PM01183在急性白血病或复发/难治性骨髓增生异常综合征患者中的临床研究

纳入标准：

• 自愿签署并注明日期的书面知情同意书
• 年龄 ≥ 18 岁。

• 患者必须有以下细胞学或组织学诊断：

  • 复发或原发难治性非 M3 急性髓性白血病 (AML)，符合世界卫生组织 (WHO) 标准（无论先前治疗方案的数量如何），新发或继发 [即继发于骨髓增生异常综合征 (MDS)、骨髓增生性肿瘤或之前因其他情况接受过化疗]。
  • ≥ 65 岁的未经治疗的 AML，如果患者不是标准诱导化疗的候选者或具有低风险的 AML（即继发性 AML 或具有不良细胞遗传学或复杂核型的 AML）。
  • 加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML，尽管使用 BCR-ABL 激酶抑制剂治疗但疾病仍在进行），或慢性粒单核细胞白血病 (CMML)。
  • 符合 WHO 标准的复发性或难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL)。

• 在开始治疗之前，患者必须具有以下实验室值：

  • 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 值范围，除非是由于间接胆红素升高（例如，吉尔伯特综合征或溶血）。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN。
  • 碱性磷酸酶 (AP) ≤ 2.5 x ULN。
  • 白蛋白 ≥ 2.5 g/dl。
  • 计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 ml/min（使用 Cockcroft 和 Gault 的公式）。
  • 肌酸磷酸激酶 (CPK) ≤ 2.5 x ULN。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
• 对有生育能力的妇女进行阴性妊娠试验。

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女；在整个治疗期间和停止治疗后六个月内未使用有效避孕方法的具有生育潜力的男性和女性。
• 计划在 4 周内进行同种异体 BM 移植的患者。

• 其他相关疾病或不良临床情况：

  • 过去一年内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭或有临床意义的瓣膜性心脏病的病史或存在。
  • 有症状或不稳定的心律失常，和/或 QT-QTc ≥ 2 级延长。
  • 可能影响患者对方案评估的依从性的重大神经或精神疾病史。
  • 活动性不受控制的感染。
  • 肌病或导致 CPK 显着和持续升高的任何临床情况（> 2.5 x ULN 在相隔一周进行的两次不同测定中）。
  • 严重的非肿瘤性肝病（例如肝硬化、活动性慢性肝炎）。
  • 根据研究者的判断，任何其他重大疾病将大大增加与患者参与本研究相关的风险。
• 在过去四个月内进行过造血同种异体干细胞移植和/或活动性移植物抗宿主病，或在过去四个星期内进行过自体移植。
• 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者。
• 最近两周内接受过细胞毒性化疗；最近两周内接受过放射治疗；上周内使用过生物制剂，包括造血生长因子；羟基脲、伊马替尼、皮质类固醇和三氧化二砷应在第一次研究药物给药前至少 24 小时停用。
• 在纳入研究前 ≤ 5 个半衰期或治疗后 30 天（在未知半衰期的情况下）使用任何研究产品进行治疗，除非存在快速增殖性疾病的证据并经与主办方讨论。
• 已知对药物产品 (DP) 的任何成分过敏。