Liposomal Amikacin til inhalation (LAI) til ikke-tuberkuløse mykobakterier

Dette var et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt studie af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af én gang daglig (QD) dosering af LAI 590 mg versus placebo i 84 dage hos forsøgspersoner med behandlingsrefraktær NTM-lungeinfektion på et stabilt multilægemiddelregime. Ved afslutningen af ​​den randomiserede dobbeltblinde fase af undersøgelsen modtog forsøgspersoner, der gav samtykke til at fortsætte i den åbne fase af undersøgelsen, LAI 590 mg QD i yderligere 84 dage. Alle forsøgspersoner var forpligtet til at gennemføre en 28-dages sikkerhedsopfølgning efter deres afslutning af behandlingsundersøgelsesbesøg (dag 168). Forsøgspersoner, der gennemførte denne undersøgelse, fik samtykke til optagelse i en langsigtet opfølgningsfase og blev bedt om at vende tilbage til undersøgelsesstedet efter 12 måneder og 24 måneder (i henhold til protokolændring #3 var det 24-måneders opfølgningsbesøg ikke længere påkrævet) (besøgsvindue ± 2 måneder) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (enten efter at have afsluttet den randomiserede dobbeltblinde fase eller den åbne fase). Forsøgspersoner blev stratificeret ved indtræden i undersøgelsen baseret på tilstedeværelse eller fravær af cystisk fibrose (CF) og Mycobacterium avium-kompleks versus M abscessus som den dominerende NTM-organisme ved baseline og blev blokrandomiseret til at modtage enten LAI eller placebo i et 1:1-forhold i den dobbeltblinde fase.

Forsøgspersoner, der fuldførte hovedundersøgelsen, og forsøgspersoner, der gennemførte den 84-dages åbne fase, fik samtykke til optagelse i en post-LAI sikkerhedsopfølgningsvurdering og blev bedt om at vende tilbage til undersøgelsesstedet efter 12 måneder (besøgsperiode ± 2 måneder) ) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (enten efter at have afsluttet den randomiserede dobbeltblinde fase eller den åbne fase). Screeningsperioden krævede at få 3 morgensputumprøver (spontane eller inducerede) til mykobakteriologi. Ved hvert tidspunkt efter screening af sputum blev der opnået mindst 2 og fortrinsvis 3 sputumprøver. På dag 1 (baseline) blev forsøgspersonerne evalueret før-dosis og efter-dosis på undersøgelsesstedet. Forsøgspersonerne vendte kortvarigt tilbage til undersøgelsesstedet på dag 2 til indsamling af serumprøver for at bestemme kreatininclearance. På dag 28, 56 og 84 blev undersøgelseslægemidlet indgivet på stedet, og undersøgelseslægemidlets effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet blev evalueret. På dag 85 modtog de forsøgspersoner, der fortsatte i den åbne fase af undersøgelsen, LAI 590 mg på undersøgelsesstedet med præ-dosis og post-dosis vurderinger for sikkerhed og effekt. Forsøgspersoner vendte tilbage hver 28. dag (dage 112, 140 og 168) i den åbne fase. Et 28-dages opfølgningsbesøg efter dosis fandt sted enten på dag 112 for de forsøgspersoner, der ikke fortsatte i den åbne fase, eller på dag 196 for de forsøgspersoner, der fortsatte i den åbne fase.

Forsøgspersoner, der fuldførte hovedundersøgelsen, og forsøgspersoner, der gennemførte den 84-dages åbne fase, fik samtykke til optagelse i en post-LAI sikkerhedsopfølgningsvurdering og blev bedt om at vende tilbage til undersøgelsesstedet efter 12 måneder (besøgsperiode ± 2 måneder) ) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (enten efter at have afsluttet den randomiserede dobbeltblinde fase eller den åbne fase). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin til Inhalation (LAI) og Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kan bruges i flæng gennem hele denne undersøgelse og andre undersøgelser, der evaluerer amikacin-liposominhalationssuspension.