Étude clinique du PM01183 chez des patients atteints de leucémie aiguë ou de syndrome myélodysplasique récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit volontairement signé et daté
• Âge ≥ 18 ans.

• Les patients doivent avoir un diagnostic cytologique ou histologique antérieur de :

  • Leucémie myéloïde aiguë non M3 récidivante ou primaire réfractaire selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (quel que soit le nombre de traitements antérieurs), soit de novo, soit secondaire [c'est-à-dire secondaire aux syndromes myélodysplasiques (SMD), néoplasmes myéloprolifératifs ou chimiothérapie antérieure pour une autre affection].
  • LAM non traitée chez les patients âgés de ≥ 65 ans, si les patients ne sont pas candidats à une chimiothérapie d'induction standard ou présentent une LAM à faible risque (c'est-à-dire une LAM secondaire ou une LAM avec une cytogénétique défavorable ou un caryotype complexe).
  • Leucémie myéloïde chronique en phase accélérée ou blastique (LMC, avec maladie évolutive malgré un traitement par des inhibiteurs de la kinase BCR-ABL), ou leucémie myélomonocytaire chronique (CMML).
  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante ou réfractaire selon les critères de l'OMS.

• Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes avant le début du traitement :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage de valeurs normale (LSN), sauf si elle est due à une bilirubine indirecte élevée (par exemple, syndrome de Gilbert ou hémolyse).
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN.
  • Phosphatase alcaline (AP) ≤ 2,5 x LSN.
  • Albumine ≥ 2,5 g/dl.
  • Clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 30 ml/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
  • Créatine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes; les hommes et les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives efficaces pendant toute la durée du traitement et pendant les six mois suivant l'arrêt du traitement.
• Patients qui envisagent de subir une greffe allogénique de BM dans les quatre semaines.

• Autres maladies pertinentes ou conditions cliniques défavorables :

  • Antécédents ou présence d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cardiopathie valvulaire cliniquement significative au cours de l'année précédente.
  • Arythmies cardiaques symptomatiques ou instables et/ou allongement de QT-QTc de grade ≥ 2.
  • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants pouvant affecter la conformité du patient aux évaluations du protocole.
  • Infection active incontrôlée.
  • Myopathie ou toute situation clinique qui provoque une élévation significative et persistante des CPK (> 2,5 x LSN dans deux déterminations différentes effectuées à une semaine d'intervalle).
  • Maladie hépatique non néoplasique importante (par exemple, cirrhose, hépatite chronique active).
  • Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à cette étude.
• Transplantation de cellules souches allogéniques hématopoïétiques au cours des quatre derniers mois et/ou maladie active du greffon contre l'hôte, ou greffe autologue antérieure au cours des quatre dernières semaines.
• Patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Chimiothérapie cytotoxique au cours des deux dernières semaines ; radiothérapie au cours des deux dernières semaines ; agents biologiques, y compris les facteurs de croissance hématopoïétiques, au cours de la dernière semaine ; l'hydroxyurée, l'imatinib, les corticostéroïdes et le trioxyde d'arsenic doivent être interrompus au moins 24 heures avant la première administration du médicament à l'étude.
• Traitement avec tout produit expérimental dans la période ≤ 5 demi-vies avant l'inclusion dans l'étude, ou 30 jours après le traitement (en cas de demi-vie inconnue), sauf preuve d'une maladie proliférante rapide et après discussion avec le promoteur.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit médicamenteux (DP).