せん断応力と壁形態の血管プロファイリングを使用した冠動脈疾患 (CAD) の進行の予測 (PREDICTION)

アテローム性動脈硬化症は全身性疾患ですが、その症状は局所的かつ偏心的であり、各冠状動脈閉塞は独立して進行、退行、または静止状態を保ちます。 アテローム性動脈硬化症の局所的かつ独立した性質は、高脂血症、糖尿病、喫煙、高血圧などの全身性危険因子の存在だけが原因であるとは考えられません。 独特の局所環境を生み出す局所的要因は、影響を受けやすい個人におけるアテローム性動脈硬化の挙動の主な決定要因です。

血管内皮は、動脈の複雑な 3D 形状に起因して血管壁に作用する非常に動的な力に応答するために、独特かつ極めて重要な位置にあります。 一般に機械的力、特に流体せん断応力 (内皮せん断応力 [ESS]) は、内皮細胞において多数の体液性、代謝性、構造的反応を引き起こします。

低振動性 ESS (< 1.0 Pa) の乱れた流れの領域は、アテローム生成促進性、炎症促進性、血栓促進性が非常に高く、アテローム性動脈硬化性病変の局在化とよく相関しています。 これらの部位には、高リスクの薄キャップ線維アテロームの形成を促進する、脂質、炎症細胞、およびマトリックス分解酵素の集中的な蓄積が示されています。

対照的に、生理的な層流 (1.0 ～ 2.5 Pa) は一般に血管保護作用があります。 しかし、閉塞が進行し、狭くなった内腔を通る血流がさらに制限されると、流速と ESS が首で過度に増加し (> 2.5 Pa)、出口で異常に減少し、血小板の活性化と血栓形成の可能性が高まります。

進行して破裂の可能性につながる特徴を獲得し、その結果、急性冠状動脈イベントまたは急速な内腔閉塞を引き起こす可能性が高い初期のアテローム性動脈硬化性プラークを同定できれば、心臓イベントが発生する前に、より決定的な薬理学的介入、あるいは場合によっては機械的介入が可能になるであろう。 脆弱になる運命にあるプラークを、実際に脆弱になる前に特定して「根絶」することの潜在的な臨床的価値は非常に大きい。

PREDICTION 試験の目的は、高リスクの冠状動脈病変をその進行の早い時点で特定し、これらの病変の自然史を 6 ～ 10 か月間追跡し、これらの高リスク病変が発生する可能性が高いことを確認することです。破裂して急性冠症候群（ACS）を引き起こしたり、血流制限閉塞が急速に進行したりすることがあります。 この仮説は、ESSが低く過剰な拡張性リモデリングが起こっている冠動脈の局所部分が、アテローム性動脈硬化性プラークが発生、進行し、高リスクとなり、新たな心臓イベントを引き起こす部位となるだろうというものです。 この研究は、ACSに対する最初の経皮的冠動脈インターベンション（PCI）から6～10か月後に患者が定期的にフォローアップ冠動脈造影とIVUSで臨床評価されるために日本で実施されている。

これは、最初に ACS を呈した患者の自然史と臨床転帰の研究です。 研究の自然史部分は、血管内超音波（IVUS）と冠動脈造影を利用した冠動脈内血管プロファイリング技術を用いて、低ESSおよび拡張リモデリングを伴う冠動脈セグメントにおけるアテローム性動脈硬化症の時間的進行を記述するように設計されている。 研究の臨床結果部分は、冠状動脈の主要な臨床事象の再発につながる急速なプラーク増殖または破裂の領域となる冠状動脈のセグメントを予測する冠状動脈血管プロファイリングの有効性を評価するように設計されている。

原因病変に対してPCIを受ける急性冠症候群の患者500人がこの研究に登録され、インデックスカテーテル挿入処置時に冠血管プロファイリングを受けることになっている。 少なくとも 1 つの低 ESS サブセグメントを持つ連続最大 374 人の患者は、病変の自然経過を評価するための分析可能な冠動脈内血管プロファイリング データを持つ少なくとも 300 人の患者を可能にするために、6 ～ 10 か月後にフォローアップの冠動脈造影と IVUS を受けなければなりません。 すべての患者は、新たな心臓イベントを評価するために1年間の臨床追跡調査を受け、その後さらに2年間の延長臨床追跡調査が行われます。