Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Liposomaal amikacine voor inhalatie (LAI) voor niet-tuberculeuze mycobacteriën

6 augustus 2019 bijgewerkt door: Insmed Incorporated

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van liposomaal amikacine voor inhalatie bij patiënten met recalcitrante niet-tuberculeuze mycobacteriële longziekte

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van 84 dagen dagelijkse dosering van 590 mg LAI versus placebo bij patiënten met therapierefractaire NTM-longziekte.

Het eerste deel van de studie is de 84 dagen durende dubbelblinde fase om de primaire en secundaire eindpunten te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2-studie naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van eenmaal daagse (QD) dosering van LAI 590 mg versus placebo gedurende 84 dagen bij proefpersonen met een therapieresistente NTM-longinfectie op een stabiel multidrug-regime. Aan het einde van de gerandomiseerde dubbelblinde fase van het onderzoek kregen proefpersonen die ermee instemden om door te gaan in de open-label fase van het onderzoek LAI 590 mg QD gedurende 84 extra dagen. Alle proefpersonen moesten een 28-daagse veiligheidsfollow-up voltooien na hun studiebezoek aan het einde van de behandeling (dag 168). Proefpersonen die deze studie afrondden, kregen toestemming om deel te nemen aan een follow-upfase op lange termijn en werden gevraagd om terug te keren naar de onderzoekslocatie na 12 maanden en 24 maanden (volgens protocolamendement #3 was het follow-upbezoek van 24 maanden niet langer vereist) (bezoekperiode ± 2 maanden) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (hetzij na voltooiing van de gerandomiseerde dubbelblinde fase of de open-label fase). Proefpersonen werden gestratificeerd bij aanvang van het onderzoek op basis van de aan- of afwezigheid van cystische fibrose (CF) en Mycobacterium avium-complex versus M abscessus als het overheersende NTM-organisme bij baseline en werden bloksgewijs gerandomiseerd om LAI of placebo te krijgen in een verhouding van 1:1. de dubbelblinde fase.

Proefpersonen die het hoofdonderzoek voltooiden en proefpersonen die de open-labelfase van 84 dagen voltooiden, kregen toestemming om deel te nemen aan een post-LAI veiligheidsfollow-upbeoordeling en werden gevraagd om na 12 maanden terug te keren naar de onderzoekslocatie (bezoekvenster ± 2 maanden ) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (hetzij na voltooiing van de gerandomiseerde dubbelblinde fase of de open-label fase). De screeningperiode vereiste het verkrijgen van 3 ochtendsputumspecimens (spontaan of geïnduceerd) voor mycobacteriologie. Op elk tijdstip na screening werden ten minste 2 en bij voorkeur 3 sputumspecimens verkregen. Op dag 1 (baseline) werden de proefpersonen vóór en na de dosis geëvalueerd op de onderzoekslocatie. De proefpersonen keerden op dag 2 kort terug naar de onderzoekslocatie voor het verzamelen van serummonsters om de creatinineklaring te bepalen. Op dag 28, 56 en 84 werd het onderzoeksgeneesmiddel op de locatie toegediend en werden de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel geëvalueerd. Op dag 85 ontvingen de proefpersonen die doorgingen in de open-label fase van het onderzoek LAI 590 mg op de onderzoekslocatie met pre- en postdosisbeoordelingen voor veiligheid en werkzaamheid. De proefpersonen kwamen elke 28 dagen terug (dag 112, 140 en 168) in de open-labelfase. Een follow-upbezoek van 28 dagen na de dosis vond plaats op dag 112 voor de proefpersonen die niet doorgingen in de open-labelfase of op dag 196 voor de proefpersonen die doorgingen in de open-labelfase.

Proefpersonen die het hoofdonderzoek voltooiden en proefpersonen die de open-labelfase van 84 dagen voltooiden, kregen toestemming om deel te nemen aan een post-LAI veiligheidsfollow-upbeoordeling en werden gevraagd om na 12 maanden terug te keren naar de onderzoekslocatie (bezoekvenster ± 2 maanden ) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (hetzij na voltooiing van de gerandomiseerde dubbelblinde fase of de open-label fase). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) en Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kunnen in dit onderzoek en in andere onderzoeken waarin amikacine-liposoom-inhalatiesuspensie wordt geëvalueerd door elkaar worden gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten
      • Miami, Florida, Verenigde Staten
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
    • Texas
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Diagnose van pulmonale niet-tuberculeuze mycobacteriële longziekte in overeenstemming met de ATS/IDSA-criteria van 2007 met bewijs van nodulaire bronchiëctasie en/of cavitaire ziekte door computertomografie (CT) van de borstkas.
  2. Voorgeschiedenis van chronische infectie met Mycobacterium avium complex of Mycobacterium abscessus of gemengde infectie met beide soorten (gedefinieerd als ten minste 2 gedocumenteerde positieve kweken in de voorgaande 2 jaar, waarvan er ten minste één werd verkregen in de 6 maanden voorafgaand aan de screening).
  3. Positieve sputumkweek verkregen bij screeningbezoek met Mycobacterium avium complex of Mycobacterium abscessus of gemengde infectie met één dominante soort.
  4. Ontvangen van een op ATS/IDSA-richtlijnen gebaseerd behandelregime, gedefinieerd als: het volgen van een multidrugregime gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening met aanhoudend positieve mycobacteriële culturen.
  5. Mogelijkheid om ten minste 3 ml sputum te produceren of bereid te zijn een inductie te ondergaan die ten minste 3 ml sputum produceert voor klinische evaluatie.
  6. Vrouw die zwanger kan worden stemt ermee in een aanvaardbare methode van anticonceptie toe te passen (bijv. onthouding, hormonale of barrièremethodes, partnersterilisatie of spiraaltje).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
  2. Aanwezigheid van een klinisch significante hartziekte zoals bepaald door de onderzoeker. De QTc-criteria voor uitsluiting zijn QTc> 450 msec voor mannen of QTc> 470 msec voor vrouwen.
  3. Proefpersonen met bloedspuwing van ≥60 ml in een periode van 24 uur binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
  4. Actieve pulmonaire maligniteit (primair of gemetastaseerd) of elke maligniteit waarvoor chemotherapie of bestraling nodig is binnen een jaar voorafgaand aan de screening of die tijdens de onderzoeksperiode wordt verwacht.
  5. Actieve allergische bronchopulmonale mycose of een andere aandoening die systemische steroïden vereist in een dosis > equivalent van 10 mg/dag prednison binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of verwacht tijdens de onderzoeksperiode.
  6. Longtuberculose die behandeling vereist of binnen 2 jaar voorafgaand aan screening wordt behandeld.
  7. Geschiedenis van longtransplantatie.
  8. Overgevoeligheid voor aminoglycosiden.
  9. Elke verandering in chronisch NTM-regime met meerdere geneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksdag 1.
  10. Bewijs van galcirrose met portale hypertensie.
  11. Geschiedenis van dagelijkse, continue zuurstofsuppletie.
  12. Het roken van tabak of een ander middel binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of verwacht onvermogen om tijdens het onderzoek van roken af ​​te zien.

Proefpersonen met CF of primaire ciliaire dyskinesie kwamen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan alle hierboven gedefinieerde geschiktheidscriteria was voldaan. Proefpersonen met CF moesten een gedocumenteerde bevestiging van CF hebben om in aanmerking te komen voor het onderzoek. De CF-diagnose moest worden gedocumenteerd door een positieve zweettest ≥ 60 mmol/L of door DNA-analyse die beide gemuteerde allelen aan het licht bracht die consistent waren met CF.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LAI 590 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Liposomaal amikacine voor inhalatie (LAI)
  • Liposomaal amikacine voor inhalatie wordt geleverd als een steriele waterige liposomale dispersie voor inhalatie via verneveling.
  • 590 mg liposomaal amikacine voor inhalatie wordt eenmaal daags toegediend met behulp van de PARI Investigational eFlow® Nebulizer.
  • De toedieningstijd is ongeveer 13 minuten.
  • Liposomaal amikacine voor inhalatie zal gedurende 84 dagen worden toegediend in het dubbelblinde, gerandomiseerde deel van het onderzoek.
  • Proefpersonen kunnen doorgaan met 84 extra dagen dosering in de open-label extensie.
Andere namen:
  • Amikacine Liposoom Inhalatie Suspensie (ALIS)
  • Arikayce
Placebo-vergelijker: Placebo
placebo QD
Geneesmiddel: placebo
  • Placebo wordt geleverd als een steriele waterige lipidedispersie voor inhalatie via verneveling.
  • Toedieningsprocedures, volume en toedieningstijd zijn vergelijkbaar met LAI.
  • Tijdens het dubbelblinde, gerandomiseerde deel van het onderzoek zal gedurende 84 dagen alleen placebo worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in semi-kwantitatieve mycobacteriële kweekresultaten van basislijn tot dag 84.
Tijdsspanne: Baseline en einde van dubbelblinde fase van 84 dagen
Het eindpunt gebruikte de 7-staps semi-kwantitatieve schaal (SQS) voor mycobacteriële kweekrapportage in zowel vaste als vloeibare groeimedia, met stap 1 = kweek negatief in zowel vaste als vloeibare media, stap 2 = groei alleen in vloeibaar medium, 3 = vast medium positief, 4 = 50 tot 100 kolonies in vast medium & groei in vloeistof, 5 = >100 tot 200 kolonies in vast medium & groei in vloeistof, 6 = >200 tot 500 kolonies in vast medium & groei in vloeistof, 7 = >500 kolonies in vast medium & groei in vloeistof. Het volledige schaalbereik loopt van 1 (beste score) tot 7 (slechtste score). De verandering in stap meet de groei op dag 84 in vergelijking met de groei op basislijn. De negatieve waarden vertegenwoordigen een vermindering van de koloniegroei.
Baseline en einde van dubbelblinde fase van 84 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met negatieve NTM-kweek voor de LAI-arm op dag 84 vergeleken met de placebo-arm op dag 84
Tijdsspanne: 84 dagen dubbelblinde fase
Sputumspecimens werden gekweekt in vloeibare media naast vaste media (agar). Als de resultaten op agar negatief waren, werd het vloeibare medium 6 weken vastgehouden voordat het rapporteerde dat de kweek negatief was. Kweek was negatief bij bevestiging zonder groei in vloeibaar medium.
84 dagen dubbelblinde fase
Tijd tot negatieve NTM-cultuur….Tijdens de 84-daagse dubbelblinde behandelingsfase
Tijdsspanne: 84 dagen dubbelblinde fase
Sputumspecimens werden gekweekt in vloeibare media naast vaste media (agar). Als de resultaten op agar negatief waren, werd het vloeibare medium 6 weken vastgehouden voordat het rapporteerde dat de kweek negatief was. Kweek was negatief bij bevestiging zonder groei in vloeibaar medium.
84 dagen dubbelblinde fase
Ordinale respons op 3 niveaus vanaf baseline op de SQS voor mycobacteriële cultuur voor de LAI-arm op dag 84 vergeleken met de placebo-arm op dag 84
Tijdsspanne: Baseline en einde van dubbelblinde fase van 84 dagen
De ordinale respons op 3 niveaus is (1) verbetering (2) geen verandering (3) verslechtering of overlijden
Baseline en einde van dubbelblinde fase van 84 dagen
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijst voor ademhalings- en systemische symptomen (RSSQ) Score op dag 84 voor de LAI-arm in vergelijking met de placebo-arm
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 84.
De RSSQ werd afgenomen om informatie van de proefpersoon te verzamelen over de soorten symptomen die de proefpersoon heeft ervaren sinds het laatste contact. Een verlaging van de score wijst op verbetering. Het bereik van waarden voor de scores is -2 (beste) tot +2 (slechtste) in hele getallen. De samengestelde score werd berekend door het gemiddelde te nemen van de scores van de subschalen.
Basislijn tot dag 84.
Verandering ten opzichte van baseline in Global Rating of Health (GRH) op dag 84 voor de LAI-arm in vergelijking met de placebo-arm
Tijdsspanne: Baseline en einde van dubbelblinde fase van 84 dagen
De beoordelende arts vroeg de proefpersoon om zijn/haar beoordeling van de gezondheid te beoordelen volgens de GRH. Onderwerp reacties op: "Hoe zou u uw gezondheid op dit moment beoordelen?" inbegrepen: uitstekend, goed, redelijk of slecht.
Baseline en einde van dubbelblinde fase van 84 dagen
Aantal deelnemers dat "reddings" antimycobacteriële of andere "reddings" -medicijnen nodig heeft tijdens de 84-daagse dubbelblinde fase
Tijdsspanne: 84 dagen dubbelblinde fase
Volgens het studieprotocol volgden de proefpersonen een stabiel antimycobacterieel regime met meerdere medicijnen, gebaseerd op de ATS/IDSA-richtlijnen van 2007; het regime mag tijdens de onderzoeksperiode niet zijn veranderd, behalve om veiligheidsredenen. De noodzaak van wijzigingen in het gelijktijdige antimycobacteriële regime of "rescue" -therapie was naar goeddunken van de onderzoeker en werd gevolgd als een studieresultaat.
84 dagen dubbelblinde fase
Aantal proefpersonen voor "reddings"-antimycobacteriële of andere "reddings"-geneesmiddelen tijdens de dubbelblinde fase van 84 dagen
Tijdsspanne: 84 dagen dubbelblinde fase
Volgens het studieprotocol volgden de proefpersonen een stabiel antimycobacterieel regime met meerdere medicijnen, gebaseerd op de ATS/IDSA-richtlijnen van 2007; het regime mag tijdens de onderzoeksperiode niet zijn veranderd, behalve om veiligheidsredenen. De noodzaak van wijzigingen in het gelijktijdige antimycobacteriële regime of "rescue" -therapie was naar goeddunken van de onderzoeker en werd gevolgd als een studieresultaat.
84 dagen dubbelblinde fase

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Insmed Incorporated

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Gina Eagle, Insmed Incorporated

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

15 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TR02-112

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren