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Amikacine liposomale pour inhalation (LAI) pour les mycobactéries non tuberculeuses

6 août 2019 mis à jour par: Insmed Incorporated

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'amikacine liposomale pour inhalation chez des patients atteints d'une maladie pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuse récalcitrante

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de 84 jours d'administration quotidienne de 590 mg de LAI par rapport à un placebo chez des patients atteints d'une maladie pulmonaire à MNT réfractaire au traitement.

La première partie de l'étude est la phase en double aveugle de 84 jours pour évaluer les critères d'évaluation primaires et secondaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'une administration une fois par jour (QD) de 590 mg de LAI par rapport à un placebo pendant 84 jours chez des sujets atteints d'une infection pulmonaire à MNT réfractaire au traitement suivant un régime multimédicamenteux stable. À la fin de la phase randomisée en double aveugle de l'étude, les sujets qui ont consenti à poursuivre la phase en ouvert de l'étude ont reçu LAI 590 mg QD pendant 84 jours supplémentaires. Tous les sujets devaient effectuer un suivi de sécurité de 28 jours après leur visite d'étude de fin de traitement (Jour 168). Les sujets ayant terminé cette étude ont été autorisés à participer à une phase de suivi à long terme et ont été invités à retourner sur le site de l'étude à 12 mois et 24 mois (conformément à l'amendement 3 du protocole, la visite de suivi à 24 mois n'était plus requis) (fenêtre de visite ± 2 mois) après la dernière dose du médicament à l'étude (soit après avoir terminé la phase randomisée en double aveugle ou la phase en ouvert). Les sujets ont été stratifiés à leur entrée dans l'étude en fonction de la présence ou de l'absence de fibrose kystique (FK) et du complexe Mycobacterium avium par rapport à M abscessus en tant qu'organisme MNT prédominant au départ et ont été randomisés en bloc pour recevoir soit LAI soit un placebo dans un rapport de 1:1 dans la phase en double aveugle.

Les sujets ayant terminé l'étude principale et les sujets ayant terminé la phase en ouvert de 84 jours ont été autorisés à participer à une évaluation de suivi de l'innocuité post-LAI et ont été invités à revenir sur le site de l'étude 12 mois (fenêtre de visite ± 2 mois ) après la dernière dose du médicament à l'étude (soit après avoir terminé la phase randomisée en double aveugle ou la phase en ouvert). La période de dépistage a nécessité l'obtention de 3 échantillons d'expectoration du matin (spontanés ou induits) pour la mycobactériologie. À chaque point de temps d'expectoration post-dépistage, au moins 2 et de préférence 3 échantillons d'expectoration ont été obtenus. Au jour 1 (ligne de base), les sujets ont été évalués avant et après l'administration de la dose sur le site de l'étude. Les sujets sont retournés brièvement sur le site de l'étude le jour 2 pour recueillir des échantillons de sérum afin de déterminer la clairance de la créatinine. Aux jours 28, 56 et 84, le médicament à l'étude a été administré sur le site et l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du médicament à l'étude ont été évaluées. Au jour 85, les sujets poursuivant la phase ouverte de l'étude ont reçu 590 mg de LAI sur le site de l'étude avec des évaluations pré-dose et post-dose pour l'innocuité et l'efficacité. Les sujets sont revenus tous les 28 jours (jours 112, 140 et 168) dans la phase en ouvert. Une visite de suivi post-dose de 28 jours a eu lieu soit au jour 112 pour les sujets qui n'ont pas poursuivi la phase en ouvert, soit au jour 196 pour les sujets qui ont poursuivi la phase en ouvert.

Les sujets ayant terminé l'étude principale et les sujets ayant terminé la phase en ouvert de 84 jours ont été autorisés à participer à une évaluation de suivi de l'innocuité post-LAI et ont été invités à revenir sur le site de l'étude 12 mois (fenêtre de visite ± 2 mois ) après la dernière dose du médicament à l'étude (soit après avoir terminé la phase randomisée en double aveugle ou la phase en ouvert). Arikace ™, Arikayce ™, l'amikacine liposomale pour inhalation (LAI) et la suspension pour inhalation de liposomes d'amikacine (ALIS) peuvent être utilisés de manière interchangeable tout au long de cette étude et d'autres études évaluant la suspension pour inhalation de liposomes d'amikacine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis
      • Miami, Florida, États-Unis
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • Texas
      • Tyler, Texas, États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 83 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Diagnostic de maladie pulmonaire mycobactérienne pulmonaire non tuberculeuse selon les critères ATS/IDSA 2007 avec mise en évidence d'une bronchectasie nodulaire et/ou d'une maladie cavitaire par tomodensitométrie (TDM).
  2. Antécédents d'infection chronique par le complexe Mycobacterium avium ou Mycobacterium abscessus ou infection mixte par les deux espèces (définie comme au moins 2 cultures positives documentées au cours des 2 années précédentes, dont au moins une a été obtenue au cours des 6 mois précédant le dépistage).
  3. Culture d'expectoration positive obtenue lors de la visite de dépistage avec le complexe Mycobacterium avium ou Mycobacterium abscessus ou une infection mixte avec une espèce dominante.
  4. Recevoir un régime de traitement basé sur les lignes directrices de l'ATS/IDSA défini comme suit : adhésion à un régime multimédicamenteux pendant au moins 6 mois avant le dépistage avec des cultures mycobactériennes positives persistantes.
  5. Capacité à produire au moins 3 ml de crachats ou être disposé à subir une induction qui produit au moins 3 ml de crachats pour une évaluation clinique.
  6. La femme en âge de procréer accepte de pratiquer une méthode de contraception acceptable (par exemple, l'abstinence, les méthodes hormonales ou de barrière, la stérilisation du partenaire ou le stérilet).

Critères d'exclusion clés :

  1. Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
  2. Présence de toute maladie cardiaque cliniquement significative déterminée par l'investigateur. Le critère QTc d'exclusion est QTc> 450 msec pour les hommes ou QTc> 470 msec pour les femmes.
  3. Sujets présentant une hémoptysie ≥ 60 mL sur une période de 24 heures dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  4. Tumeur pulmonaire active (primaire ou métastatique) ou toute tumeur maligne nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie dans l'année précédant le dépistage ou anticipée pendant la période d'étude.
  5. Mycose bronchopulmonaire allergique active ou toute autre affection nécessitant des stéroïdes systémiques à une dose> équivalent de 10 mg / jour de prednisone dans les 3 mois précédant le dépistage ou anticipée pendant la période d'étude.
  6. Tuberculose pulmonaire nécessitant un traitement ou traitée dans les 2 ans précédant le dépistage.
  7. Antécédents de transplantation pulmonaire.
  8. Hypersensibilité aux aminoglycosides.
  9. Tout changement dans le régime multimédicamenteux chronique de MNT dans les 28 jours précédant le premier jour de l'étude.
  10. Preuve de cirrhose biliaire avec hypertension portale.
  11. Antécédents de supplémentation quotidienne et continue en oxygène.
  12. Fumer du tabac ou toute autre substance dans les 6 mois précédant le dépistage ou incapacité anticipée à s'abstenir de fumer tout au long de l'étude.

Les sujets atteints de mucoviscidose ou de dyskinésie ciliaire primaire étaient éligibles pour participer à l'étude si tous les critères d'éligibilité définis ci-dessus étaient remplis. Les sujets atteints de mucoviscidose devaient avoir une confirmation documentée de la mucoviscidose pour être éligibles à l'étude. Le diagnostic de mucoviscidose devait être documenté par un test de la sueur positif ≥ 60 mmol/L ou par une analyse d'ADN révélant les deux allèles mutés compatibles avec la maladie de mucoviscidose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LAI 590 mg une fois par jour
Médicament: Amikacine liposomale pour inhalation (LAI)
  • L'amikacine liposomale pour inhalation est fournie sous la forme d'une dispersion liposomale aqueuse stérile pour inhalation par nébulisation.
  • 590 mg d'amikacine liposomale pour inhalation sont administrés une fois par jour à l'aide du nébuliseur PARI Investigational eFlow®.
  • Le temps d'administration est d'environ 13 minutes.
  • L'amikacine liposomale pour inhalation sera administrée pendant 84 jours dans la partie randomisée en double aveugle de l'étude.
  • Les sujets peuvent continuer avec 84 jours supplémentaires de dosage dans l'extension en ouvert.
Autres noms:
  • Suspension pour inhalation de liposomes d'amikacine (ALIS)
  • Arikayce
Comparateur placebo: Placebo
placebo QD
Médicament: placebo
  • Le placebo est fourni sous forme de dispersion lipidique aqueuse stérile pour inhalation par nébulisation.
  • Les procédures d'administration, le volume et le temps d'administration sont similaires au LAI.
  • Le placebo sera administré pendant 84 jours seulement pendant la partie randomisée en double aveugle de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans les résultats de culture mycobactérienne semi-quantitative de la ligne de base au jour 84.
Délai: Initiation et fin de phase en double aveugle de 84 jours
Le critère d'évaluation a utilisé l'échelle semi-quantitative (SQS) en 7 étapes pour les rapports de culture mycobactérienne dans les milieux de croissance solides et liquides, avec l'étape 1 = culture négative dans les milieux solides et liquides, l'étape 2 = la croissance en milieu liquide uniquement, 3 = milieu solide positif, 4 = 50 à 100 colonies en milieu solide & croissance en liquide, 5 = >100 à 200 colonies en milieu solide & croissance en liquide, 6 = >200 à 500 colonies en milieu solide & croissance en liquide, 7 = >500 colonies en milieu solide et croissance en liquide. La plage complète va de 1 (meilleur score) à 7 (pire score). Le changement d'étape mesure la croissance au jour 84 par rapport à la croissance au niveau de référence. Les valeurs négatives représentent une réduction de la croissance des colonies.
Initiation et fin de phase en double aveugle de 84 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets avec une culture NTM négative pour le bras LAI au jour 84 par rapport au bras placebo au jour 84
Délai: Phase en double aveugle de 84 jours
Les échantillons d'expectorations ont été cultivés dans des milieux liquides en plus des milieux solides (gélose). Si les résultats étaient négatifs sur gélose, le milieu liquide a été conservé pendant 6 semaines avant d'être signalé comme culture négative. La culture était négative lorsqu'elle était confirmée sans croissance en milieu liquide.
Phase en double aveugle de 84 jours
Temps nécessaire pour une culture NTM négative….Pendant la phase de traitement en double aveugle de 84 jours
Délai: Phase en double aveugle de 84 jours
Les échantillons d'expectorations ont été cultivés dans des milieux liquides en plus des milieux solides (gélose). Si les résultats étaient négatifs sur gélose, le milieu liquide a été conservé pendant 6 semaines avant d'être signalé comme culture négative. La culture était négative lorsqu'elle était confirmée sans croissance en milieu liquide.
Phase en double aveugle de 84 jours
Réponse ordinale à 3 niveaux à partir de la ligne de base sur le SQS pour la culture mycobactérienne pour le bras LAI au jour 84 par rapport au bras placebo au jour 84
Délai: Initiation et fin de phase en double aveugle de 84 jours
La réponse ordinale à 3 niveaux est (1) amélioration (2) pas de changement (3) aggravation ou décès
Initiation et fin de phase en double aveugle de 84 jours
Changement par rapport à la ligne de base du score du questionnaire sur les symptômes respiratoires et systémiques (RSSQ) au jour 84 pour le bras LAI par rapport au bras placebo
Délai: Base de référence au jour 84.
Le RSSQ a été administré pour recueillir des informations auprès du sujet sur les types de symptômes qu'il a ressentis depuis le dernier contact. Une réduction du score indique une amélioration. La plage de valeurs des scores va de -2 (meilleur) à +2 (pire) en nombres entiers. Le score composite a été calculé en faisant la moyenne des scores des sous-échelles.
Base de référence au jour 84.
Changement par rapport à la ligne de base de l'évaluation globale de la santé (GRH) au jour 84 pour le bras LAI par rapport au bras placebo
Délai: Initiation et fin de phase en double aveugle de 84 jours
Le médecin évaluateur a demandé au sujet d'évaluer son évaluation de la santé selon le GRH. Réponses du sujet à "Comment évaluez-vous votre santé à l'heure actuelle ?" inclus : excellent, bon, passable ou médiocre.
Initiation et fin de phase en double aveugle de 84 jours
Nombre de participants nécessitant des médicaments antimycobactériens « de secours » ou d'autres médicaments de « sauvetage » pendant la phase à double insu de 84 jours
Délai: Phase en double aveugle de 84 jours
Selon le protocole de l'étude, les sujets de l'étude suivaient un régime stable, multi-médicamenteux et anti-mycobactérien basé sur les directives 2007 ATS/IDSA ; le régime ne doit pas avoir changé pendant la période d'étude, sauf pour des raisons de sécurité. La nécessité de modifier le régime antimycobactérien concomitant ou la thérapie de « sauvetage » était à la discrétion de l'investigateur et a été suivie en tant que résultat de l'étude.
Phase en double aveugle de 84 jours
Nombre de sujets pour les médicaments antimycobactériens « de secours » ou d'autres médicaments de « sauvetage » pendant la phase à double insu de 84 jours
Délai: Phase en double aveugle de 84 jours
Selon le protocole de l'étude, les sujets de l'étude suivaient un régime stable, multi-médicamenteux et anti-mycobactérien basé sur les directives 2007 ATS/IDSA ; le régime ne doit pas avoir changé pendant la période d'étude, sauf pour des raisons de sécurité. La nécessité de modifier le régime antimycobactérien concomitant ou la thérapie de « sauvetage » était à la discrétion de l'investigateur et a été suivie en tant que résultat de l'étude.
Phase en double aveugle de 84 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Insmed Incorporated

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gina Eagle, Insmed Incorporated

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

18 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

18 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2011

Première publication (Estimation)

15 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TR02-112

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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