Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Липосомальный амикацин для ингаляций (LAI) для нетуберкулезных микобактерий

6 августа 2019 г. обновлено: Insmed Incorporated

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование липосомального амикацина для ингаляции у пациентов с рекальцитрантным нетуберкулезным микобактериальным заболеванием легких

Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и переносимости 84-дневного ежедневного приема 590 мг LAI по сравнению с плацебо у пациентов с рефрактерным к лечению заболеванием легких, вызванным НТМ.

Первая часть исследования представляет собой 84-дневную двойную слепую фазу для оценки первичных и вторичных конечных точек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 эффективности, безопасности и переносимости однократного ежедневного (QD) дозирования LAI 590 мг по сравнению с плацебо в течение 84 дней у субъектов с рефрактерной к лечению легочной НТМ-инфекцией, получающих стабильный многокомпонентный режим. По завершении рандомизированной двойной слепой фазы исследования субъекты, которые согласились продолжить участие в открытой фазе исследования, получали LAI 590 мг QD в течение дополнительных 84 дней. Все субъекты должны были пройти 28-дневное последующее наблюдение за безопасностью после визита в конце исследования лечения (день 168). Субъекты, завершившие это исследование, получили согласие на зачисление в фазу долгосрочного наблюдения, и им было предложено вернуться в исследовательский центр через 12 месяцев и 24 месяца (в соответствии с Поправкой № 3 к протоколу 24-месячный контрольный визит больше не проводился). требуется) (окно посещения ± 2 месяца) после последней дозы исследуемого препарата (либо после завершения рандомизированной двойной слепой фазы, либо открытой фазы). Субъекты были стратифицированы при включении в исследование на основе наличия или отсутствия муковисцидоза (CF) и комплекса Mycobacterium avium по сравнению с M.abscessus как преобладающим микроорганизмом NTM на исходном уровне и были рандомизированы по блокам для получения либо LAI, либо плацебо в соотношении 1:1 в двойной слепой этап.

Субъекты, завершившие основное исследование, и субъекты, завершившие 84-дневную открытую фазу, получили согласие на включение в последующую оценку безопасности после LAI, и им было предложено вернуться в исследовательский центр через 12 месяцев (окно посещения ± 2 месяца). ) после последней дозы исследуемого препарата (либо после завершения рандомизированной двойной слепой фазы, либо открытой фазы). Период скрининга требовал получения 3 образцов утренней мокроты (спонтанной или индуцированной) для микобактериологии. В каждый момент времени после скрининга мокроты получали не менее 2, а предпочтительно 3 образца мокроты. В день 1 (исходный уровень) субъектов оценивали до и после введения дозы в исследовательском центре. Субъекты ненадолго вернулись в место исследования на 2-й день для сбора образцов сыворотки для определения клиренса креатинина. На 28-й, 56-й и 84-й дни исследуемое лекарство вводили на месте и оценивали эффективность, безопасность и переносимость исследуемого лекарственного средства. На 85-й день субъекты, продолжающие открытую фазу исследования, получали LAI 590 мг в исследовательском центре с оценкой безопасности и эффективности до и после введения дозы. Субъекты возвращались каждые 28 дней (112, 140 и 168 дни) в открытой фазе. 28-дневный контрольный визит после введения дозы происходил либо на 112-й день для тех субъектов, которые не продолжили фазу открытого исследования, либо на 196-й день для тех субъектов, которые продолжили фазу открытого исследования.

Субъекты, завершившие основное исследование, и субъекты, завершившие 84-дневную открытую фазу, получили согласие на включение в последующую оценку безопасности после LAI, и им было предложено вернуться в исследовательский центр через 12 месяцев (окно посещения ± 2 месяца). ) после последней дозы исследуемого препарата (либо после завершения рандомизированной двойной слепой фазы, либо открытой фазы). Arikace™, Arikayce™, липосомальный амикацин для ингаляций (LAI) и липосомальная ингаляционная суспензия амикацина (ALIS) могут использоваться взаимозаменяемо на протяжении всего этого исследования и других исследований, оценивающих ингаляционную суспензию липосом амикацина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 83 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Диагноз легочного нетуберкулезного микобактериального заболевания легких в соответствии с критериями ATS/IDSA 2007 года с признаками узловых бронхоэктазов и/или кавернозной болезни по данным компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки.
  2. Наличие в анамнезе хронической инфекции либо Mycobacterium avium complex, либо Mycobacterium abscessus, либо смешанной инфекции обоими видами (определяется как минимум 2 задокументированных положительных результата посева за предшествующие 2 года, из которых по крайней мере один был получен за 6 месяцев до скрининга).
  3. Положительная культура мокроты, полученная при скрининговом посещении либо на Mycobacterium avium complex, либо на Mycobacterium abscessus, либо на смешанную инфекцию с одним доминирующим видом.
  4. Получение схемы лечения, основанной на рекомендациях ATS/IDSA, определяемой как: приверженность режиму с несколькими препаратами в течение не менее 6 месяцев до скрининга с устойчиво положительными культурами микобактерий.
  5. Способность выделять не менее 3 мл мокроты или готовность пройти индукцию, при которой выделяется не менее 3 мл мокроты для клинической оценки.
  6. Женщина детородного возраста соглашается практиковать приемлемый метод контроля рождаемости (например, воздержание, гормональные или барьерные методы, стерилизацию партнера или ВМС).

Ключевые критерии исключения:

  1. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
  2. Наличие любого клинически значимого сердечного заболевания, установленного исследователем. Критерий QTc для исключения: QTc > 450 мс для мужчин или QTc > 470 мс для женщин.
  3. Субъекты с кровохарканьем ≥60 мл за 24 часа в течение 4 недель до скрининга.
  4. Активное злокачественное новообразование легких (первичное или метастатическое) или любое злокачественное новообразование, требующее химиотерапии или лучевой терапии в течение одного года до скрининга или ожидаемое в течение периода исследования.
  5. Активный аллергический бронхолегочный микоз или любое другое состояние, требующее системных стероидов в дозе > эквивалентной 10 мг/сут преднизолона в течение 3 месяцев до скрининга или ожидаемого в течение периода исследования.
  6. Туберкулез легких, требующий лечения или пролеченный в течение 2 лет до скрининга.
  7. История трансплантации легких.
  8. Повышенная чувствительность к аминогликозидам.
  9. Любое изменение режима приема нескольких препаратов хронического НТМ в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
  10. Признаки билиарного цирроза печени с портальной гипертензией.
  11. История ежедневных, непрерывных добавок кислорода.
  12. Курение табака или любого вещества в течение 6 месяцев до скрининга или предполагаемая неспособность воздержаться от курения на протяжении всего исследования.

Субъекты с муковисцидозом или первичной цилиарной дискинезией имели право участвовать в исследовании, если были соблюдены все критерии приемлемости, определенные выше. Субъекты с МВ должны были иметь документальное подтверждение МВ, чтобы иметь право на участие в исследовании. Диагноз муковисцидоза должен быть документально подтвержден положительным тестом пота ≥ 60 ммоль/л или анализом ДНК, выявляющим оба мутантных аллеля, соответствующих заболеванию муковисцидозом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LAI 590 мг QD
Лекарство: Липосомальный амикацин для ингаляций (ЛАИ)
  • Липосомальный амикацин для ингаляций выпускается в виде стерильной водной липосомальной дисперсии для ингаляции через распылитель.
  • 590 мг липосомального амикацина для ингаляций вводят один раз в день с помощью распылителя PARI Investigational eFlow®.
  • Время введения составляет примерно 13 минут.
  • Липосомальный амикацин для ингаляций будет вводиться в течение 84 дней в ходе двойного слепого рандомизированного исследования.
  • Субъекты могут продолжать принимать дозу в течение 84 дополнительных дней в расширенной открытой этикетке.
Другие имена:
  • Амикациновая липосомальная ингаляционная суспензия (ALIS)
  • Арикайче
Плацебо Компаратор: Плацебо
плацебо QD
Лекарство: плацебо
  • Плацебо выпускается в виде стерильной водной липидной дисперсии для ингаляций с помощью распылителя.
  • Процедуры введения, объем и время введения аналогичны LAI.
  • Плацебо будет вводиться в течение 84 дней только во время двойного слепого рандомизированного исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение результатов полуколичественного культивирования микобактерий по сравнению с исходным уровнем до 84-го дня.
Временное ограничение: Исходный уровень и конец двойной слепой фазы продолжительностью 84 дня.
В качестве конечной точки использовали 7-ступенчатую полуколичественную шкалу (SQS) для регистрации микобактериальных культур как в твердой, так и в жидкой среде для роста, где шаг 1 = посев отрицательный как в твердой, так и в жидкой среде, шаг 2 = рост только в жидкой среде, 3 = твердая среда положительная, 4 = от 50 до 100 колоний в твердой среде и рост в жидкости, 5 = >100-200 колоний в твердой среде и рост в жидкости, 6 = >200-500 колоний в твердой среде и рост в жидкости, 7 = >500 колоний в твердой среде и рост в жидкости. Диапазон полной шкалы составляет от 1 (лучшая оценка) до 7 (худшая оценка). Изменение шага измеряет рост на 84-й день по сравнению с ростом на исходном уровне. Отрицательные значения представляют снижение роста колонии.
Исходный уровень и конец двойной слепой фазы продолжительностью 84 дня.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с отрицательной культурой NTM для группы LAI на 84-й день по сравнению с группой плацебо на 84-й день
Временное ограничение: 84-дневная двойная слепая фаза
Образцы мокроты культивировали в жидких средах в дополнение к твердым средам (агар). Если результаты на агаре были отрицательными, жидкую среду выдерживали в течение 6 недель, прежде чем считать культуру отрицательной. Культура была отрицательной, когда подтверждалось отсутствие роста в жидкой среде.
84-дневная двойная слепая фаза
Время до отрицательной культуры НТМ… Во время 84-дневной фазы двойного слепого лечения
Временное ограничение: 84-дневная двойная слепая фаза
Образцы мокроты культивировали в жидких средах в дополнение к твердым средам (агар). Если результаты на агаре были отрицательными, жидкую среду выдерживали в течение 6 недель, прежде чем считать культуру отрицательной. Культура была отрицательной, когда подтверждалось отсутствие роста в жидкой среде.
84-дневная двойная слепая фаза
Порядковый, 3-уровневый ответ От исходного уровня SQS для культуры микобактерий для группы LAI на 84-й день по сравнению с группой плацебо на 84-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и конец двойной слепой фазы продолжительностью 84 дня.
Порядковые, 3-уровневые реакции: (1) улучшение (2) без изменений (3) ухудшение или смерть
Исходный уровень и конец двойной слепой фазы продолжительностью 84 дня.
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах опросника респираторных и системных симптомов (RSSQ) на 84-й день для группы LAI по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня.
RSSQ вводили для сбора информации от субъекта о типах симптомов, которые субъект испытал с момента последнего контакта. Снижение балла указывает на улучшение. Диапазон значений оценок составляет от -2 (лучший) до +2 (худший) в целых числах. Суммарный балл рассчитывался путем усреднения баллов по субшкалам.
Исходный уровень до 84-го дня.
Изменение глобального рейтинга здоровья (GRH) по сравнению с исходным уровнем на 84-й день для группы LAI по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и конец двойной слепой фазы продолжительностью 84 дня.
Оценивающий врач попросил субъекта оценить его/ее оценку состояния здоровья в соответствии с GRH. Субъект отвечает на вопрос «Как бы вы оценили свое здоровье в настоящее время?» включено: Отлично, Хорошо, Удовлетворительно или Плохо.
Исходный уровень и конец двойной слепой фазы продолжительностью 84 дня.
Количество участников, нуждающихся в «спасательных» антимикобактериальных или других «спасательных» препаратах в течение 84-дневной двойной слепой фазы
Временное ограничение: 84-дневная двойная слепая фаза
В соответствии с протоколом исследования испытуемые получали стабильный многокомпонентный антимикобактериальный режим, основанный на рекомендациях ATS/IDSA 2007 года; режим не должен был меняться в течение периода исследования, за исключением соображений безопасности. Необходимость изменения сопутствующего антимикобактериального режима или «спасательной» терапии была на усмотрение исследователя и отслеживалась как результат исследования.
84-дневная двойная слепая фаза
Количество субъектов для «спасательных» антимикобактериальных или других «спасательных» препаратов в течение 84-дневной фазы двойного слепого исследования
Временное ограничение: 84-дневная двойная слепая фаза
В соответствии с протоколом исследования испытуемые получали стабильный многокомпонентный антимикобактериальный режим, основанный на рекомендациях ATS/IDSA 2007 года; режим не должен был меняться в течение периода исследования, за исключением соображений безопасности. Необходимость изменения сопутствующего антимикобактериального режима или «спасательной» терапии была на усмотрение исследователя и отслеживалась как результат исследования.
84-дневная двойная слепая фаза

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Insmed Incorporated

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gina Eagle, Insmed Incorporated

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TR02-112

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Микобактериальные инфекции, нетуберкулезные

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Djibouti

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться