Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Liposomaalinen amikasiini inhaloitavaksi (LAI) ei-tuberkuloosimykobakteereille

tiistai 6. elokuuta 2019 päivittänyt: Insmed Incorporated

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus liposomaalisesta amikasiinista inhaloitavaksi potilailla, joilla on vastahakoinen ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-keuhkosairaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida 590 mg:n LAI:n päivittäisen annostelun tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä plaseboon verrattuna potilailla, joilla on hoitoon vaikea NTM-keuhkosairaus.

Tutkimuksen ensimmäinen osa on 84 päivää kestävä kaksoissokkovaihe, jossa arvioidaan ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus LAI:n 590 mg:n kerran vuorokaudessa (QD) tehosta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä 84 päivän ajan verrattuna lumelääkkeeseen 84 päivän ajan potilailla, joilla oli hoitoon vastustamaton NTM-keuhkoinfektio stabiililla monilääkehoito-ohjelmalla. Tutkimuksen satunnaistetun kaksoissokkovaiheen päätteeksi koehenkilöt, jotka suostuivat jatkamaan tutkimuksen avoimessa vaiheessa, saivat LAI:ta 590 mg QD 84 lisäpäivänä. Kaikkien koehenkilöiden oli suoritettava 28 päivän turvallisuusseuranta hoidon tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen (päivä 168). Tämän tutkimuksen suorittaneet koehenkilöt saivat suostumuksensa pitkäaikaiseen seurantavaiheeseen, ja heitä pyydettiin palaamaan tutkimuspaikalle 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua (protokollan tarkistuksen nro 3 mukaan 24 kuukauden seurantakäynti ei enää ollut vaaditaan) (käyntiikkuna ± 2 kuukautta) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (joko satunnaistetun kaksoissokkovaiheen tai avoimen vaiheen jälkeen). Koehenkilöt ositettiin tutkimukseen tullessaan kystisen fibroosin (CF) ja Mycobacterium avium -kompleksin ja M abscessuksen esiintymisen tai puuttumisen perusteella vallitsevana NTM-organismina lähtötilanteessa, ja heidät satunnaistettiin saamaan joko LAI:ta tai lumelääkettä suhteessa 1:1. kaksoissokkovaihe.

Päätutkimuksen suorittaneet koehenkilöt ja 84 päivän avoimen vaiheen suorittaneet koehenkilöt hyväksyttiin ilmoittautumiseen LAI:n jälkeiseen turvallisuusseurantaarviointiin ja heitä pyydettiin palaamaan tutkimuspaikalle 12 kuukaudeksi (käyntiikkuna ± 2 kuukautta). ) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (joko satunnaistetun kaksoissokkovaiheen tai avoimen vaiheen jälkeen). Seulontajakso vaati 3 aamuyskönäytettä (spontaania tai indusoitua) mykobakteriologiaa varten. Jokaisena seulonnan jälkeisenä ysköksen aikapisteenä otettiin vähintään 2 ja edullisesti 3 yskösnäytettä. Päivänä 1 (perustaso) koehenkilöt arvioitiin ennen annosta ja annoksen jälkeen tutkimuspaikalla. Koehenkilöt palasivat lyhyesti tutkimuspaikalle päivänä 2 keräämään seeruminäytteitä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi. Päivinä 28, 56 ja 84 tutkimuslääkettä annettiin paikalle ja tutkimuslääkkeen tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioitiin. Päivänä 85 ne koehenkilöt, jotka jatkoivat tutkimuksen avoimessa vaiheessa, saivat 590 mg LAI:ta tutkimuskohdassa sekä ennen annosta ja annoksen jälkeistä turvallisuutta ja tehokkuutta arvioitaessa. Koehenkilöt palasivat 28 päivän välein (päivät 112, 140 ja 168) avoimessa vaiheessa. 28 päivän annoksen jälkeinen seurantakäynti tapahtui joko päivänä 112 niille koehenkilöille, jotka eivät jatkaneet avoimessa vaiheessa, tai päivänä 196 niille koehenkilöille, jotka jatkoivat avoimessa vaiheessa.

Päätutkimuksen suorittaneet koehenkilöt ja 84 päivän avoimen vaiheen suorittaneet koehenkilöt hyväksyttiin ilmoittautumiseen LAI:n jälkeiseen turvallisuusseurantaarviointiin ja heitä pyydettiin palaamaan tutkimuspaikalle 12 kuukaudeksi (käyntiikkuna ± 2 kuukautta). ) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (joko satunnaistetun kaksoissokkovaiheen tai avoimen vaiheen jälkeen). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) ja Amikacin Liposome Inhalation Suspensiota (ALIS) voidaan käyttää vaihtokelpoisina koko tässä tutkimuksessa ja muissa tutkimuksissa, joissa arvioidaan amikasiiniliposomien inhalaatiosuspensiota.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

90

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat
      • Miami, Florida, Yhdysvallat
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat
    • Texas
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 81 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Keuhkojen ei-tuberkuloottisen mykobakteeri-keuhkosairauden diagnoosi vuoden 2007 ATS/IDSA-kriteerien mukaisesti, ja rintakehän tietokonetomografialla (CT) on todisteita nodulaarisesta bronkiektaasiasta ja/tai ontelosairaudesta.
  2. Aiempi krooninen Mycobacterium avium -kompleksin tai Mycobacterium abscessus -infektion tai molempien lajien sekainfektio (määritelty vähintään kahdeksi dokumentoiduksi positiiviseksi viljelmäksi kahden edellisen vuoden aikana, joista vähintään yksi on saatu 6 kuukauden aikana ennen seulontaa).
  3. Positiivinen yskösviljelmä, joka saatiin seulontakäynnillä joko Mycobacterium avium -kompleksilla tai Mycobacterium abscessuksella tai sekainfektiolla yhden hallitsevan lajin kanssa.
  4. ATS/IDSA-suosituksiin perustuva hoito-ohjelma, joka määritellään seuraavasti: usean lääkkeen hoito-ohjelman noudattaminen vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa pysyvästi positiivisilla mykobakteeriviljelmillä.
  5. Kyky tuottaa vähintään 3 ml ysköstä tai olla valmis induktioon, joka tuottaa vähintään 3 ml ysköstä kliinistä arviointia varten.
  6. Hedelmällisessä iässä oleva nainen suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. raittiutta, hormonaalisia tai estemenetelmiä, kumppanin sterilointia tai kierukkaa).

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
  2. Minkä tahansa kliinisesti merkittävän sydänsairauden esiintyminen tutkijan määrittämänä. Poissulkemisen QTc-kriteeri on QTc> 450 ms miehillä tai QTc> 470 ms naisilla.
  3. Koehenkilöt, joiden hemoptyysi on ≥60 ml 24 tunnin aikana 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
  4. Aktiivinen keuhkosyöpä (primaarinen tai metastaattinen) tai mikä tahansa kemoterapiaa tai sädehoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä vuoden sisällä ennen seulontaa tai odotettavissa tutkimusjakson aikana.
  5. Aktiivinen allerginen bronkopulmonaarinen mykoosi tai mikä tahansa muu tila, joka vaatii systeemisiä steroideja annoksella > 10 mg/vrk prednisonia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai odotettavissa tutkimusjakson aikana.
  6. Hoitoa vaativa keuhkotuberkuloosi tai se on hoidettu 2 vuoden sisällä ennen seulontaa.
  7. Keuhkonsiirron historia.
  8. Yliherkkyys aminoglykosideille.
  9. Muutokset kroonisessa NTM-monilääkkeessä 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
  10. Todisteet sappikirroosista ja portaaliverenpaineesta.
  11. Päivittäisen, jatkuvan hapen lisäyksen historia.
  12. Tupakan tai minkä tahansa aineen tupakointi 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ennakoitu kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista koko tutkimuksen ajan.

Koehenkilöt, joilla oli CF tai primaarinen ciliaarinen dyskinesia, olivat kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, jos kaikki edellä määritellyt kelpoisuuskriteerit täyttyivät. Koehenkilöillä, joilla oli CF, vaadittiin dokumentoitu vahvistus CF:stä voidakseen osallistua tutkimukseen. CF-diagnoosi oli dokumentoitava positiivisella hikoilutestillä ≥ 60 mmol/L tai DNA-analyysillä, joka paljasti molemmat mutatoidut alleelit, jotka vastaavat CF-sairautta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LAI 590 mg QD
Lääke: Liposomaalinen amikasiini inhaloitavaksi (LAI)
  • Inhaloitavaa liposomaalista amikasiinia tarjotaan steriilinä vesipitoisena liposomaalisena dispersiona inhaloitavaksi sumutuksen kautta.
  • 590 mg liposomaalista amikasiinia inhaloitavaksi annetaan kerran päivässä PARI Investigational eFlow® -sumuttimella.
  • Hoitoaika on noin 13 minuuttia.
  • Inhaloitavaa liposomaalista amikasiinia annetaan 84 päivän ajan tutkimuksen kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa osassa.
  • Koehenkilöt voivat jatkaa 84 lisäpäivän annostelua avoimessa laajennuksessa.
Muut nimet:
  • Amikacin Liposomi -inhalaatiosuspensio (ALIS)
  • Arikayce
Placebo Comparator: Plasebo
lumelääke QD
Lääke: plasebo
  • Plaseboa toimitetaan steriilinä vesipitoisena lipididispersiona inhaloitavaksi sumutuksen kautta.
  • Hallintomenettelyt, määrä ja antoaika ovat samanlaisia ​​kuin LAI.
  • Plaseboa annetaan 84 päivän ajan vain tutkimuksen kaksoissokkoutetun satunnaistetun osan aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos puolikvantitatiivisissa mykobakteeriviljelytuloksissa lähtötilanteesta päivään 84.
Aikaikkuna: 84 päivän kaksoissokkovaiheen lähtötilanne ja loppu
Päätepiste käytti 7-vaiheista semi-kvantitatiivista asteikkoa (SQS) mykobakteeriviljelmien raportoinnissa sekä kiinteissä että nestemäisissä kasvatusalustassa, jossa vaihe 1 = viljelynegatiivinen sekä kiinteässä että nestemäisessä alustassa, vaihe 2 = kasvu vain nestemäisessä alustassa, 3 = kiinteä alusta positiivinen, 4 = 50 - 100 pesäkettä kiinteässä alustassa ja kasvu nesteessä, 5 = > 100 - 200 pesäkettä kiinteässä alustassa ja kasvu nesteessä, 6 = > 200 - 500 pesäkettä kiinteässä alustassa ja kasvu nesteessä, 7 = >500 pesäkettä kiinteässä alustassa ja kasvu nesteessä. Koko asteikon alue on 1 (paras pistemäärä) 7 (huonoin pistemäärä). Vaiheen muutos mittaa kasvua 84. päivänä verrattuna lähtötilanteen kasvuun. Negatiiviset arvot edustavat pesäkkeiden kasvun vähenemistä.
84 päivän kaksoissokkovaiheen lähtötilanne ja loppu

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli negatiivinen NTM-viljelmä LAI-haaralle päivänä 84 verrattuna plasebo-haaraan päivänä 84
Aikaikkuna: 84 päivän kaksoissokkovaihe
Yskösnäytteitä viljeltiin nestemäisessä alustassa kiinteän alustan (agar) lisäksi. Jos tulokset olivat negatiivisia agarilla, nestemäistä alustaa pidettiin 6 viikkoa ennen kuin se raportoitiin viljelynegatiiviseksi. Viljely oli negatiivinen, kun se varmistettiin ilman kasvua nestemäisessä alustassa.
84 päivän kaksoissokkovaihe
Aika negatiiviseen NTM-viljelyyn… 84 päivän kaksoissokkohoitovaiheen aikana
Aikaikkuna: 84 päivän kaksoissokkovaihe
Yskösnäytteitä viljeltiin nestemäisessä alustassa kiinteän alustan (agar) lisäksi. Jos tulokset olivat negatiivisia agarilla, nestemäistä alustaa pidettiin 6 viikkoa ennen kuin se raportoitiin viljelynegatiiviseksi. Viljely oli negatiivinen, kun se varmistettiin ilman kasvua nestemäisessä alustassa.
84 päivän kaksoissokkovaihe
Tavallinen, 3-tasoinen vaste lähtötilanteesta SQS:lle mykobakteeriviljelmään LAI-haaralle 84. päivänä verrattuna plasebovarteen päivänä 84
Aikaikkuna: 84 päivän kaksoissokkovaiheen lähtötilanne ja loppu
Tavallinen, 3-tason vaste on (1) paraneminen (2) ei muutosta (3) paheneminen tai kuolema
84 päivän kaksoissokkovaiheen lähtötilanne ja loppu
Muutos lähtötilanteesta hengitystie- ja systeemisten oireiden kyselyssä (RSSQ) pisteet päivänä 84 LAI-haarassa verrattuna plaseboryhmään
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 84.
RSSQ:ta annettiin kerätäkseen koehenkilöltä tietoja oireista, joita koehenkilö on kokenut viimeisen kontaktin jälkeen. Pisteiden lasku osoittaa parantumista. Pisteiden arvoalue on -2 (paras) - +2 (huonoin) kokonaislukuina. Yhdistelmäpistemäärä laskettiin laskemalla ala-asteikkojen pisteiden keskiarvo.
Lähtötilanne päivään 84.
Muutos lähtötasosta maailmanlaajuisessa terveysluokituksessa (GRH) päivänä 84 LAI-haarassa verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 84 päivän kaksoissokkovaiheen lähtötilanne ja loppu
Arvioiva lääkäri pyysi tutkittavaa arvioimaan terveysarvionsa GRH:n mukaan. Aiheen vastaukset kysymykseen "Miten arvioisit terveyttäsi tällä hetkellä?" Sisältää: Erinomainen, Hyvä, Kohtuullinen tai Huono.
84 päivän kaksoissokkovaiheen lähtötilanne ja loppu
Osallistujien määrä, jotka tarvitsevat "pelastus" antimykobakteeri- tai muita "pelastuslääkkeitä" 84 päivän kaksoissokkovaiheen aikana
Aikaikkuna: 84 päivän kaksoissokkovaihe
Tutkimusprotokollan mukaan tutkimushenkilöt olivat vakaalla, usean lääkkeen kanssa mykobakteerien vastaisella hoito-ohjelmalla, joka perustui vuoden 2007 ATS/IDSA-ohjeisiin; hoito-ohjelmaa ei olisi pitänyt muuttaa tutkimusjakson aikana, paitsi turvallisuussyistä. Tarve tehdä muutoksia samanaikaiseen mykobakteerien vastaiseen hoitoon tai "pelastushoitoon" oli tutkijan harkinnan mukaan, ja sitä seurattiin tutkimuksen tuloksena.
84 päivän kaksoissokkovaihe
"Rescue" -mykobakteerilääkkeitä tai muita "pelastuslääkkeitä" varten 84 päivän kaksoissokkovaiheen aikana
Aikaikkuna: 84 päivän kaksoissokkovaihe
Tutkimusprotokollan mukaan tutkimushenkilöt olivat vakaalla, usean lääkkeen kanssa mykobakteerien vastaisella hoito-ohjelmalla, joka perustui vuoden 2007 ATS/IDSA-ohjeisiin; hoito-ohjelmaa ei olisi pitänyt muuttaa tutkimusjakson aikana, paitsi turvallisuussyistä. Tarve tehdä muutoksia samanaikaiseen mykobakteerien vastaiseen hoitoon tai "pelastushoitoon" oli tutkijan harkinnan mukaan, ja sitä seurattiin tutkimuksen tuloksena.
84 päivän kaksoissokkovaihe

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Insmed Incorporated

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Gina Eagle, Insmed Incorporated

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. huhtikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. elokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 18. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 13. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 15. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 21. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TR02-112

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa