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Amicacina Lipossomal para Inalação (LAI) para Micobactérias Não Tuberculosas

6 de agosto de 2019 atualizado por: Insmed Incorporated

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de amicacina lipossômica para inalação em pacientes com doença pulmonar micobacteriana não tuberculosa recalcitrante

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de 84 dias de dosagem diária de 590 mg de LAI versus placebo em pacientes com doença pulmonar por MNT refratária ao tratamento.

A primeira parte do estudo é a fase duplo-cega de 84 dias para avaliar os desfechos primários e secundários.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo de Fase 2, randomizado, duplo-cego de eficácia, segurança e tolerabilidade da dosagem uma vez ao dia (QD) de LAI 590 mg versus placebo por 84 dias em indivíduos com infecção pulmonar por MNT refratária ao tratamento em um regime multimedicamentoso estável. Na conclusão da fase randomizada duplo-cega do estudo, os indivíduos que consentiram em continuar na fase aberta do estudo receberam LAI 590 mg QD por 84 dias adicionais. Todos os indivíduos foram obrigados a completar um acompanhamento de segurança de 28 dias após o fim da visita do estudo de tratamento (Dia 168). Os indivíduos que concluíram este estudo foram autorizados a se inscrever em uma fase de acompanhamento de longo prazo e foram solicitados a retornar ao local do estudo em 12 meses e 24 meses (de acordo com a Emenda nº 3 do protocolo, a visita de acompanhamento de 24 meses não era mais necessário) (janela de visita ± 2 meses) após a última dose do medicamento do estudo (após completar a fase randomizada duplo-cega ou a fase aberta). Os indivíduos foram estratificados ao entrar no estudo com base na presença ou ausência de fibrose cística (FC) e complexo Mycobacterium avium versus M abscessus como o organismo MNT predominante no início do estudo e foram randomizados em bloco para receber LAI ou placebo em uma proporção de 1:1 em a fase duplo-cega.

Os indivíduos que concluíram o estudo principal e os indivíduos que completaram a fase aberta de 84 dias foram autorizados a participar de uma avaliação de acompanhamento de segurança pós-LAI e foram solicitados a retornar ao local do estudo 12 meses (janela de visita ± 2 meses ) após a última dose do medicamento do estudo (após completar a fase randomizada duplo-cega ou a fase aberta). O período de triagem exigia a obtenção de 3 amostras matinais de escarro (espontâneo ou induzido) para micobacteriologia. Em cada ponto de tempo de escarro pós-triagem, pelo menos 2 e preferencialmente 3 amostras de escarro foram obtidas. No Dia 1 (linha de base), os indivíduos foram avaliados pré-dose e pós-dose no local do estudo. Os indivíduos retornaram brevemente ao local do estudo no Dia 2 para coleta de amostras de soro para determinar a depuração da creatinina. Nos dias 28, 56 e 84, o medicamento do estudo foi administrado no local e a eficácia, segurança e tolerabilidade do medicamento do estudo foram avaliadas. No Dia 85, os indivíduos que continuaram na fase aberta do estudo receberam LAI 590 mg no local do estudo com avaliações pré-dose e pós-dose para segurança e eficácia. Os indivíduos retornaram a cada 28 dias (dias 112, 140 e 168) na fase aberta. Uma visita de acompanhamento pós-dose de 28 dias ocorreu no Dia 112 para os indivíduos que não continuaram na fase de rótulo aberto ou no Dia 196 para os indivíduos que continuaram na fase de rótulo aberto.

Os indivíduos que concluíram o estudo principal e os indivíduos que completaram a fase aberta de 84 dias foram autorizados a participar de uma avaliação de acompanhamento de segurança pós-LAI e foram solicitados a retornar ao local do estudo 12 meses (janela de visita ± 2 meses ) após a última dose do medicamento do estudo (após completar a fase randomizada duplo-cega ou a fase aberta). Arikace™, Arikayce™, Amicacina Lipossomal para Inalação (LAI) e Suspensão para Inalação de Lipossomas de Amicacina (ALIS) podem ser usados ​​de forma intercambiável ao longo deste estudo e em outros estudos que avaliam a suspensão de inalação de lipossomas de amicacina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos
      • Miami, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
    • Texas
      • Tyler, Texas, Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 83 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Diagnóstico de doença pulmonar micobacteriana não tuberculosa de acordo com os critérios ATS/IDSA de 2007 com evidência de bronquiectasia nodular e/ou doença cavitária por tomografia computadorizada (TC) de tórax.
  2. História de infecção crônica com o complexo Mycobacterium avium ou Mycobacterium abscessus ou infecção mista com ambas as espécies (definida como pelo menos 2 culturas positivas documentadas nos 2 anos anteriores, das quais pelo menos uma foi obtida nos 6 meses anteriores à triagem).
  3. Cultura de escarro positiva obtida na consulta de triagem com complexo Mycobacterium avium ou Mycobacterium abscessus ou infecção mista com uma espécie dominante.
  4. Recebendo regime de tratamento baseado nas diretrizes da ATS/IDSA definido como: aderente a um regime multimedicamentoso por pelo menos 6 meses antes da triagem com culturas micobacterianas persistentemente positivas.
  5. Capacidade de produzir pelo menos 3 mL de escarro ou estar disposto a passar por uma indução que produza pelo menos 3 mL de escarro para avaliação clínica.
  6. Mulher com potencial para engravidar concorda em praticar um método aceitável de controle de natalidade (por exemplo, abstinência, métodos hormonais ou de barreira, esterilização do parceiro ou DIU).

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1)
  2. Presença de qualquer doença cardíaca clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador. O critério QTc para exclusão é QTc> 450 ms para homens ou QTc> 470 ms para mulheres.
  3. Indivíduos com hemoptise de ≥60 mL em um período de 24 horas dentro de 4 semanas antes da triagem.
  4. Malignidade pulmonar ativa (primária ou metastática) ou qualquer malignidade que requeira quimioterapia ou radioterapia dentro de um ano antes da triagem ou antecipada durante o período do estudo.
  5. Micose broncopulmonar alérgica ativa ou qualquer outra condição que requeira esteróides sistêmicos em uma dose > equivalente a 10 mg/dia de prednisona dentro de 3 meses antes da triagem ou antecipada durante o período do estudo.
  6. Tuberculose pulmonar que requer tratamento ou tratada dentro de 2 anos antes da triagem.
  7. Histórico de transplante pulmonar.
  8. Hipersensibilidade aos aminoglicosídeos.
  9. Qualquer mudança no regime crônico de multimedicamentos de MNT dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Estudo.
  10. Evidência de cirrose biliar com hipertensão portal.
  11. Histórico de suplementação diária e contínua de oxigênio.
  12. Fumar tabaco ou qualquer substância dentro de 6 meses antes da triagem ou incapacidade antecipada de abster-se de fumar durante o estudo.

Indivíduos com FC ou discinesia ciliar primária eram elegíveis para participar do estudo se todos os critérios de elegibilidade definidos acima fossem atendidos. Sujeitos com CF foram obrigados a ter confirmação documentada de CF para serem elegíveis para o estudo. O diagnóstico de FC teve que ser documentado por um teste de suor positivo ≥ 60 mmol/L ou por análise de DNA revelando ambos os alelos mutantes consistentes com doença de FC.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LAI 590 mg QD
Medicamento: Amicacina lipossomal para inalação (LAI)
  • A amicacina lipossomal para inalação é fornecida como uma dispersão lipossomal aquosa estéril para inalação por nebulização.
  • 590 mg de amicacina lipossomal para inalação são administrados uma vez ao dia usando o PARI Investigational eFlow® Nebulizer.
  • O tempo de administração é de aproximadamente 13 minutos.
  • A amicacina lipossômica para inalação será administrada por 84 dias na parte randomizada e duplamente cega do estudo.
  • Os indivíduos podem continuar com 84 dias adicionais de dosagem na extensão de rótulo aberto.
Outros nomes:
  • Suspensão para inalação de lipossomas de amicacina (ALIS)
  • Arikayce
Comparador de Placebo: Placebo
placebo QD
Medicamento: placebo
  • O placebo é fornecido como uma dispersão lipídica aquosa estéril para inalação via nebulização.
  • Os procedimentos de administração, volume e tempo de administração são semelhantes ao LAI.
  • O placebo será administrado por 84 dias apenas durante a parte randomizada e duplo-cega do estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos resultados semiquantitativos da cultura micobacteriana desde a linha de base até o dia 84.
Prazo: Linha de base e final da fase duplo-cega de 84 dias
O endpoint usou a escala semiquantitativa (SQS) de 7 etapas para relatórios de cultura micobacteriana em meio de crescimento sólido e líquido, com etapa 1 = cultura negativa em meio sólido e líquido, etapa 2 = crescimento apenas em meio líquido, 3 = meio sólido positivo, 4 = 50 a 100 colônias em meio sólido e crescimento em líquido, 5 = >100 a 200 colônias em meio sólido e crescimento em líquido, 6 = > 200 a 500 colônias em meio sólido e crescimento em líquido, 7 = >500 colônias em meio sólido e crescimento em líquido. A escala completa é de 1 (melhor pontuação) a 7 (pior pontuação). A mudança na etapa mede o crescimento no dia 84 em comparação com o crescimento na linha de base. Os valores negativos representam redução no crescimento da colônia.
Linha de base e final da fase duplo-cega de 84 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos com cultura NTM negativa para o braço LAI no dia 84 em comparação com o braço placebo no dia 84
Prazo: Fase duplo-cego de 84 dias
Espécimes de escarro foram cultivados em meio líquido além de meio sólido (ágar). Se os resultados foram negativos em ágar, o meio líquido foi mantido por 6 semanas antes de relatar como cultura negativa. A cultura foi negativa quando confirmada sem crescimento em meio líquido.
Fase duplo-cego de 84 dias
Tempo para cultura NTM negativa….Durante a fase de tratamento duplo-cego de 84 dias
Prazo: Fase duplo-cego de 84 dias
Espécimes de escarro foram cultivados em meio líquido além de meio sólido (ágar). Se os resultados foram negativos em ágar, o meio líquido foi mantido por 6 semanas antes de relatar como cultura negativa. A cultura foi negativa quando confirmada sem crescimento em meio líquido.
Fase duplo-cego de 84 dias
Resposta ordinal de 3 níveis da linha de base no SQS para cultura micobacteriana para o braço LAI no dia 84 em comparação com o braço placebo no dia 84
Prazo: Linha de base e final da fase duplo-cega de 84 dias
A resposta ordinal de 3 níveis é (1) melhora (2) sem alteração (3) piora ou morte
Linha de base e final da fase duplo-cega de 84 dias
Mudança da linha de base na pontuação do questionário de sintomas respiratórios e sistêmicos (RSSQ) no dia 84 para o braço LAI em comparação com o braço placebo
Prazo: Linha de base até o dia 84.
O RSSQ foi administrado para coletar informações do sujeito sobre os tipos de sintomas que o sujeito experimentou desde o último contato. Uma redução na pontuação indica melhora. A faixa de valores para as pontuações é de -2 (melhor) a +2 (pior) em números inteiros. A pontuação composta foi calculada pela média das pontuações das subescalas.
Linha de base até o dia 84.
Alteração da linha de base na classificação global de saúde (GRH) no dia 84 para o braço LAI em comparação com o braço placebo
Prazo: Linha de base e final da fase duplo-cega de 84 dias
O médico avaliador solicitou ao sujeito que classificasse sua avaliação de saúde de acordo com o GRH. Respostas do sujeito a "Como você avaliaria sua saúde no momento?" incluídos: Excelente, Bom, Regular ou Ruim.
Linha de base e final da fase duplo-cega de 84 dias
Número de participantes que requerem antimicobacterianos de "resgate" ou outros medicamentos de "resgate" durante a fase duplo-cega de 84 dias
Prazo: Fase duplo-cego de 84 dias
De acordo com o protocolo do estudo, os participantes do estudo estavam em um regime antimicobacteriano estável, multimedicamentoso, baseado nas Diretrizes ATS/IDSA de 2007; o regime não deveria ter mudado durante o período do estudo, exceto por questões de segurança. A necessidade de mudanças no regime antimicobacteriano concomitante ou terapia de "resgate" ficou a critério do investigador e foi rastreada como um resultado do estudo.
Fase duplo-cego de 84 dias
Número de indivíduos para "resgate" antimicobacterianos ou outros medicamentos de "resgate" durante a fase duplo-cega de 84 dias
Prazo: Fase duplo-cego de 84 dias
De acordo com o protocolo do estudo, os participantes do estudo estavam em um regime antimicobacteriano estável, multimedicamentoso, baseado nas Diretrizes ATS/IDSA de 2007; o regime não deveria ter mudado durante o período do estudo, exceto por questões de segurança. A necessidade de mudanças no regime antimicobacteriano concomitante ou terapia de "resgate" ficou a critério do investigador e foi rastreada como um resultado do estudo.
Fase duplo-cego de 84 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Insmed Incorporated

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Diretor de estudo: Gina Eagle, Insmed Incorporated

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de abril de 2012

Conclusão Primária (Real)

18 de agosto de 2014

Conclusão do estudo (Real)

18 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de março de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

15 de março de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TR02-112

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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