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Amikacina liposomiale per inalazione (LAI) per micobatteri non tubercolari

6 agosto 2019 aggiornato da: Insmed Incorporated

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'amikacina liposomiale per inalazione in pazienti con malattia polmonare micobatterica non tubercolare recalcitrante

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di 84 giorni di somministrazione giornaliera di 590 mg di LAI rispetto al placebo in pazienti con malattia polmonare NTM refrattaria al trattamento.

La prima parte dello studio è la fase in doppio cieco di 84 giorni per valutare gli endpoint primari e secondari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio di Fase 2, randomizzato, in doppio cieco di efficacia, sicurezza e tollerabilità della somministrazione una volta al giorno (QD) di LAI 590 mg rispetto al placebo per 84 giorni in soggetti con infezione polmonare da NTM refrattaria al trattamento con un regime multifarmaco stabile. Al termine della fase randomizzata in doppio cieco dello studio, i soggetti che hanno acconsentito a proseguire nella fase in aperto dello studio hanno ricevuto LAI 590 mg QD per altri 84 giorni. A tutti i soggetti è stato richiesto di completare un follow-up sulla sicurezza di 28 giorni dopo la visita dello studio di fine trattamento (giorno 168). I soggetti che hanno completato questo studio hanno acconsentito all'arruolamento in una fase di follow-up a lungo termine e sono stati invitati a tornare al sito dello studio a 12 e 24 mesi (secondo l'emendamento n. 3 del protocollo, la visita di follow-up a 24 mesi non era più richiesto) (finestra della visita ± 2 mesi) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (o dopo aver completato la fase randomizzata in doppio cieco o la fase in aperto). I soggetti sono stati stratificati all'ingresso nello studio in base alla presenza o assenza di fibrosi cistica (CF) e Mycobacterium avium complex rispetto a M abscessus come organismo NTM predominante al basale e sono stati randomizzati in blocco per ricevere LAI o placebo in un rapporto 1:1 in la fase in doppio cieco.

Ai soggetti che hanno completato lo studio principale e ai soggetti che hanno completato la fase in aperto di 84 giorni è stato dato il consenso per l'arruolamento in una valutazione di follow-up sulla sicurezza post-LAI ed è stato chiesto loro di tornare al centro dello studio 12 mesi (finestra di visita ± 2 mesi ) dopo l'ultima dose del farmaco in studio (o dopo aver completato la fase randomizzata in doppio cieco o la fase in aperto). Il periodo di screening ha richiesto l'ottenimento di 3 campioni di espettorato mattutino (spontaneo o indotto) per la micobatteriologia. Ad ogni punto temporale dell'espettorato post-screening, sono stati ottenuti almeno 2 e preferibilmente 3 campioni di espettorato. Al giorno 1 (basale), i soggetti sono stati valutati prima e dopo la somministrazione presso il sito dello studio. I soggetti sono tornati brevemente al sito dello studio il giorno 2 per la raccolta di campioni di siero per determinare la clearance della creatinina. Nei giorni 28, 56 e 84, il farmaco in studio è stato somministrato presso la sede e sono state valutate l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del farmaco in studio. Al giorno 85, i soggetti che proseguivano nella fase in aperto dello studio hanno ricevuto LAI 590 mg presso il sito dello studio con valutazioni pre-dose e post-dose per sicurezza ed efficacia. I soggetti sono tornati ogni 28 giorni (giorni 112, 140 e 168) nella fase in aperto. Una visita di follow-up post-dose di 28 giorni si è verificata al giorno 112 per quei soggetti che non hanno continuato nella fase in aperto o al giorno 196 per quei soggetti che hanno continuato nella fase in aperto.

Ai soggetti che hanno completato lo studio principale e ai soggetti che hanno completato la fase in aperto di 84 giorni è stato dato il consenso per l'arruolamento in una valutazione di follow-up sulla sicurezza post-LAI ed è stato chiesto loro di tornare al centro dello studio 12 mesi (finestra di visita ± 2 mesi ) dopo l'ultima dose del farmaco in studio (o dopo aver completato la fase randomizzata in doppio cieco o la fase in aperto). Arikace™, Arikayce™, Amikacina liposomiale per inalazione (LAI) e Sospensione per inalazione di liposomi di amikacina (ALIS) possono essere usati in modo intercambiabile in questo studio e in altri studi che valutano la sospensione per inalazione di liposomi di amikacina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

90

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti
      • Miami, Florida, Stati Uniti
      • Tampa, Florida, Stati Uniti
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti
    • Texas
      • Tyler, Texas, Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 83 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Diagnosi di malattia polmonare micobatterica polmonare non tubercolare secondo i criteri ATS/IDSA 2007 con evidenza di bronchiectasie nodulari e/o malattia cavitaria mediante tomografia computerizzata (TC) del torace.
  2. Storia di infezione cronica da Mycobacterium avium complex o Mycobacterium abscessus o infezione mista con entrambe le specie (definita come almeno 2 colture positive documentate nei 2 anni precedenti, di cui almeno una ottenuta nei 6 mesi precedenti lo screening).
  3. Coltura positiva dell'espettorato ottenuta alla visita di screening con Mycobacterium avium complex o Mycobacterium abscessus o infezione mista con una specie dominante.
  4. Ricezione di un regime di trattamento basato sulle linee guida ATS/IDSA definito come: aderente a un regime multifarmaco per almeno 6 mesi prima dello screening con colture micobatteriche persistentemente positive.
  5. Capacità di produrre almeno 3 ml di espettorato o essere disposti a sottoporsi a un'induzione che produce almeno 3 ml di espettorato per la valutazione clinica.
  6. La donna in età fertile accetta di praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad esempio, astinenza, metodi ormonali o di barriera, sterilizzazione del partner o IUD).

Criteri chiave di esclusione:

  1. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
  2. Presenza di qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa come determinato dallo sperimentatore. I criteri QTc per l'esclusione sono QTc> 450 msec per i maschi o QTc> 470 msec per le femmine.
  3. Soggetti con emottisi ≥60 ml in un periodo di 24 ore entro 4 settimane prima dello screening.
  4. - Tumore polmonare attivo (primario o metastatico) o qualsiasi tumore maligno che richieda chemioterapia o radioterapia entro un anno prima dello screening o previsto durante il periodo di studio.
  5. - Micosi broncopolmonare allergica attiva o qualsiasi altra condizione che richieda steroidi sistemici a una dose> equivalente a 10 mg / die di prednisone entro 3 mesi prima dello screening o anticipata durante il periodo di studio.
  6. Tubercolosi polmonare che richiede trattamento o trattata entro 2 anni prima dello screening.
  7. Storia del trapianto di polmone.
  8. Ipersensibilità agli aminoglicosidi.
  9. Qualsiasi modifica del regime multi-farmaco NTM cronico entro 28 giorni prima del Giorno 1 dello studio.
  10. Evidenza di cirrosi biliare con ipertensione portale.
  11. Storia di supplementazione giornaliera e continua di ossigeno.
  12. Fumare tabacco o qualsiasi sostanza entro 6 mesi prima dello screening o incapacità anticipata di astenersi dal fumare durante lo studio.

I soggetti con FC o discinesia ciliare primaria erano idonei a partecipare allo studio se tutti i criteri di ammissibilità sopra definiti erano stati soddisfatti. I soggetti con FC dovevano avere una conferma documentata della FC per essere ammessi allo studio. La diagnosi di CF doveva essere documentata da un test del sudore positivo ≥ 60 mmol/L o dall'analisi del DNA che rivelava entrambi gli alleli mutati coerenti con la malattia CF.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LAI 590 mg una volta al giorno
Droga: Amikacina liposomiale per inalazione (LAI)
  • L'amikacina liposomiale per inalazione è fornita come dispersione liposomiale acquosa sterile per inalazione tramite nebulizzazione.
  • 590 mg di amikacina liposomiale per inalazione vengono somministrati una volta al giorno utilizzando il nebulizzatore PARI Investigational eFlow®.
  • Il tempo di somministrazione è di circa 13 minuti.
  • L'amikacina liposomiale per inalazione verrà somministrata per 84 giorni nella parte randomizzata in doppio cieco dello studio.
  • I soggetti possono continuare con 84 giorni aggiuntivi di somministrazione nell'estensione in aperto.
Altri nomi:
  • Sospensione per inalazione di liposomi di amikacina (ALIS)
  • Arikayce
Comparatore placebo: Placebo
placebo QD
Droga: placebo
  • Il placebo viene fornito come dispersione lipidica acquosa sterile per inalazione tramite nebulizzazione.
  • Le procedure di somministrazione, il volume e il tempo di somministrazione sono simili a LAI.
  • Il placebo verrà somministrato solo per 84 giorni durante la parte randomizzata in doppio cieco dello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei risultati della coltura micobatterica semiquantitativa dal basale al giorno 84.
Lasso di tempo: Basale e fine della fase in doppio cieco di 84 giorni
L'endpoint ha utilizzato la scala semi-quantitativa a 7 fasi (SQS) per la refertazione della coltura micobatterica in terreni di crescita sia solidi che liquidi, con passaggio 1 = coltura negativa in entrambi i terreni solidi e liquidi, passaggio 2 = crescita solo in terreno liquido, 3 = terreno solido positivo, 4 = da 50 a 100 colonie in terreno solido e crescita in liquido, 5 = da >100 a 200 colonie in terreno solido e crescita in liquido, 6 = da >200 a 500 colonie in terreno solido e crescita in liquido, 7 = >500 colonie in terreno solido e crescita in liquido. L'intervallo di fondo scala va da 1 (miglior punteggio) a 7 (peggior punteggio). Il cambio di passo misura la crescita al giorno 84 rispetto alla crescita al basale. I valori negativi rappresentano la riduzione della crescita delle colonie.
Basale e fine della fase in doppio cieco di 84 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con coltura NTM negativa per il braccio LAI al giorno 84 rispetto al braccio placebo al giorno 84
Lasso di tempo: Fase in doppio cieco di 84 giorni
I campioni di espettorato sono stati coltivati ​​in terreno liquido oltre che in terreno solido (agar). Se i risultati erano negativi su agar, il terreno liquido veniva trattenuto per 6 settimane prima di riportare la coltura come negativa. La coltura era negativa quando confermata senza crescita nel mezzo liquido.
Fase in doppio cieco di 84 giorni
Tempo per la coltura NTM negativa….Durante la fase di trattamento in doppio cieco di 84 giorni
Lasso di tempo: Fase in doppio cieco di 84 giorni
I campioni di espettorato sono stati coltivati ​​in terreno liquido oltre che in terreno solido (agar). Se i risultati erano negativi su agar, il terreno liquido veniva trattenuto per 6 settimane prima di riportare la coltura come negativa. La coltura era negativa quando confermata senza crescita nel mezzo liquido.
Fase in doppio cieco di 84 giorni
Risposta ordinale a 3 livelli dal basale sull'SQS per la coltura micobatterica per il braccio LAI al giorno 84 rispetto al braccio placebo al giorno 84
Lasso di tempo: Basale e fine della fase in doppio cieco di 84 giorni
La risposta ordinale a 3 livelli è (1) miglioramento (2) nessun cambiamento (3) peggioramento o morte
Basale e fine della fase in doppio cieco di 84 giorni
Variazione rispetto al basale nel punteggio del questionario sui sintomi respiratori e sistemici (RSSQ) al giorno 84 per il braccio LAI rispetto al braccio placebo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 84.
L'RSSQ è stato somministrato per raccogliere informazioni dal soggetto sui tipi di sintomi che il soggetto ha sperimentato dall'ultimo contatto. Una riduzione del punteggio indica un miglioramento. L'intervallo di valori per i punteggi va da -2 (migliore) a +2 (peggiore) in numeri interi. Il punteggio composito è stato calcolato facendo la media dei punteggi delle sottoscale.
Basale fino al giorno 84.
Variazione rispetto al basale nella valutazione globale della salute (GRH) al giorno 84 per il braccio LAI rispetto al braccio placebo
Lasso di tempo: Basale e fine della fase in doppio cieco di 84 giorni
Il medico valutatore ha chiesto al soggetto di valutare la sua valutazione della salute secondo il GRH. Risposte del soggetto a "Come valuteresti la tua salute in questo momento?" incluso: Eccellente, Buono, Discreto o Scarso.
Basale e fine della fase in doppio cieco di 84 giorni
Numero di partecipanti che richiedono farmaci antimicobatterici di "salvataggio" o altri farmaci di "salvataggio" durante la fase in doppio cieco di 84 giorni
Lasso di tempo: Fase in doppio cieco di 84 giorni
Secondo il protocollo dello studio, i soggetti dello studio seguivano un regime stabile, multifarmaco e antimicobatterico basato sulle linee guida ATS/IDSA del 2007; il regime non dovrebbe essere cambiato durante il periodo di studio, tranne che per motivi di sicurezza. La necessità di modifiche al regime antimicobatterico concomitante o alla terapia di "salvataggio" era a discrezione dello sperimentatore ed è stata monitorata come risultato dello studio.
Fase in doppio cieco di 84 giorni
Numero di soggetti per farmaci antimicobatterici di "salvataggio" o altri farmaci di "salvataggio" durante la fase in doppio cieco di 84 giorni
Lasso di tempo: Fase in doppio cieco di 84 giorni
Secondo il protocollo dello studio, i soggetti dello studio seguivano un regime stabile, multifarmaco e antimicobatterico basato sulle linee guida ATS/IDSA del 2007; il regime non dovrebbe essere cambiato durante il periodo di studio, tranne che per motivi di sicurezza. La necessità di modifiche al regime antimicobatterico concomitante o alla terapia di "salvataggio" era a discrezione dello sperimentatore ed è stata monitorata come risultato dello studio.
Fase in doppio cieco di 84 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Insmed Incorporated

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gina Eagle, Insmed Incorporated

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 aprile 2012

Completamento primario (Effettivo)

18 agosto 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

18 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

15 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TR02-112

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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