비결핵성 마이코박테리아에 대한 흡입용 리포솜 아미카신(LAI)
난치성 비결핵성 마이코박테리아 폐 질환 환자의 흡입을 위한 리포솜 아미카신에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이 연구의 목적은 치료 불응성 NTM 폐질환 환자에서 84일 동안 매일 590mg의 LAI를 위약과 비교하여 효능, 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다.
연구의 첫 번째 부분은 1차 및 2차 종점을 평가하기 위한 84일 이중 맹검 단계입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 안정한 다제 요법에서 치료 불응성 NTM 폐 감염이 있는 피험자를 대상으로 84일 동안 위약 대비 LAI 590mg의 1일 1회(QD) 투여의 효능, 안전성 및 내약성에 대한 2상, 무작위, 이중 맹검 연구였습니다. 연구의 무작위 이중 맹검 단계 종료 시, 연구의 공개 라벨 단계에서 계속하기로 동의한 피험자는 추가로 84일 동안 LAI 590mg QD를 받았습니다. 모든 피험자는 치료 연구 방문 종료 후(168일째) 28일간의 안전성 추적을 완료해야 했습니다. 이 연구를 완료한 피험자는 장기 추적 단계에 등록하는 데 동의했으며 12개월 및 24개월에 연구 사이트로 돌아가도록 요청했습니다(프로토콜 수정안 #3에 따라 24개월 추적 방문은 더 이상 필수) (방문 창 ± 2개월) 연구 약물의 마지막 투여 후(무작위 이중 맹검 단계 또는 공개 라벨 단계 완료 후). 피험자는 낭포성 섬유증(CF)의 존재 또는 부재와 미코박테리움 아비움 복합체 대 베이스라인에서 우세한 NTM 유기체로서 M abscessus에 기초하여 연구에 들어갈 때 계층화되었고, LAI 또는 위약을 1:1 비율로 받도록 블록 무작위화되었습니다. 이중 맹검 단계.
주요 연구를 완료한 피험자와 84일의 공개 라벨 단계를 완료한 피험자는 LAI 후 안전성 후속 평가에 등록하는 데 동의했으며 12개월(방문 기간 ± 2개월)에 연구 현장으로 돌아올 것을 요청받았습니다. ) 연구 약물의 마지막 투여 후(무작위 이중 맹검 단계 또는 공개 라벨 단계 완료 후). 스크리닝 기간은 진균학을 위해 3개의 아침 가래 표본(자발적 또는 유도된)을 얻는 데 필요했습니다. 각 스크리닝 후 객담 시점에서 적어도 2개, 바람직하게는 3개의 객담 표본을 얻었다. 1일(기준선)에, 피험자는 연구 장소에서 투약 전 및 투약 후 평가되었습니다. 피험자는 크레아티닌 청소율을 결정하기 위해 혈청 샘플을 수집하기 위해 2일차에 잠시 연구 장소로 돌아왔습니다. 28일, 56일 및 84일에 연구 약물을 부위에 투여하고 연구 약물의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하였다. 85일째에 연구의 공개 라벨 단계에서 계속되는 피험자들은 안전성 및 효능에 대한 투여 전 및 투여 후 평가와 함께 연구 장소에서 LAI 590mg을 받았습니다. 공개 라벨 단계에서 피험자는 28일마다(112일, 140일 및 168일) 돌아왔습니다. 공개 라벨 단계를 계속하지 않은 피험자의 경우 112일에, 공개 라벨 단계를 계속한 피험자의 경우 196일에 28일 투여 후 후속 방문이 발생했습니다.
주요 연구를 완료한 피험자와 84일의 공개 라벨 단계를 완료한 피험자는 LAI 후 안전성 후속 평가에 등록하는 데 동의했으며 12개월(방문 기간 ± 2개월)에 연구 현장으로 돌아올 것을 요청받았습니다. ) 연구 약물의 마지막 투여 후(무작위 이중 맹검 단계 또는 공개 라벨 단계 완료 후). Arikace™, Arikayce™, 흡입용 리포좀 아미카신(LAI) 및 아미카신 리포좀 흡입 현탁액(ALIS)은 본 연구 및 아미카신 리포좀 흡입 현탁액을 평가하는 다른 연구에서 상호 교환적으로 사용할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국
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California
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Stanford, California, 미국
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국
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Miami, Florida, 미국
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Tampa, Florida, 미국
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국
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New York
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New York, New York, 미국
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국
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Texas
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Tyler, Texas, 미국
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
주요 포함 기준:
- 2007 ATS/IDSA 기준에 따라 결절성 기관지확장증 및/또는 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT)에 의한 공동 질환의 증거가 있는 폐 비결핵 마이코박테리아 폐 질환의 진단.
- Mycobacterium avium complex 또는 Mycobacterium abscessus에 의한 만성 감염 또는 두 종의 혼합 감염 이력(이전 2년 동안 문서화된 양성 배양이 적어도 2개로 정의되며, 이 중 적어도 하나는 스크리닝 전 6개월 동안 획득됨).
- Mycobacterium avium complex 또는 Mycobacterium abscessus 또는 하나의 우세한 종과의 혼합 감염으로 스크리닝 방문에서 얻은 양성 가래 배양.
- 지속적으로 양성인 마이코박테리아 배양으로 스크리닝하기 전 최소 6개월 동안 다중 약물 요법을 고수하는 것으로 정의되는 ATS/IDSA 지침 기반 치료 요법을 받는 것.
- 최소 3mL의 객담을 생성할 수 있는 능력 또는 임상 평가를 위해 최소 3mL의 객담을 생성하는 유도를 받을 의향이 있습니다.
- 가임 여성은 허용 가능한 산아제한 방법(예: 금욕, 호르몬 또는 장벽 방법, 파트너 불임 또는 IUD)을 실행하는 데 동의합니다.
주요 제외 기준:
- 1초간 강제 호기량(FEV1)
- 조사자에 의해 결정된 임의의 임상적으로 유의한 심장 질환의 존재. 제외에 대한 QTc 기준은 남성의 경우 QTc> 450msec, 여성의 경우 QTc> 470msec입니다.
- 스크리닝 전 4주 이내에 24시간 동안 객혈이 60mL 이상인 피험자.
- 활동성 폐 악성종양(원발성 또는 전이성) 또는 스크리닝 전 1년 이내에 또는 연구 기간 동안 예상되는 화학요법 또는 방사선 요법이 필요한 모든 악성종양.
- 활동성 알레르기성 기관지폐 진균증 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 또는 연구 기간 동안 예상되는 프레드니손 10mg/일과 동등한 용량의 전신 스테로이드를 필요로 하는 기타 상태.
- 치료가 필요하거나 스크리닝 전 2년 이내에 치료를 받은 폐결핵.
- 폐 이식의 역사.
- 아미노글리코시드에 대한 과민증.
- 연구 1일 전 28일 이내에 만성 NTM 다제 요법의 임의의 변경.
- 문맥 고혈압을 동반한 담즙성 간경변증의 증거.
- 매일 지속적인 산소 보충의 역사.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 담배 또는 임의의 물질을 흡연하거나 연구 기간 동안 흡연을 자제할 수 없을 것으로 예상됨.
CF 또는 원발성 섬모 운동 이상증이 있는 피험자는 위에 정의된 모든 자격 기준이 충족되는 경우 연구에 참여할 자격이 있었습니다. CF가 있는 피험자는 연구에 적격이라는 CF의 문서화된 확인이 필요했습니다. CF 진단은 양성 땀 검사 ≥ 60mmol/L 또는 CF 질환과 일치하는 두 돌연변이 대립유전자를 나타내는 DNA 분석에 의해 문서화되어야 했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LAI 590mg QD
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다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약 QD
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 84일까지의 반정량적 마이코박테리아 배양 결과의 변화.
기간: 기준선 및 84일의 이중 맹검 단계 종료
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종점은 고체 및 액체 성장 배지 모두에서 마이코박테리아 배양 보고를 위해 7단계 반정량적 척도(SQS)를 사용했으며, 1단계 = 고체 및 액체 배지 모두에서 배양 음성, 2단계 = 액체 배지에서만 성장, 3 = 고체 배지 양성, 4 = 고체 배지에서 50 ~ 100개 집락 및 액체에서 성장, 5 = 고체 배지에서 >100 ~ 200개 집락 및 액체에서 성장, 6 = 고체 배지에서 >200 ~ 500개 집락 및 액체에서 성장, 7 = 고체 배지에서 >500개 콜로니 및 액체에서 성장.
풀 스케일 범위는 1(최상의 점수)에서 7(최악의 점수)까지입니다.
단계의 변화는 기준선의 성장과 비교하여 84일의 성장을 측정합니다.
음수 값은 식민지 성장의 감소를 나타냅니다.
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기준선 및 84일의 이중 맹검 단계 종료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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84일째 위약군과 비교하여 84일째 LAI군에 대해 NTM 배양이 음성인 대상체의 수
기간: 84일 이중 맹검 단계
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가래 검체는 고체 배지(한천) 외에 액체 배지에서 배양되었습니다.
결과가 한천에서 음성인 경우 배양 음성으로 보고하기 전에 액체 배지를 6주 동안 보관했습니다.
액체 배지에서 성장이 없는 것으로 확인되었을 때 배양은 음성이었습니다.
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84일 이중 맹검 단계
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음성 NTM 배양까지의 시간….84일 이중 맹검 치료 단계 동안
기간: 84일 이중 맹검 단계
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가래 검체는 고체 배지(한천) 외에 액체 배지에서 배양되었습니다.
결과가 한천에서 음성인 경우 배양 음성으로 보고하기 전에 액체 배지를 6주 동안 보관했습니다.
액체 배지에서 성장이 없는 것으로 확인되었을 때 배양은 음성이었습니다.
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84일 이중 맹검 단계
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84일째 위약군과 비교하여 84일째 LAI군에 대한 마이코박테리아 배양에 대한 SQS 기준선의 서수, 3단계 반응
기간: 기준선 및 84일의 이중 맹검 단계 종료
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서수, 3단계 반응은 (1) 호전 (2) 변화 없음 (3) 악화 또는 사망입니다.
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기준선 및 84일의 이중 맹검 단계 종료
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위약군과 비교한 LAI군에 대한 84일차 호흡기 및 전신 증상 설문지(RSSQ) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준일은 84일입니다.
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RSSQ는 피험자가 마지막 접촉 이후 경험한 증상 유형에 대한 정보를 피험자로부터 수집하기 위해 시행되었습니다.
점수 감소는 개선을 나타냅니다.
점수 값의 범위는 정수로 -2(최고)에서 +2(최악)까지입니다.
종합 점수는 하위 척도의 점수를 평균하여 계산했습니다.
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기준일은 84일입니다.
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위약군과 비교한 LAI군에 대한 84일째 글로벌 건강 등급(GRH)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 84일의 이중 맹검 단계 종료
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평가 의사는 피험자에게 GRH에 따라 자신의 건강 평가를 평가하도록 요청했습니다.
"현재 당신의 건강을 어떻게 평가하시겠습니까?" 포함: 우수, 좋음, 보통 또는 나쁨.
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기준선 및 84일의 이중 맹검 단계 종료
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84일 이중 맹검 단계 동안 "레스큐" 항마이코박테리아 또는 기타 "레스큐" 약물이 필요한 참가자 수
기간: 84일 이중 맹검 단계
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연구 프로토콜에 따라 연구 대상자는 2007년 ATS/IDSA 지침에 따라 안정적인 다제 항마이코박테리아 요법을 받았습니다. 요법은 안전 문제를 제외하고는 연구 기간 동안 변경되지 않아야 합니다.
동시 항마이코박테리아 요법 또는 "구조" 요법에 대한 변경의 필요성은 조사자의 재량이었고 연구 결과로 추적되었습니다.
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84일 이중 맹검 단계
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84일 이중 눈가림 단계 동안 "레스큐" 항마이코박테리아 또는 기타 "레스큐" 약물 대상자 수
기간: 84일 이중 맹검 단계
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연구 프로토콜에 따라 연구 대상자는 2007년 ATS/IDSA 지침에 따라 안정적인 다제 항마이코박테리아 요법을 받았습니다. 요법은 안전 문제를 제외하고는 연구 기간 동안 변경되지 않아야 합니다.
동시 항마이코박테리아 요법 또는 "구조" 요법에 대한 변경의 필요성은 조사자의 재량이었고 연구 결과로 추적되었습니다.
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84일 이중 맹검 단계
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Gina Eagle, Insmed Incorporated
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Rubino CM, Onufrak NJ, van Ingen J, Griffith DE, Bhavnani SM, Yuen DW, Mange KC, Winthrop KL. Population Pharmacokinetic Evaluation of Amikacin Liposome Inhalation Suspension in Patients with Treatment-Refractory Nontuberculous Mycobacterial Lung Disease. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Mar;46(2):277-287. doi: 10.1007/s13318-020-00669-7. Epub 2021 Feb 17. Erratum In: Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Jul;46(4):573-574.
- Olivier KN, Griffith DE, Eagle G, McGinnis JP 2nd, Micioni L, Liu K, Daley CL, Winthrop KL, Ruoss S, Addrizzo-Harris DJ, Flume PA, Dorgan D, Salathe M, Brown-Elliott BA, Gupta R, Wallace RJ Jr. Randomized Trial of Liposomal Amikacin for Inhalation in Nontuberculous Mycobacterial Lung Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Mar 15;195(6):814-823. doi: 10.1164/rccm.201604-0700OC.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- TR02-112
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