非結核性マイコバクテリアのための吸入用リポソームアミカシン（LAI）
難治性非結核性抗酸菌性肺疾患患者における吸入のためのリポソームアミカシンの無作為化二重盲検プラセボ対照研究
この試験の目的は、治療抵抗性NTM肺疾患患者におけるLAI 590 mgの1日84日間投与の有効性、安全性および忍容性をプラセボと比較して評価することです。
研究の最初の部分は、一次および二次エンドポイントを評価するための 84 日間の二重盲検フェーズです。
調査の概要
詳細な説明
これは、安定した多剤レジメンでの治療抵抗性 NTM 肺感染症の被験者を対象に、LAI 590 mg を 1 日 1 回 (QD) 投与した場合とプラセボを比較した場合の有効性、安全性、および忍容性を 84 日間比較した、第 2 相無作為化二重盲検試験です。 試験の無作為化二重盲検期の終了時に、試験の非盲検期を継続することに同意した被験者は、LAI 590 mg QD をさらに 84 日間投与されました。 すべての被験者は、治療研究訪問の終了後（168日目）、28日間の安全性追跡調査を完了する必要がありました。 この研究を完了した被験者は、長期フォローアップ段階への登録に同意し、12か月と24か月で研究サイトに戻るように求められました（プロトコル修正＃3に従って、24か月のフォローアップ訪問はもはや行われませんでした必要) (訪問ウィンドウ ± 2 か月) 治験薬の最終投与後 (無作為化二重盲検期または非盲検期の完了後)。 被験者は、嚢胞性線維症（CF）の有無に基づいて研究に参加する際に層別化され、ベースラインで優勢な NTM 生物として M. abscessus に対して M. abscessus と比較され、LAI またはプラセボのいずれかを 1:1 の比率で受けるようにブロック無作為化されました。二重盲検期。
主な研究を完了した被験者、および 84 日間の非盲検フェーズを完了した被験者は、LAI 後の安全性追跡評価への登録に同意し、12 か月間 (訪問期間 ± 2 か月間) 研究施設に戻るよう求められました。 ) 治験薬の最終投与後 (無作為化二重盲検期または非盲検期の完了後)。 スクリーニング期間は、マイコバクテリア学のために 3 つの朝の喀痰標本 (自然または誘発) を取得する必要がありました。 スクリーニング後の各喀痰時点で、少なくとも2個、好ましくは3個の喀痰標本が得られた。 １日目（ベースライン）に、被験体を試験場所で投与前および投与後に評価した。 被験体は、クレアチニンクリアランスを測定するための血清サンプルの収集のために、2 日目に簡単に研究施設に戻りました。 28、56、および 84 日目に、治験薬をその部位に投与し、治験薬の有効性、安全性、および忍容性を評価しました。 85日目に、研究の非盲検段階を継続している被験者は、安全性と有効性についての投与前および投与後の評価とともに、研究サイトでLAI 590 mgを受け取りました。 非盲検段階では、被験者は 28 日ごと (112 日目、140 日目、および 168 日目) に戻ってきました。 非盲検段階を継続しなかった対象については１１２日目に、非盲検段階を継続した対象については１９６日目に、２８日間の投与後のフォローアップ訪問を行った。
主な研究を完了した被験者、および 84 日間の非盲検フェーズを完了した被験者は、LAI 後の安全性追跡評価への登録に同意し、12 か月間 (訪問期間 ± 2 か月間) 研究施設に戻るよう求められました。 ) 治験薬の最終投与後 (無作為化二重盲検期または非盲検期の完了後)。 Arikace™、Arikayce™、吸入用リポソーム アミカシン (LAI)、およびアミカシン リポソーム吸入懸濁液 (ALIS) は、この研究およびアミカシン リポソーム吸入懸濁液を評価する他の研究を通じて、互換的に使用できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ
-
-
California
-
Stanford、California、アメリカ
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、アメリカ
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ
-
Miami、Florida、アメリカ
-
Tampa、Florida、アメリカ
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ
-
-
Texas
-
Tyler、Texas、アメリカ
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な採用基準:
- 2007年のATS/IDSA基準に基づく肺非結核性マイコバクテリア肺疾患の診断で、胸部CTによる結節性気管支拡張症および/または空洞性疾患の証拠がある。
- -Mycobacterium avium complexまたはMycobacterium abscessusのいずれかによる慢性感染症、または両方の種との混合感染の病歴（過去2年間に少なくとも2回の陽性培養が記録され、そのうち少なくとも1回はスクリーニング前の6か月で取得されたと定義）。
- スクリーニング訪問時に陽性の喀痰培養が得られ、鳥型結核菌複合体または結核菌アブセサスのいずれか、または1つの優勢種との混合感染。
- -次のように定義されたATS / IDSAガイドラインベースの治療レジメンを受けている：持続的に陽性のマイコバクテリア培養によるスクリーニングの前に、少なくとも6か月間多剤レジメンを順守している。
- -少なくとも3 mLの喀痰を生成する能力、または臨床評価のために少なくとも3 mLの喀痰を生成する導入を受けることをいとわない。
- -出産の可能性のある女性は、許容される避妊方法（禁欲、ホルモンまたはバリア法、パートナー不妊手術、またはIUDなど）を実践することに同意します。
主な除外基準:
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)
- -治験責任医師が決定した臨床的に重要な心疾患の存在。 除外の QTc 基準は、男性の QTc> 450 ミリ秒または女性の QTc> 470 ミリ秒です。
- -スクリーニング前の4週間以内に24時間で60 mL以上の喀血を起こした被験者。
- -アクティブな肺悪性腫瘍（原発性または転移性）またはスクリーニング前の1年以内に化学療法または放射線療法を必要とする、または研究期間中に予想される悪性腫瘍。
- -アクティブなアレルギー性気管支肺真菌症または全身ステロイドを必要とするその他の状態 スクリーニング前の3か月以内、または研究期間中に予想されるプレドニゾンの10 mg /日相当以上の用量。
- -治療を必要とする、またはスクリーニング前の2年以内に治療された肺結核。
- 肺移植の歴史。
- アミノグリコシドに対する過敏症。
- -研究1日目の前28日以内の慢性NTM多剤レジメンの変更。
- 門脈圧亢進症を伴う胆汁性肝硬変の証拠。
- 毎日の継続的な酸素補給の履歴。
- -スクリーニング前の6か月以内にタバコまたは任意の物質を喫煙する、または研究全体で喫煙を控えることができないと予想される。
上記で定義されたすべての適格基準が満たされている場合、CFまたは原発性繊毛ジスキネジアを有する被験者は、研究に参加する資格がありました。 CFの被験者は、研究に適格であるためにCFの確認を文書化する必要がありました。 CFの診断は、60mmol/L以上の発汗検査の陽性結果、またはCF疾患と一致する両方の変異対立遺伝子を明らかにするDNA分析によって文書化する必要がありました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：LAI 590 mg QD
|
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ QD
|
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインから 84 日目までの半定量的マイコバクテリア培養結果の変化。
時間枠：ベースラインと 84 日間の二重盲検期の終了
|
エンドポイントは、固体および液体増殖培地の両方でのマイコバクテリア培養報告に 7 段階の半定量スケール (SQS) を使用しました。ステップ 1 = 固体および液体培地の両方で培養陰性、ステップ 2 = 液体培地のみでの増殖、3 =固形培地陽性、4 = 固形培地で 50 ～ 100 コロニー、液体で増殖、5 = 固形培地で >100 ～ 200 コロニー、液体で増殖、6 = 固形培地で >200 ～ 500 コロニー、液体で増殖、7 =固体培地で 500 コロニー以上、液体で増殖。
フル スケールの範囲は 1 (最高のスコア) ～ 7 (最低のスコア) です。
ステップの変化は、ベースラインでの成長と比較した 84 日目の成長を測定します。
負の値は、コロニーの成長の減少を表します。
|
ベースラインと 84 日間の二重盲検期の終了
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
84日目のプラセボアームと比較した、84日目のLAIアームのNTM培養が陰性の被験者の数
時間枠：84日間の二重盲検期
|
喀痰標本は、固体培地（寒天）に加えて液体培地で培養した。
結果が寒天で陰性であった場合、培養陰性として報告する前に、液体培地を 6 週間保持しました。
液体培地での増殖がないことを確認したところ、培養は陰性でした。
|
84日間の二重盲検期
|
|
NTM培養が陰性になるまでの時間….84日間の二重盲検治療期間中
時間枠：84日間の二重盲検期
|
喀痰標本は、固体培地（寒天）に加えて液体培地で培養した。
結果が寒天で陰性であった場合、培養陰性として報告する前に、液体培地を 6 週間保持しました。
液体培地での増殖がないことを確認したところ、培養は陰性でした。
|
84日間の二重盲検期
|
|
84日目のプラセボアームと比較した、84日目のLAIアームのマイコバクテリア培養のSQSのベースラインからの順序、3レベルの応答
時間枠：ベースラインと 84 日間の二重盲検期の終了
|
序数の 3 段階の反応は、(1) 改善 (2) 変化なし (3) 悪化または死亡
|
ベースラインと 84 日間の二重盲検期の終了
|
|
プラセボ群と比較したLAI群の84日目の呼吸器および全身症状アンケート（RSSQ）スコアのベースラインからの変化
時間枠：84日目までのベースライン。
|
RSSQ は、対象者が最後の接触以降に経験した症状の種類に関する情報を対象者から収集するために管理されました。
スコアの減少は改善を示します。
スコアの値の範囲は、整数で -2 (最高) から +2 (最悪) です。
複合スコアは、サブスケールのスコアを平均することによって計算されました。
|
84日目までのベースライン。
|
|
プラセボ群と比較したLAI群の84日目のグローバル健康評価（GRH）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 84 日間の二重盲検期の終了
|
評価する医師は被験者に、GRH に従って自分の健康評価を評価するよう求めました。
被験者は「現時点であなたの健康状態をどのように評価しますか?」と答えました。含まれるもの: エクセレント、グッド、フェア、またはプア。
|
ベースラインと 84 日間の二重盲検期の終了
|
|
84日間の二重盲検期間中に「レスキュー」抗マイコバクテリアまたはその他の「レスキュー」薬を必要とする参加者の数
時間枠：84日間の二重盲検期
|
研究プロトコルに従って、研究対象は、2007 ATS/IDSA ガイドラインに基づく安定した多剤抗マイコバクテリア療法を受けていました。安全上の懸念を除いて、試験期間中にレジメンを変更すべきではありませんでした。
併用抗マイコバクテリア療法または「レスキュー」療法への変更の必要性は、治験責任医師の裁量であり、研究結果として追跡されました。
|
84日間の二重盲検期
|
|
84日間の二重盲検期における「レスキュー」抗マイコバクテリアまたはその他の「レスキュー」薬の被験者数
時間枠：84日間の二重盲検期
|
研究プロトコルに従って、研究対象は、2007 ATS/IDSA ガイドラインに基づく安定した多剤抗マイコバクテリア療法を受けていました。安全上の懸念を除いて、試験期間中にレジメンを変更すべきではありませんでした。
併用抗マイコバクテリア療法または「レスキュー」療法への変更の必要性は、治験責任医師の裁量であり、研究結果として追跡されました。
|
84日間の二重盲検期
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Gina Eagle、Insmed Incorporated
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rubino CM, Onufrak NJ, van Ingen J, Griffith DE, Bhavnani SM, Yuen DW, Mange KC, Winthrop KL. Population Pharmacokinetic Evaluation of Amikacin Liposome Inhalation Suspension in Patients with Treatment-Refractory Nontuberculous Mycobacterial Lung Disease. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Mar;46(2):277-287. doi: 10.1007/s13318-020-00669-7. Epub 2021 Feb 17. Erratum In: Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Jul;46(4):573-574.
- Olivier KN, Griffith DE, Eagle G, McGinnis JP 2nd, Micioni L, Liu K, Daley CL, Winthrop KL, Ruoss S, Addrizzo-Harris DJ, Flume PA, Dorgan D, Salathe M, Brown-Elliott BA, Gupta R, Wallace RJ Jr. Randomized Trial of Liposomal Amikacin for Inhalation in Nontuberculous Mycobacterial Lung Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Mar 15;195(6):814-823. doi: 10.1164/rccm.201604-0700OC.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TR02-112
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。