Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Liposomální amikacin pro inhalaci (LAI) pro netuberkulózní mykobakteria

6. srpna 2019 aktualizováno: Insmed Incorporated

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie lipozomálního amikacinu pro inhalaci u pacientů s odolnou netuberkulózní mykobakteriální plicní nemocí

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost 84denního denního dávkování 590 mg LAI oproti placebu u pacientů s NTM plicním onemocněním refrakterním na léčbu.

První částí studie je 84denní dvojitě zaslepená fáze k vyhodnocení primárních a sekundárních cílů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi 2, randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti dávkování LAI 590 mg jednou denně (QD) proti placebu po dobu 84 dnů u subjektů s léčbou refrakterní plicní infekcí NTM ve stabilním režimu s více léky. Na závěr randomizované dvojitě zaslepené fáze studie dostávali subjekty, které souhlasily s pokračováním v otevřené fázi studie, LAI 590 mg QD po dobu dalších 84 dnů. Všichni jedinci byli povinni dokončit 28denní bezpečnostní sledování po ukončení návštěvy studijní studie (den 168). Subjekty, které dokončily tuto studii, byly schváleny k zařazení do dlouhodobé sledovací fáze a byly požádány, aby se vrátily na místo studie po 12 měsících a 24 měsících (podle dodatku č. 3 protokolu již nebyla 24měsíční následná návštěva požadováno) (okno návštěvy ± 2 měsíce) po poslední dávce studovaného léku (buď po dokončení randomizované dvojitě zaslepené fáze nebo otevřené fáze). Subjekty byly po vstupu do studie stratifikovány na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti cystické fibrózy (CF) a komplexu Mycobacterium avium versus M abscessus jako převládajícího organismu NTM na začátku studie a byli blokově randomizováni tak, aby dostávali buď LAI nebo placebo v poměru 1:1 v dvojitě slepá fáze.

Subjekty, které dokončily hlavní studii, a subjekty, které dokončily 84denní otevřenou fázi, byly schváleny k zařazení do následného hodnocení bezpečnosti po LAI a byly požádány, aby se vrátily na místo studie po 12 měsících (okno návštěvy ± 2 měsíce ) po poslední dávce studovaného léku (buď po dokončení randomizované dvojitě zaslepené fáze nebo otevřené fáze). Období screeningu vyžadovalo získání 3 ranních vzorků sputa (spontánního nebo indukovaného) pro mykobakteriologii. V každém časovém bodě po screeningu sputa byly získány alespoň 2 a výhodně 3 vzorky sputa. V den 1 (základní stav) byly subjekty hodnoceny před dávkou a po dávce v místě studie. Subjekty se krátce vrátily na místo studie v den 2 pro odběr vzorků séra pro stanovení clearance kreatininu. 28., 56. a 84. den bylo studované léčivo podáváno na místě a byla hodnocena účinnost, bezpečnost a snášenlivost studovaného léčiva. V den 85 ti jedinci, kteří pokračovali v otevřené fázi studie, dostali LAI 590 mg v místě studie s hodnocením bezpečnosti a účinnosti před dávkou a po dávce. Subjekty se vracely každých 28 dní (dny 112, 140 a 168) v otevřené fázi. 28denní následná návštěva po dávce se uskutečnila buď ve 112. den pro ty subjekty, které nepokračovaly v otevřené fázi, nebo v den 196 pro ty subjekty, které pokračovaly v otevřené fázi.

Subjekty, které dokončily hlavní studii, a subjekty, které dokončily 84denní otevřenou fázi, byly schváleny k zařazení do následného hodnocení bezpečnosti po LAI a byly požádány, aby se vrátily na místo studie po 12 měsících (okno návštěvy ± 2 měsíce ) po poslední dávce studovaného léku (buď po dokončení randomizované dvojitě zaslepené fáze nebo otevřené fáze). Arikace™, Arikayce™, liposomální amikacin pro inhalaci (LAI) a amikacinová lipozomová inhalační suspenze (ALIS) mohou být v této studii a v jiných studiích hodnotících inhalační suspenzi amikacinových lipozomů používány zaměnitelně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy
      • Miami, Florida, Spojené státy
      • Tampa, Florida, Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy
    • Texas
      • Tyler, Texas, Spojené státy
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostika plicního netuberkulózního mykobakteriálního onemocnění plic v souladu s kritérii ATS/IDSA z roku 2007 s průkazem nodulární bronchiektázie a/nebo kavitárního onemocnění pomocí počítačové tomografie hrudníku (CT).
  2. Chronická infekce buď komplexem Mycobacterium avium nebo Mycobacterium abscessus v anamnéze nebo smíšená infekce s oběma druhy (definovaná jako alespoň 2 zdokumentované pozitivní kultury v předchozích 2 letech, z nichž alespoň jedna byla získána během 6 měsíců před screeningem).
  3. Pozitivní kultura sputa získaná při screeningové návštěvě s komplexem Mycobacterium avium nebo Mycobacterium abscessus nebo smíšená infekce s jedním dominantním druhem.
  4. Přijetí léčebného režimu založeného na pokynech ATS/IDSA definovaného jako: dodržování režimu s více léky po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem s perzistentně pozitivními mykobakteriálními kulturami.
  5. Schopnost produkovat alespoň 3 ml sputa nebo být ochoten podstoupit indukci, která produkuje alespoň 3 ml sputa pro klinické hodnocení.
  6. Žena ve fertilním věku souhlasí s tím, že bude praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce (např. abstinenci, hormonální nebo bariérové ​​metody, partnerskou sterilizaci nebo IUD).

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
  2. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného srdečního onemocnění, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem. Kritérium QTc pro vyloučení je QTc> 450 ms pro muže nebo QTc> 470 ms pro ženy.
  3. Subjekty s hemoptýzou ≥60 ml během 24 hodin během 4 týdnů před screeningem.
  4. Aktivní plicní malignita (primární nebo metastatická) nebo jakákoli malignita vyžadující chemoterapii nebo radiační terapii během jednoho roku před screeningem nebo předpokládaná během období studie.
  5. Aktivní alergická bronchopulmonální mykóza nebo jakýkoli jiný stav vyžadující systémové steroidy v dávce > ekvivalent 10 mg/den prednisonu během 3 měsíců před screeningem nebo předpokládaným během období studie.
  6. Plicní tuberkulóza vyžadující léčbu nebo léčená do 2 let před screeningem.
  7. Transplantace plic v anamnéze.
  8. Přecitlivělost na aminoglykosidy.
  9. Jakákoli změna v chronickém režimu více léků NTM během 28 dnů před 1. dnem studie.
  10. Důkaz biliární cirhózy s portální hypertenzí.
  11. Historie každodenního nepřetržitého doplňování kyslíku.
  12. Kouření tabáku nebo jakékoli látky během 6 měsíců před screeningem nebo předpokládaná neschopnost zdržet se kouření během studie.

Subjekty s CF nebo primární ciliární dyskinezí byly způsobilé k účasti ve studii, pokud byla splněna všechna kritéria způsobilosti definovaná výše. Subjekty s CF musely mít zdokumentované potvrzení CF, aby byly způsobilé pro studii. Diagnóza CF musela být dokumentována pozitivním potem ≥ 60 mmol/l nebo analýzou DNA odhalující obě mutované alely odpovídající CF onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LAI 590 mg QD
Lék: Lipozomální amikacin k inhalaci (LAI)
  • Lipozomální amikacin pro inhalaci je poskytován jako sterilní vodná lipozomální disperze pro inhalaci prostřednictvím nebulizace.
  • 590 mg lipozomálního amikacinu k inhalaci se podává jednou denně pomocí nebulizátoru PARI Investigational eFlow®.
  • Doba administrace je přibližně 13 minut.
  • Lipozomální amikacin pro inhalaci bude podáván po dobu 84 dnů ve dvojitě zaslepené, randomizované části studie.
  • Subjekty mohou pokračovat v podávání dalších 84 dnů v otevřeném prodloužení.
Ostatní jména:
  • Amikacin Liposom Inhalation Suspension (ALIS)
  • Arikayce
Komparátor placeba: Placebo
placebo QD
Lék: placebo
  • Placebo je poskytováno jako sterilní vodná lipidová disperze pro inhalaci pomocí nebulizace.
  • Postupy podávání, objem a doba podávání jsou podobné jako u LAI.
  • Placebo bude podáváno po dobu 84 dnů pouze během dvojitě zaslepené, randomizované části studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve výsledcích semikvantitativní mykobakteriální kultury od výchozího stavu do 84. dne.
Časové okno: Výchozí stav a konec dvojitě zaslepené fáze 84 dnů
Koncový bod použil 7-krokovou semikvantitativní škálu (SQS) pro hlášení mykobakteriální kultury v pevném i kapalném růstovém médiu, přičemž krok 1 = kultivace negativní v pevném i tekutém médiu, krok 2 = růst pouze v tekutém médiu, 3 = pevné médium pozitivní, 4 = 50 až 100 kolonií v pevném médiu a růst v kapalině, 5 = >100 až 200 kolonií v pevném médiu a růst v kapalině, 6 = >200 až 500 kolonií v pevném médiu a růst v kapalině, 7 = >500 kolonií v pevném médiu a růst v kapalině. Úplný rozsah je 1 (nejlepší skóre) až 7 (nejhorší skóre). Změna kroku měří růst v den 84 ve srovnání s růstem v základní linii. Záporné hodnoty představují snížení růstu kolonií.
Výchozí stav a konec dvojitě zaslepené fáze 84 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s negativní kulturou NTM pro rameno LAI v den 84 ve srovnání s ramenem s placebem v den 84
Časové okno: 84denní dvojitě zaslepená fáze
Vzorky sputa byly kultivovány v kapalném médiu kromě pevných médií (agar). Pokud byly výsledky na agaru negativní, bylo tekuté médium drženo po dobu 6 týdnů, než bylo označeno jako negativní na kultivaci. Kultura byla negativní, když se potvrdilo bez růstu v kapalném médiu.
84denní dvojitě zaslepená fáze
Čas do negativní kultivace NTM... Během 84denní dvojitě zaslepené léčebné fáze
Časové okno: 84denní dvojitě zaslepená fáze
Vzorky sputa byly kultivovány v kapalném médiu kromě pevných médií (agar). Pokud byly výsledky na agaru negativní, bylo tekuté médium drženo po dobu 6 týdnů, než bylo označeno jako negativní na kultivaci. Kultura byla negativní, když se potvrdilo bez růstu v kapalném médiu.
84denní dvojitě zaslepená fáze
Obvyklá, 3úrovňová odezva od výchozího stavu na SQS pro mykobakteriální kulturu pro rameno LAI v den 84 ve srovnání s ramenem s placebem v den 84
Časové okno: Výchozí stav a konec dvojitě zaslepené fáze 84 dnů
Ordinální, 3-úrovňová odpověď je (1) zlepšení (2) žádná změna (3) zhoršení nebo smrt
Výchozí stav a konec dvojitě zaslepené fáze 84 dnů
Změna skóre v dotazníku respiračních a systémových symptomů (RSSQ) od výchozí hodnoty v den 84 pro rameno LAI ve srovnání s ramenem s placebem
Časové okno: Výchozí stav ke dni 84.
RSSQ bylo poskytnuto za účelem získání informací od subjektu o typech příznaků, které subjekt zažil od posledního kontaktu. Snížení skóre znamená zlepšení. Rozsah hodnot skóre je -2 (nejlepší) až +2 (nejhorší) v celých číslech. Složené skóre bylo vypočteno zprůměrováním skóre subškál.
Výchozí stav ke dni 84.
Změna od základní hodnoty v globálním hodnocení zdraví (GRH) v den 84 pro rameno LAI ve srovnání s ramenem s placebem
Časové okno: Výchozí stav a konec dvojitě zaslepené fáze 84 dnů
Posuzující lékař požádal subjekt, aby ohodnotil své hodnocení zdravotního stavu podle GRH. Reakce předmětu na: "Jak byste hodnotil své zdraví v současné době?" zahrnuto: Vynikající, Dobré, Slušné nebo Špatné.
Výchozí stav a konec dvojitě zaslepené fáze 84 dnů
Počet účastníků vyžadujících „záchranné“ antimykobakteriální nebo jiné „záchranné“ léky během 84denní dvojitě zaslepené fáze
Časové okno: 84denní dvojitě zaslepená fáze
Podle protokolu studie byly subjekty studie na stabilním, vícelékovém, antimykobakteriálním režimu založeném na pokynech ATS/IDSA z roku 2007; režim by se neměl během období studie měnit, s výjimkou bezpečnostních důvodů. Potřeba změn v souběžném antimykobakteriálním režimu nebo „záchranné“ terapii byla na uvážení zkoušejícího a byla sledována jako výsledek studie.
84denní dvojitě zaslepená fáze
Počet subjektů pro „záchranné“ antimykobakteriální nebo jiné „záchranné“ léky během 84denní dvojitě zaslepené fáze
Časové okno: 84denní dvojitě zaslepená fáze
Podle protokolu studie byly subjekty studie na stabilním, vícelékovém, antimykobakteriálním režimu založeném na pokynech ATS/IDSA z roku 2007; režim by se neměl během období studie měnit, s výjimkou bezpečnostních důvodů. Potřeba změn v souběžném antimykobakteriálním režimu nebo „záchranné“ terapii byla na uvážení zkoušejícího a byla sledována jako výsledek studie.
84denní dvojitě zaslepená fáze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Insmed Incorporated

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gina Eagle, Insmed Incorporated

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

18. srpna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

18. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

15. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TR02-112

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mycobacterium Infections, netuberkulózní

Klinické studie na Lipozomální amikacin k inhalaci (LAI)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit