Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Liposomal amikacin för inhalation (LAI) för icke-tuberkulösa mykobakterier

6 augusti 2019 uppdaterad av: Insmed Incorporated

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av liposomalt amikacin för inhalation hos patienter med motsträvig icke-tuberkulös mykobakteriell lungsjukdom

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av 84 dagars daglig dosering av 590 mg LAI jämfört med placebo hos patienter med behandlingsrefraktär NTM-lungsjukdom.

Den första delen av studien är den 84-dagars dubbelblinda fasen för att utvärdera de primära och sekundära effektmåtten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en fas 2, randomiserad, dubbelblind studie av effekt, säkerhet och tolerabilitet av dosering en gång dagligen (QD) av LAI 590 mg jämfört med placebo under 84 dagar hos patienter med behandlingsrefraktär NTM-lunginfektion på en stabil multidrug-regim. Vid slutet av den randomiserade dubbelblinda fasen av studien fick försökspersoner som samtyckte till att fortsätta i den öppna fasen av studien LAI 590 mg QD i ytterligare 84 dagar. Alla försökspersoner var tvungna att genomföra en 28-dagars säkerhetsuppföljning efter avslutat behandlingsstudiebesök (dag 168). Försökspersoner som slutförde denna studie gav sitt samtycke till inskrivning i en långvarig uppföljningsfas och ombads att återvända till studieplatsen efter 12 månader och 24 månader (enligt protokolltillägg #3 var det 24 månader långa uppföljningsbesöket inte längre krävs) (besöksfönster ± 2 månader) efter den sista dosen av studieläkemedlet (antingen efter att ha avslutat den randomiserade dubbelblinda fasen eller den öppna fasen). Försökspersonerna stratifierades när de gick in i studien baserat på närvaro eller frånvaro av cystisk fibros (CF) och Mycobacterium avium-komplex jämfört med M abscessus som den dominerande NTM-organismen vid baslinjen och blockerades randomiserades för att erhålla antingen LAI eller placebo i förhållandet 1:1 i den dubbelblinda fasen.

Försökspersoner som slutförde huvudstudien och försökspersoner som slutförde den 84-dagars öppna fasen, godkändes för registrering i en säkerhetsuppföljningsbedömning efter LAI och ombads att återvända till studieplatsen 12 månader (besöksperiod ± 2 månader) ) efter den sista dosen av studieläkemedlet (antingen efter att ha avslutat den randomiserade dubbelblinda fasen eller den öppna fasen). Screeningsperioden krävde att man tog 3 morgonsputumprover (spontana eller inducerade) för mykobakteriologi. Vid varje sputumtidpunkt efter screening erhölls minst 2 och företrädesvis 3 sputumprover. På dag 1 (baslinje) utvärderades försökspersonerna före och efter dosen på studiestället. Försökspersonerna återvände till studieplatsen kort dag 2 för insamling av serumprover för att fastställa kreatininclearance. På dagarna 28, 56 och 84 administrerades studieläkemedlet på platsen och studieläkemedlets effektivitet, säkerhet och tolerabilitet utvärderades. På dag 85 fick de försökspersoner som fortsatte i den öppna fasen av studien LAI 590 mg på studiestället med bedömningar före och efter dos för säkerhet och effekt. Försökspersoner återvände var 28:e dag (dag 112, 140 och 168) i den öppna fasen. Ett 28-dagars uppföljningsbesök efter dos inträffade antingen på dag 112 för de försökspersoner som inte fortsatte i den öppna fasen eller på dag 196 för de försökspersoner som fortsatte i den öppna fasen.

Försökspersoner som slutförde huvudstudien och försökspersoner som slutförde den 84-dagars öppna fasen, godkändes för registrering i en säkerhetsuppföljningsbedömning efter LAI och ombads att återvända till studieplatsen 12 månader (besöksperiod ± 2 månader) ) efter den sista dosen av studieläkemedlet (antingen efter att ha avslutat den randomiserade dubbelblinda fasen eller den öppna fasen). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) och Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kan användas omväxlande under hela denna studie och andra studier som utvärderar amikacinliposominhalationssuspension.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

90

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna
      • Miami, Florida, Förenta staterna
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna
    • Texas
      • Tyler, Texas, Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 83 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Diagnos av pulmonell icke-tuberkulös mykobakteriell lungsjukdom i enlighet med 2007 års ATS/IDSA-kriterier med tecken på nodulär bronkiektasi och/eller kavitärsjukdom genom datortomografi (CT).
  2. Historik av kronisk infektion med antingen Mycobacterium avium-komplex eller Mycobacterium abscessus eller blandad infektion med båda arterna (definierad som minst 2 dokumenterade positiva kulturer under de föregående 2 åren, varav minst en erhölls under de 6 månaderna före screening).
  3. Positiv sputumkultur erhållen vid screeningbesök med antingen Mycobacterium avium-komplex eller Mycobacterium abscessus eller blandad infektion med en dominerande art.
  4. Mottagande av ATS/IDSA-riktlinjer baserad behandlingsregim definierad som: följa en multiläkemedelsregim i minst 6 månader före screening med ihållande positiva mykobakteriella kulturer.
  5. Förmåga att producera minst 3 mL sputum eller vara villig att genomgå en induktion som producerar minst 3 mL sputum för klinisk utvärdering.
  6. Kvinnor i fertil ålder går med på att utöva en acceptabel preventivmetod (t.ex. abstinens, hormonella metoder eller barriärmetoder, partnersterilisering eller spiral).

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
  2. Förekomst av någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom som fastställts av utredaren. QTc-kriterierna för uteslutning är QTc> 450 msek för män eller QTc> 470 msek för kvinnor.
  3. Patienter med hemoptys på ≥60 ml under en 24-timmarsperiod inom 4 veckor före screening.
  4. Aktiv lungmalignitet (primär eller metastatisk) eller någon malignitet som kräver kemoterapi eller strålbehandling inom ett år före screening eller förväntas under studieperioden.
  5. Aktiv allergisk bronkopulmonell mykos eller något annat tillstånd som kräver systemiska steroider i en dos > ekvivalent med 10 mg/dag av prednison inom 3 månader före screening eller förväntas under studieperioden.
  6. Lungtuberkulos som kräver behandling eller behandlas inom 2 år före screening.
  7. Historien om lungtransplantation.
  8. Överkänslighet mot aminoglykosider.
  9. Varje förändring av kronisk NTM-multiläkemedelsregim inom 28 dagar före studiedag 1.
  10. Bevis på biliär cirros med portal hypertoni.
  11. Historik om daglig, kontinuerlig syretillskott.
  12. Rökning av tobak eller något annat ämne inom 6 månader före screening eller förväntad oförmåga att avstå från rökning under hela studien.

Försökspersoner med CF eller primär ciliär dyskinesi var berättigade att delta i studien om alla behörighetskriterier som definierats ovan var uppfyllda. Försökspersoner med CF krävdes att ha dokumenterad bekräftelse på CF för att vara berättigade till studien. CF-diagnosen måste dokumenteras genom ett positivt svetttest ≥ 60 mmol/L eller genom DNA-analys som avslöjade båda muterade alleler förenliga med CF-sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LAI 590 mg QD
Läkemedel: Liposomal amikacin för inhalation (LAI)
  • Liposomalt amikacin för inhalation tillhandahålls som en steril vattenhaltig liposomal dispersion för inhalation via nebulisering.
  • 590 mg liposomalt amikacin för inhalation administreras en gång dagligen med PARI Investigational eFlow® Nebulizer.
  • Administrationstiden är cirka 13 minuter.
  • Liposomalt amikacin för inhalation kommer att administreras under 84 dagar i den dubbelblinda, randomiserade delen av studien.
  • Försökspersoner kan fortsätta med ytterligare 84 dagars dosering i den öppna förlängningen.
Andra namn:
  • Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS)
  • Arikayce
Placebo-jämförare: Placebo
placebo QD
Läkemedel: placebo
  • Placebo tillhandahålls som en steril vattenhaltig lipiddispersion för inhalation via nebulisering.
  • Administrationsprocedurer, volym och administrationstid liknar LAI.
  • Placebo kommer endast att administreras under 84 dagar under den dubbelblinda, randomiserade delen av studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i resultat av semi-kvantitativ mykobakteriekultur från baslinje till dag 84.
Tidsram: Baslinje och slutet av dubbelblind fas på 84 dagar
Slutpunkten använde den 7-stegs semikvantitativa skalan (SQS) för rapportering av mykobakteriella odlingar i både fasta och flytande odlingsmedier, med steg 1 = odlingsnegativ i både fast och flytande media, steg 2 = tillväxt endast i flytande medium, 3 = fast medium positiv, 4 = 50 till 100 kolonier i fast medium & tillväxt i flytande, 5 = >100 till 200 kolonier i fast medium & tillväxt i flytande, 6 = >200 till 500 kolonier i fast medium & tillväxt i flytande, 7 = >500 kolonier i fast medium & tillväxt i flytande. Full skala är 1 (bästa poäng) till 7 (sämsta poäng). Förändringen i steg mäter tillväxten på dag 84 jämfört med tillväxten vid baslinjen. De negativa värdena representerar minskning av kolonitillväxt.
Baslinje och slutet av dubbelblind fas på 84 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med negativ NTM-kultur för LAI-armen på dag 84 jämfört med placebo-armen på dag 84
Tidsram: 84 dagar dubbelblind fas
Sputumprover odlades i flytande media förutom fast media (agar). Om resultaten var negativa på agar hölls det flytande mediet i 6 veckor innan det rapporterades som odlingsnegativt. Odlingen var negativ när den bekräftades utan tillväxt i flytande medium.
84 dagar dubbelblind fas
Dags för negativ NTM-kultur...Under den 84-dagars dubbelblinda behandlingsfasen
Tidsram: 84 dagar dubbelblind fas
Sputumprover odlades i flytande media förutom fast media (agar). Om resultaten var negativa på agar hölls det flytande mediet i 6 veckor innan det rapporterades som odlingsnegativt. Odlingen var negativ när den bekräftades utan tillväxt i flytande medium.
84 dagar dubbelblind fas
Ordinalt, 3-nivåsvar från baslinjen på SQS för mykobakteriell odling för LAI-armen på dag 84 jämfört med placebo-armen på dag 84
Tidsram: Baslinje och slutet av dubbelblind fas på 84 dagar
Ordinalresponsen i 3 nivåer är (1) förbättring (2) ingen förändring (3) försämring eller dödsfall
Baslinje och slutet av dubbelblind fas på 84 dagar
Förändring från baslinjen i respiratoriska och systemiska symtom frågeformulär (RSSQ) poäng vid dag 84 för LAI-armen jämfört med placeboarmen
Tidsram: Baslinje till dag 84.
RSSQ administrerades för att samla information från försökspersonen om de typer av symtom som försökspersonen har upplevt sedan den senaste kontakten. En minskning av poängen indikerar förbättring. Värdeintervallet för poängen är -2 (bäst) till +2 (sämst) i heltal. Den sammansatta poängen beräknades genom att medelvärde av poängen för subskalorna.
Baslinje till dag 84.
Ändring från baslinjen i Global Rating of Health (GRH) vid dag 84 för LAI-armen jämfört med placeboarmen
Tidsram: Baslinje och slutet av dubbelblind fas på 84 dagar
Den utvärderande läkaren bad försökspersonen att betygsätta hans/hennes hälsobedömning enligt GRH. Ämnessvar på "Hur skulle du bedöma din hälsa för närvarande?" ingår: Utmärkt, Bra, Fair eller Dålig.
Baslinje och slutet av dubbelblind fas på 84 dagar
Antal deltagare som behöver "räddnings" antimykobakteriella eller andra "räddnings" droger under den 84-dagars dubbelblinda fasen
Tidsram: 84 dagar dubbelblind fas
Enligt studieprotokollet fick studiepersonerna en stabil antimykobakteriell regim med flera läkemedel baserat på 2007 års ATS/IDSA-riktlinjer; regimen bör inte ha ändrats under studieperioden förutom av säkerhetsskäl. Behovet av förändringar av den samtidiga antimykobakteriella kuren eller "räddnings"-terapin var efter utredarens gottfinnande och spårades som ett studieresultat.
84 dagar dubbelblind fas
Antal försökspersoner för "räddnings"-antimykobakteriella eller andra "räddnings"-läkemedel under den 84-dagars dubbelblinda fasen
Tidsram: 84 dagar dubbelblind fas
Enligt studieprotokollet fick studiepersonerna en stabil antimykobakteriell regim med flera läkemedel baserat på 2007 års ATS/IDSA-riktlinjer; regimen bör inte ha ändrats under studieperioden förutom av säkerhetsskäl. Behovet av förändringar av den samtidiga antimykobakteriella kuren eller "räddnings"-terapin var efter utredarens gottfinnande och spårades som ett studieresultat.
84 dagar dubbelblind fas

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Insmed Incorporated

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studierektor: Gina Eagle, Insmed Incorporated

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 april 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

18 augusti 2014

Avslutad studie (Faktisk)

18 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

15 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TR02-112

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mycobacterium Infections, Nontuberculous

Kliniska prövningar på Liposomal amikacin för inhalation (LAI)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera