Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) for ikke-tuberkuløse mykobakterier

6. august 2019 oppdatert av: Insmed Incorporated

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av liposomalt amikacin for inhalasjon hos pasienter med gjenstridig ikke-tuberkuløs mykobakteriell lungesykdom

Formålet med denne studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av 84 dagers daglig dosering av 590 mg LAI versus placebo hos pasienter med behandlingsrefraktær NTM-lungesykdom.

Den første delen av studien er den 84-dagers dobbeltblinde fasen for å evaluere de primære og sekundære endepunktene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase 2, randomisert, dobbeltblind studie av effekt, sikkerhet og tolerabilitet av dosering én gang daglig (QD) av LAI 590 mg versus placebo i 84 dager hos personer med behandlingsrefraktær NTM-lungeinfeksjon på et stabilt multidrug-regime. Ved avslutningen av den randomiserte dobbeltblinde fasen av studien, fikk forsøkspersoner som samtykket til å fortsette i den åpne fasen av studien LAI 590 mg QD i ytterligere 84 dager. Alle forsøkspersoner ble pålagt å gjennomføre en 28-dagers sikkerhetsoppfølging etter avsluttet behandlingsstudiebesøk (dag 168). Forsøkspersoner som fullførte denne studien fikk samtykke til registrering i en langsiktig oppfølgingsfase og ble bedt om å returnere til studiestedet etter 12 måneder og 24 måneder (i henhold til protokollendringer nr. 3 var det 24-måneders oppfølgingsbesøket ikke lenger nødvendig) (besøksvindu ± 2 måneder) etter siste dose av studiemedikamentet (enten etter å ha fullført den randomiserte dobbeltblinde fasen eller den åpne fasen). Forsøkspersonene ble stratifisert ved å gå inn i studien basert på tilstedeværelse eller fravær av cystisk fibrose (CF) og Mycobacterium avium-kompleks versus M abscessus som den dominerende NTM-organismen ved baseline og ble blokkrandomisert til å motta enten LAI eller placebo i et 1:1-forhold i den dobbeltblinde fasen.

Forsøkspersoner som fullførte hovedstudien, og forsøkspersoner som fullførte den 84-dagers åpne fasen, fikk samtykke til registrering i en post-LAI sikkerhetsoppfølgingsvurdering og ble bedt om å returnere til studiestedet etter 12 måneder (besøksvindu ± 2 måneder) ) etter siste dose av studiemedikamentet (enten etter å ha fullført den randomiserte dobbeltblinde fasen eller den åpne fasen). Screeningsperioden krevde innhenting av 3 morgensputumprøver (spontan eller indusert) for mykobakteriologi. Ved hvert sputumtidspunkt etter screening ble det tatt minst 2 og fortrinnsvis 3 sputumprøver. På dag 1 (baseline) ble forsøkspersoner evaluert før-dose og etter-dose på studiestedet. Forsøkspersonene returnerte kort til studiestedet på dag 2 for innsamling av serumprøver for å bestemme kreatininclearance. På dag 28, 56 og 84 ble studiemedikamentet administrert på stedet og effektiviteten, sikkerheten og toleransen til studiemedikamentet ble evaluert. På dag 85 fikk de forsøkspersonene som fortsatte i den åpne fasen av studien LAI 590 mg på studiestedet med vurderinger før og etter dose for sikkerhet og effekt. Forsøkspersonene returnerte hver 28. dag (dager 112, 140 og 168) i den åpne fasen. Et 28-dagers oppfølgingsbesøk etter dose skjedde enten på dag 112 for de forsøkspersonene som ikke fortsatte i den åpne fasen eller på dag 196 for de forsøkspersonene som fortsatte i den åpne fasen.

Forsøkspersoner som fullførte hovedstudien, og forsøkspersoner som fullførte den 84-dagers åpne fasen, fikk samtykke til registrering i en post-LAI sikkerhetsoppfølgingsvurdering og ble bedt om å returnere til studiestedet etter 12 måneder (besøksvindu ± 2 måneder) ) etter siste dose av studiemedikamentet (enten etter å ha fullført den randomiserte dobbeltblinde fasen eller den åpne fasen). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) og Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kan brukes om hverandre gjennom denne studien og andre studier som evaluerer amikacin-liposominhalasjonssuspensjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater
      • Miami, Florida, Forente stater
      • Tampa, Florida, Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 83 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Diagnostisering av pulmonal ikke-tuberkuløs mykobakteriell lungesykdom i henhold til 2007 ATS/IDSA-kriteriene med tegn på nodulær bronkiektasi og/eller kavitærsykdom ved CT-tomografi (CT).
  2. Anamnese med kronisk infeksjon med enten Mycobacterium avium complex eller Mycobacterium abscessus eller blandet infeksjon med begge arter (definert som minst 2 dokumenterte positive kulturer i de foregående 2 årene, hvorav minst en ble oppnådd i løpet av 6 måneder før screening).
  3. Positiv sputumkultur oppnådd ved screeningbesøk med enten Mycobacterium avium-kompleks eller Mycobacterium abscessus eller blandet infeksjon med én dominerende art.
  4. Mottak av ATS/IDSA-retningslinjer-basert behandlingsregime definert som: adherent til et multimedikamentregime i minst 6 måneder før screening med vedvarende positive mykobakterielle kulturer.
  5. Evne til å produsere minst 3 mL sputum eller være villig til å gjennomgå en induksjon som produserer minst 3 mL sputum for klinisk evaluering.
  6. Kvinner i fertil alder godtar å praktisere en akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. abstinens, hormonelle eller barrieremetoder, partnersterilisering eller spiral).

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
  2. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant hjertesykdom som bestemt av etterforsker. QTc-kriteriene for ekskludering er QTc> 450 msek for menn eller QTc> 470 msek for kvinner.
  3. Personer med hemoptyse på ≥60 ml i en 24-timers periode innen 4 uker før screening.
  4. Aktiv pulmonal malignitet (primær eller metastatisk) eller enhver malignitet som krever kjemoterapi eller strålebehandling innen ett år før screening eller forventet i løpet av studieperioden.
  5. Aktiv allergisk bronkopulmonal mykose eller enhver annen tilstand som krever systemiske steroider i en dose > ekvivalent med 10 mg/dag prednison innen 3 måneder før screening eller forventet i løpet av studieperioden.
  6. Lungetuberkulose som krever behandling eller behandles innen 2 år før screening.
  7. Historie om lungetransplantasjon.
  8. Overfølsomhet for aminoglykosider.
  9. Enhver endring i kronisk NTM-multilegemiddelregime innen 28 dager før studiedag 1.
  10. Bevis på biliær cirrhose med portal hypertensjon.
  11. Historie om daglig, kontinuerlig oksygentilskudd.
  12. Røyking av tobakk eller andre stoffer innen 6 måneder før screening eller forventet manglende evne til å avstå fra å røyke gjennom hele studien.

Personer med CF eller primær ciliær dyskinesi var kvalifisert til å delta i studien dersom alle kvalifikasjonskriteriene definert ovenfor var oppfylt. Forsøkspersoner med CF ble pålagt å ha dokumentert bekreftelse på CF for å være kvalifisert for studien. CF-diagnosen måtte dokumenteres ved en positiv svettetest ≥ 60 mmol/L eller ved DNA-analyse som avslørte begge muterte alleler forenlig med CF-sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LAI 590 mg QD
Legemiddel: Liposomal amikacin for inhalasjon (LAI)
  • Liposomal amikacin for inhalering leveres som en steril vandig liposomal dispersjon for inhalering via forstøver.
  • 590 mg liposomalt amikacin for inhalering administreres én gang daglig ved bruk av PARI Investigational eFlow®-nebulisator.
  • Administrasjonstiden er ca. 13 minutter.
  • Liposomal amikacin for inhalasjon vil bli administrert i 84 dager i den dobbeltblinde, randomiserte delen av studien.
  • Forsøkspersoner kan fortsette med ytterligere 84 dager med dosering i den åpne forlengelsen.
Andre navn:
  • Amikacin liposom inhalasjonssuspensjon (ALIS)
  • Arikayce
Placebo komparator: Placebo
placebo QD
Legemiddel: placebo
  • Placebo leveres som en steril vandig lipiddispersjon for inhalering via forstøver.
  • Administrasjonsprosedyrer, volum og administrasjonstid ligner på LAI.
  • Placebo vil kun gis i 84 dager under den dobbeltblinde, randomiserte delen av studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i resultater fra semi-kvantitative mykobakterielle kulturer fra baseline til dag 84.
Tidsramme: Baseline og slutten av dobbeltblind fase på 84 dager
Endepunktet brukte den 7-trinns semi-kvantitative skalaen (SQS) for rapportering av mykobakteriell kultur i både faste og flytende vekstmedier, med trinn 1 = kultur negativ i både fast og flytende medium, trinn 2 = vekst kun i flytende medium, 3 = fast medium positiv, 4 = 50 til 100 kolonier i fast medium og vekst i væske, 5 = >100 til 200 kolonier i fast medium og vekst i væske, 6 = >200 til 500 kolonier i fast medium og vekst i væske, 7 = >500 kolonier i fast medium og vekst i væske. Fullskalaområdet er 1 (beste poengsum) til 7 (dårlig poengsum). Endringen i trinn måler veksten på dag 84 sammenlignet med veksten ved baseline. De negative verdiene representerer reduksjon i kolonivekst.
Baseline og slutten av dobbeltblind fase på 84 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med negativ NTM-kultur for LAI-armen på dag 84 sammenlignet med placebo-armen på dag 84
Tidsramme: 84 dager dobbeltblind fase
Sputumprøver ble dyrket i flytende medium i tillegg til fast medium (agar). Hvis resultatene var negative på agar, ble det flytende mediet holdt i 6 uker før det ble rapportert som kulturnegativt. Kultur var negativ når den ble bekreftet uten vekst i flytende medium.
84 dager dobbeltblind fase
Tid til negativ NTM-kultur...I løpet av den 84-dagers dobbeltblindede behandlingsfasen
Tidsramme: 84 dager dobbeltblind fase
Sputumprøver ble dyrket i flytende medium i tillegg til fast medium (agar). Hvis resultatene var negative på agar, ble det flytende mediet holdt i 6 uker før det ble rapportert som kulturnegativt. Kultur var negativ når den ble bekreftet uten vekst i flytende medium.
84 dager dobbeltblind fase
Ordinal, 3-nivå respons fra baseline på SQS for mykobakteriell kultur for LAI-armen på dag 84 sammenlignet med placebo-armen på dag 84
Tidsramme: Baseline og slutten av dobbeltblind fase på 84 dager
Ordinalresponsen på 3 nivåer er (1) forbedring (2) ingen endring (3) forverring eller død
Baseline og slutten av dobbeltblind fase på 84 dager
Endring fra baseline i Respiratory and Systemic Symptoms Questionnaire (RSSQ)-score på dag 84 for LAI-armen sammenlignet med placebo-armen
Tidsramme: Grunnlinje til dag 84.
RSSQ ble administrert for å samle informasjon fra forsøkspersonen om hvilke typer symptomer som forsøkspersonen har opplevd siden siste kontakt. En reduksjon i poengsum indikerer forbedring. Utvalget av verdier for poengsummen er -2 (best) til +2 (dårligst) i hele tall. Den sammensatte poengsummen ble beregnet ved å ta et gjennomsnitt av poengsummene til underskalaene.
Grunnlinje til dag 84.
Endring fra baseline i Global Rating of Health (GRH) på dag 84 for LAI-armen sammenlignet med placebo-armen
Tidsramme: Baseline og slutten av dobbeltblind fase på 84 dager
Den vurderende legen ba forsøkspersonen om å vurdere hans/hennes vurdering av helse i henhold til GRH. Emnets svar på "Hvordan vil du vurdere helsen din på nåværende tidspunkt?" inkludert: Utmerket, Bra, Rettferdig eller Dårlig.
Baseline og slutten av dobbeltblind fase på 84 dager
Antall deltakere som krever "redning" antimykobakterielle eller andre "rednings"-medisiner i løpet av den 84-dagers dobbeltblinde fasen
Tidsramme: 84 dager dobbeltblind fase
I henhold til studieprotokollen var studiepersonene på et stabilt, multimedikament, antimykobakterielt regime basert på 2007 ATS/IDSA-retningslinjene; regimet skal ikke ha endret seg i løpet av studieperioden bortsett fra sikkerhetshensyn. Behovet for endringer i det samtidige antimykobakterielle regimet eller "redningsbehandlingen" var etter etterforskerens skjønn og ble sporet som et studieresultat.
84 dager dobbeltblind fase
Antall forsøkspersoner for "Rescue" antimykobakterielle eller andre "Rescue"-medisiner i løpet av den 84-dagers dobbeltblinde fasen
Tidsramme: 84 dager dobbeltblind fase
I henhold til studieprotokollen var studiepersonene på et stabilt, multimedikament, antimykobakterielt regime basert på 2007 ATS/IDSA-retningslinjene; regimet skal ikke ha endret seg i løpet av studieperioden bortsett fra sikkerhetshensyn. Behovet for endringer i det samtidige antimykobakterielle regimet eller "redningsbehandlingen" var etter etterforskerens skjønn og ble sporet som et studieresultat.
84 dager dobbeltblind fase

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Insmed Incorporated

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studieleder: Gina Eagle, Insmed Incorporated

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

18. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

18. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

15. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TR02-112

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mycobacterium-infeksjoner, ikke-tuberkuløse

Kliniske studier på Liposomal amikacin for inhalasjon (LAI)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere