Estudio clínico de PM01183 en pacientes con leucemia aguda o síndrome mielodisplásico en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado voluntariamente
• Edad ≥ 18 años.

• Los pacientes deben tener un diagnóstico citológico o histológico previo de:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) no M3 en recaída o refractaria primaria según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (independientemente del número de regímenes anteriores), ya sea de novo o secundaria [es decir, secundaria a síndromes mielodisplásicos (SMD), neoplasias mieloproliferativas o quimioterapia previa para otra condición].
  • LMA no tratada en pacientes ≥ 65 años de edad, si los pacientes no son candidatos para la quimioterapia de inducción estándar o tienen LMA de alto riesgo (es decir, LMA secundaria o LMA con citogenética adversa o cariotipo complejo).
  • Leucemia mieloide crónica en fase acelerada o blástica (CML, con enfermedad progresiva a pesar del tratamiento con inhibidores de la cinasa BCR-ABL) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML).
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante o refractaria según los criterios de la OMS.

• Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio antes del inicio del tratamiento:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior del rango de valores normales (ULN), a menos que se deba a una bilirrubina indirecta elevada (p. ej., síndrome de Gilbert o hemólisis).
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN.
  • Fosfatasa alcalina (AP) ≤ 2,5 x LSN.
  • Albúmina ≥ 2,5 g/dl.
  • Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 30 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft y Gault).
  • Creatina fosfoquinasa (CPK) ≤ 2,5 x LSN.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes; hombres y mujeres en edad reproductiva que no estén utilizando métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento y durante los seis meses posteriores a la interrupción del tratamiento.
• Pacientes que planean someterse a un trasplante de BM alogénico dentro de las cuatro semanas.

• Otras enfermedades relevantes o condiciones clínicas adversas:

  • Antecedentes o presencia de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa en el último año.
  • Arritmias cardiacas sintomáticas o inestables, y/o QT-QTc prolongado grado ≥ 2.
  • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que puedan afectar el cumplimiento del paciente con las evaluaciones del protocolo.
  • Infección activa no controlada.
  • Miopatía o cualquier situación clínica que provoque elevación significativa y persistente de CPK (> 2,5 x LSN en dos determinaciones diferentes realizadas con una semana de diferencia).
  • Enfermedad hepática significativa no neoplásica (p. ej., cirrosis, hepatitis crónica activa).
  • Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en este estudio.
• Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los últimos cuatro meses y/o enfermedad de injerto contra huésped activa, o trasplante autólogo previo en las últimas cuatro semanas.
• Pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Quimioterapia citotóxica en las últimas dos semanas; radioterapia en las últimas dos semanas; agentes biológicos, incluidos los factores de crecimiento hematopoyético, en la última semana; La hidroxiurea, el imatinib, los corticosteroides y el trióxido de arsénico deben interrumpirse al menos 24 horas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Tratamiento con cualquier producto en investigación en el período de vida media ≤ 5 antes de la inclusión en el estudio, o 30 días después de la terapia (en caso de vida media desconocida), a menos que haya evidencia de enfermedad de proliferación rápida y previa discusión con el patrocinador.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto farmacéutico (DP).