Förutsägelse av progression av kranskärlssjukdom (CAD) med hjälp av vaskulär profilering av skjuvspänning och väggmorfologi (PREDICTION)

Även om ateroskleros är en systemisk sjukdom, är dess manifestationer fokala och excentriska, och varje koronar obstruktion fortskrider, går tillbaka eller förblir stillastående på ett oberoende sätt. Ateroskleros fokala och oberoende karaktär kan inte enbart bero på närvaron av systemiska riskfaktorer såsom hyperlipidemi, diabetes mellitus, cigarettrökning och högt blodtryck. Lokala faktorer som skapar en unik lokal miljö är en avgörande faktor för beteendet hos åderförkalkning hos en känslig individ.

Det vaskulära endotelet är i en unik och pivotal position för att svara på de extremt dynamiska krafterna som verkar på kärlväggen på grund av artärens komplexa 3D-geometri. Mekaniska krafter i allmänhet, och flytande skjuvspänning (endotelial skjuvspänning [ESS]) i synnerhet, framkallar ett stort antal humorala, metabola och strukturella svar i endotelceller.

Regioner med stört flöde, med låg och oscillerande ESS (< 1,0 Pa), är intensivt pro-aterogena, pro-inflammatoriska och pro-trombotiska och korrelerar väl med lokaliseringen av aterosklerotiska lesioner. Dessa platser visar intensiv ackumulering av lipider, inflammatoriska celler och matrisnedbrytande enzymer som främjar bildandet av högrisk tunnhöljefibroaterom.

Däremot är fysiologiskt laminärt flöde (1,0-2,5 Pa) i allmänhet vasoskyddande. Men när obstruktionen fortskrider och ytterligare begränsar blodflödet genom en försmalnande lumen, kan flödeshastigheten och ESS öka överdrivet (> 2,5 Pa) vid halsen och minska onormalt vid utloppet, vilket ökar sannolikheten för trombocytaktivering och trombbildning.

Identifiering av en tidig aterosklerotisk plack som sannolikt kommer att utvecklas och förvärva egenskaper som leder till sannolikhet för bristning och följaktligen att utlösa en akut kranskärlshändelse eller snabb luminal obstruktion, skulle möjliggöra mer definitiv farmakologisk eller kanske mekanisk intervention innan en hjärthändelse inträffar. Det potentiella kliniska värdet av att identifiera och "utrota" plack som är avsedda att bli sårbara innan de faktiskt blir sårbara är enormt.

Syftet med PREDICTION Trial är att identifiera högriskkoronarskador vid en tidig tidpunkt i deras utveckling, att följa dessa lesioners naturliga historia under en 6-10 månaders period och att bekräfta att dessa högrisklesioner är sannolika att brista och orsaka ett akut kranskärlssyndrom (ACS) eller utveckla snabb progression av en flödesbegränsande obstruktion. Hypotesen är att lokala segment i kransartärerna med låg ESS och överdriven expansiv ombyggnad kommer att vara de platser där aterosklerotisk plack utvecklas, fortskrider och blir högrisk, vilket leder till en ny hjärthändelse. Denna studie genomförs i Japan eftersom patienter utvärderas kliniskt med uppföljning av kranskärlsangiografi och IVUS på ett rutinmässigt sätt 6-10 månader efter deras initiala perkutana koronarintervention (PCI) för en ACS.

Detta är en naturhistoria och en klinisk resultatstudie på patienter som initialt uppvisar en ACS. Den naturliga delen av studien är utformad för att beskriva den tidsmässiga progressionen av ateroskleros i segment av kranskärl med låg ESS och expansiv ombyggnad med användning av intrakoronära vaskulära profileringstekniker med användning av intravaskulärt ultraljud (IVUS) och kranskärlsangiografi. Den kliniska resultatdelen av studien är utformad för att utvärdera effektiviteten av koronarkärlprofilering för att förutsäga segment av kranskärl som kommer att bli områden med snabb placktillväxt eller bristning som leder till återkommande stora kliniska kranskärlshändelser.

Femhundra (500) patienter med akut koronarsyndrom som genomgår PCI för en skyldig lesion ska inkluderas i studien för att genomgå koronarkärlprofilering vid tidpunkten för indexkateteriseringsproceduren. Upp till 374 på varandra följande patienter med minst ett lågt ESS-subsegment ska ha uppföljning av koronar angiografi och IVUS efter 6-10 månader för att tillåta minst 300 patienter med analyserbara intrakoronära vaskulära profileringsdata för bedömning av lesionens naturliga historia. Alla patienter ska ha en ettårig klinisk uppföljning för att utvärdera nya hjärthändelser, följt av ytterligare två år av utökad klinisk uppföljning.