Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Liposomalna amikacyna do inhalacji (LAI) dla prątków niegruźliczych

6 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Insmed Incorporated

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie liposomalnej amikacyny do inhalacji u pacjentów z oporną na gruźlicę mykobakteryjną chorobą płuc

Celem tego badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji 84 dni dziennego dawkowania 590 mg LAI w porównaniu z placebo u pacjentów z oporną na leczenie chorobą płuc NTM.

Pierwsza część badania to 84-dniowa faza podwójnie ślepej próby w celu oceny pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą, oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję dawkowania LAI 590 mg raz na dobę w porównaniu z placebo przez 84 dni u pacjentów z opornym na leczenie zakażeniem płuc NTM w stabilnym schemacie wielolekowym. Na zakończenie randomizowanej, podwójnie zaślepionej fazy badania, osoby, które wyraziły zgodę na kontynuację otwartej fazy badania, otrzymywały LAI w dawce 590 mg QD przez dodatkowe 84 dni. Wszyscy uczestnicy musieli odbyć 28-dniową obserwację dotyczącą bezpieczeństwa po zakończeniu wizyty w ramach badania (dzień 168). Osoby, które ukończyły to badanie, otrzymały zgodę na włączenie do długoterminowej fazy obserwacji i poproszono ich o powrót do miejsca badania po 12 i 24 miesiącach (zgodnie z poprawką nr 3 do protokołu, 24-miesięczna wizyta kontrolna nie była już wymagane) (okno kontrolne ± 2 miesiące) po ostatniej dawce badanego leku (po zakończeniu randomizowanej fazy z podwójnie ślepą próbą lub fazy otwartej). Uczestników podzielono na straty w momencie włączenia do badania w oparciu o obecność lub brak mukowiscydozy i kompleksu Mycobacterium avium w porównaniu z M. abscessus jako dominującym organizmem NTM na początku badania i zostali losowo przydzieleni blokowo do grupy otrzymującej LAI lub placebo w stosunku 1:1 w faza podwójnie ślepej próby.

Osoby, które ukończyły badanie główne oraz osoby, które ukończyły 84-dniową fazę otwartą, otrzymały zgodę na włączenie do oceny bezpieczeństwa po LAI i poproszono ich o powrót do miejsca badania za 12 miesięcy (okno wizyty ± 2 miesiące ) po ostatniej dawce badanego leku (po zakończeniu randomizowanej fazy z podwójnie ślepą próbą lub fazy otwartej). Okres przesiewowy wymagał pobrania 3 porannych próbek plwociny (spontanicznej lub indukowanej) do badania mykobakteriologicznego. W każdym punkcie czasowym plwociny po badaniu przesiewowym pobierano co najmniej 2, a najlepiej 3 próbki plwociny. W dniu 1 (linia bazowa) pacjentów oceniano przed podaniem dawki i po podaniu dawki w miejscu badania. Pacjenci wrócili na krótko do miejsca badania w dniu 2 w celu pobrania próbek surowicy w celu określenia klirensu kreatyniny. W dniach 28, 56 i 84 badany lek podawano w miejscu i oceniano skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję badanego leku. W dniu 85 osoby kontynuujące fazę otwartą badania otrzymały 590 mg LAI w miejscu badania z oceną bezpieczeństwa i skuteczności przed i po podaniu dawki. Pacjenci powracali co 28 dni (dni 112, 140 i 168) w fazie otwartej. 28-dniowa wizyta kontrolna po podaniu dawki miała miejsce w 112. dniu u osób, które nie kontynuowały fazy otwartej lub w 196. dniu u osób, które kontynuowały fazę otwartej próby.

Osoby, które ukończyły badanie główne oraz osoby, które ukończyły 84-dniową fazę otwartą, otrzymały zgodę na włączenie do oceny bezpieczeństwa po LAI i poproszono ich o powrót do miejsca badania za 12 miesięcy (okno wizyty ± 2 miesiące ) po ostatniej dawce badanego leku (po zakończeniu randomizowanej fazy z podwójnie ślepą próbą lub fazy otwartej). Arikace™, Arikayce™, liposomalna amikacyna do inhalacji (LAI) i amikacyna liposomowa zawiesina do inhalacji (ALIS) mogą być stosowane zamiennie w tym badaniu i innych badaniach oceniających liposomową zawiesinę do inhalacji amikacyny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

90

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 83 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Rozpoznanie niegruźliczej mykobakteryjnej choroby płuc zgodnie z kryteriami ATS/IDSA z 2007 r. z potwierdzonym rozstrzeniem oskrzeli guzowatym i/lub chorobą jamistą w tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej.
  2. Historia przewlekłego zakażenia Mycobacterium avium complex lub Mycobacterium abscessus lub mieszana infekcja obydwoma gatunkami (zdefiniowana jako co najmniej 2 udokumentowane dodatnie hodowle w ciągu ostatnich 2 lat, z których co najmniej jeden uzyskano w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
  3. Pozytywny wynik posiewu plwociny uzyskany podczas wizyty przesiewowej w kierunku Mycobacterium avium complex lub Mycobacterium abscessus lub mieszana infekcja jednym dominującym gatunkiem.
  4. Otrzymujący schemat leczenia oparty na wytycznych ATS/IDSA zdefiniowany jako: przestrzeganie schematu wielolekowego przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym z trwale dodatnimi hodowlami prątków.
  5. Zdolność do wytworzenia co najmniej 3 ml plwociny lub gotowość do poddania się indukcji, która wytwarza co najmniej 3 ml plwociny do oceny klinicznej.
  6. Kobieta w wieku rozrodczym zgadza się stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń (np. abstynencję, metody hormonalne lub barierowe, sterylizację partnera lub wkładkę wewnątrzmaciczną).

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1)
  2. Obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby serca określonej przez Badacza. Kryterium wykluczenia QTc to QTc > 450 ms dla mężczyzn lub QTc > 470 ms dla kobiet.
  3. Pacjenci z krwiopluciem ≥60 ml w ciągu 24 godzin w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  4. Aktywny nowotwór płuc (pierwotny lub z przerzutami) lub jakikolwiek nowotwór złośliwy wymagający chemioterapii lub radioterapii w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub przewidywany w okresie badania.
  5. Aktywna alergiczna grzybica oskrzelowo-płucna lub jakikolwiek inny stan wymagający ogólnoustrojowych sterydów w dawce > równoważnej 10 mg/dobę prednizonu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przewidywanym w okresie badania.
  6. Gruźlica płuc wymagająca leczenia lub leczona w ciągu 2 lat przed skriningiem.
  7. Historia transplantacji płuc.
  8. Nadwrażliwość na aminoglikozydy.
  9. Jakakolwiek zmiana w długotrwałym schemacie wielolekowym NTM w ciągu 28 dni przed 1. dniem badania.
  10. Dowody na marskość żółciową z nadciśnieniem wrotnym.
  11. Historia codziennej, ciągłej suplementacji tlenem.
  12. Palenie tytoniu lub jakiejkolwiek substancji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przewidywana niezdolność do powstrzymania się od palenia w trakcie badania.

Osoby z mukowiscydozą lub pierwotną dyskinezą rzęsek kwalifikowały się do udziału w badaniu, jeśli spełniały wszystkie kryteria kwalifikacji określone powyżej. Osoby z mukowiscydozą musiały mieć udokumentowane potwierdzenie mukowiscydozy, aby kwalifikować się do badania. Rozpoznanie mukowiscydozy musiało być udokumentowane dodatnim wynikiem testu potowego ≥ 60 mmol/l lub analizą DNA wykazującą oba zmutowane allele odpowiadające mukowiscydozie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LAI 590 mg QD
Lek: Liposomalna amikacyna do inhalacji (LAI)
  • Liposomalna amikacyna do inhalacji jest dostarczana jako sterylna wodna dyspersja liposomalna do inhalacji przez nebulizację.
  • 590 mg liposomalnej amikacyny do inhalacji podaje się raz dziennie przy użyciu nebulizatora PARI Investigational eFlow®.
  • Czas podawania wynosi około 13 minut.
  • Liposomalna amikacyna do inhalacji będzie podawana przez 84 dni w podwójnie ślepej, randomizowanej części badania.
  • Osoby badane mogą kontynuować dawkowanie przez 84 dodatkowe dni w otwartym rozszerzeniu.
Inne nazwy:
  • Zawiesina do inhalacji liposomów amikacyny (ALIS)
  • Arikayce
Komparator placebo: Placebo
placebo raz na dobę
Lek: placebo
  • Placebo jest dostarczane jako sterylna wodna dyspersja lipidów do inhalacji poprzez nebulizację.
  • Procedury administracyjne, objętość i czas podawania są podobne do LAI.
  • Placebo będzie podawane tylko przez 84 dni podczas podwójnie ślepej, randomizowanej części badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana półilościowych wyników hodowli prątków od wartości początkowej do dnia 84.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i koniec fazy podwójnie ślepej próby trwającej 84 dni
W punkcie końcowym wykorzystano 7-stopniową skalę półilościową (SQS) do raportowania hodowli prątków zarówno w pożywkach stałych, jak i płynnych, przy czym krok 1 = hodowla ujemna zarówno w pożywce stałej, jak i płynnej, krok 2 = wzrost tylko w pożywce płynnej, 3 = podłoże stałe dodatnie, 4 = 50 do 100 kolonii na podłożu stałym i wzrost w płynie, 5 = >100 do 200 kolonii na podłożu stałym i wzrost w płynie, 6 = >200 do 500 kolonii na podłożu stałym i wzrost w płynie, 7 = >500 kolonii w podłożu stałym i wzrost w płynie. Pełny zakres skali wynosi od 1 (najlepszy wynik) do 7 (najgorszy wynik). Zmiana kroku mierzy wzrost w dniu 84 w porównaniu ze wzrostem w punkcie odniesienia. Wartości ujemne oznaczają zmniejszenie wzrostu kolonii.
Wartość wyjściowa i koniec fazy podwójnie ślepej próby trwającej 84 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z ujemną kulturą NTM dla ramienia LAI w dniu 84 w porównaniu z ramieniem placebo w dniu 84
Ramy czasowe: 84-dniowa faza podwójnie ślepej próby
Próbki plwociny hodowano w pożywce płynnej oprócz pożywki stałej (agar). Jeśli wyniki były ujemne na agarze, płynną pożywkę trzymano przez 6 tygodni przed zgłoszeniem jako ujemnej hodowli. Hodowla była ujemna, gdy potwierdzono brak wzrostu w płynnej pożywce.
84-dniowa faza podwójnie ślepej próby
Czas na negatywną kulturę NTM… Podczas 84-dniowej fazy leczenia metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: 84-dniowa faza podwójnie ślepej próby
Próbki plwociny hodowano w pożywce płynnej oprócz pożywki stałej (agar). Jeśli wyniki były ujemne na agarze, płynną pożywkę trzymano przez 6 tygodni przed zgłoszeniem jako ujemnej hodowli. Hodowla była ujemna, gdy potwierdzono brak wzrostu w płynnej pożywce.
84-dniowa faza podwójnie ślepej próby
Porządkowa, 3-poziomowa odpowiedź od wartości początkowej w SQS dla hodowli prątków dla ramienia LAI w dniu 84 w porównaniu z ramieniem placebo w dniu 84
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i koniec fazy podwójnie ślepej próby trwającej 84 dni
Porządkowa, 3-poziomowa reakcja to (1) poprawa (2) brak zmian (3) pogorszenie lub śmierć
Wartość wyjściowa i koniec fazy podwójnie ślepej próby trwającej 84 dni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu objawów oddechowych i ogólnoustrojowych (RSSQ) w dniu 84 dla ramienia LAI w porównaniu z ramieniem placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 84.
RSSQ zastosowano w celu zebrania od badanego informacji o rodzajach objawów, jakich doświadczał on od ostatniego kontaktu. Obniżenie wyniku wskazuje na poprawę. Zakres wartości dla wyników to -2 (najlepszy) do +2 (najgorszy) w liczbach całkowitych. Złożony wynik został obliczony poprzez uśrednienie wyników podskal.
Linia bazowa do dnia 84.
Zmiana globalnej oceny stanu zdrowia (GRH) w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 84 dla grupy LAI w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i koniec fazy podwójnie ślepej próby trwającej 84 dni
Lekarz oceniający poprosił pacjenta o ocenę jego/jej stanu zdrowia zgodnie z GRH. Odpowiedzi badanego na pytanie: „Jak oceniasz swoje zdrowie w chwili obecnej?” zawiera: doskonałe, dobre, zadowalające lub słabe.
Wartość wyjściowa i koniec fazy podwójnie ślepej próby trwającej 84 dni
Liczba uczestników wymagających „ratunkowego” leku przeciwbakteryjnego lub innego „doraźnego” leku podczas 84-dniowej fazy podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: 84-dniowa faza podwójnie ślepej próby
Zgodnie z protokołem badania, badani otrzymywali stabilny, wielolekowy schemat przeciwprątkowy oparty na wytycznych ATS/IDSA z 2007 r.; schemat nie powinien był ulec zmianie w okresie badania, z wyjątkiem względów bezpieczeństwa. Konieczność wprowadzenia zmian w równoczesnym schemacie przeciwbakteryjnym lub terapii „ratunkowej” leżała w gestii badacza i była śledzona jako wynik badania.
84-dniowa faza podwójnie ślepej próby
Liczba osób objętych „ratunkowym” lekiem przeciwbakteryjnym lub innym „doraźnym” lekiem podczas 84-dniowej fazy podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: 84-dniowa faza podwójnie ślepej próby
Zgodnie z protokołem badania, badani otrzymywali stabilny, wielolekowy schemat przeciwprątkowy oparty na wytycznych ATS/IDSA z 2007 r.; schemat nie powinien był ulec zmianie w okresie badania, z wyjątkiem względów bezpieczeństwa. Konieczność wprowadzenia zmian w równoczesnym schemacie przeciwbakteryjnym lub terapii „ratunkowej” leżała w gestii badacza i była śledzona jako wynik badania.
84-dniowa faza podwójnie ślepej próby

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Insmed Incorporated

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Gina Eagle, Insmed Incorporated

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TR02-112

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcje mykobakteryjne, niegruźlicze

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj