Predicción de la progresión de la enfermedad de las arterias coronarias (CAD) mediante el perfilado vascular de la tensión de cizallamiento y la morfología de la pared (PREDICTION)

Aunque la aterosclerosis es una enfermedad sistémica, sus manifestaciones son focales y excéntricas, y cada obstrucción coronaria progresa, retrocede o permanece inactiva de manera independiente. El carácter focal e independiente de la aterosclerosis no puede deberse únicamente a la presencia de factores de riesgo sistémicos como la hiperlipidemia, la diabetes mellitus, el tabaquismo y la hipertensión. Los factores locales que crean un ambiente local único son un determinante importante del comportamiento de la aterosclerosis en un individuo susceptible.

El endotelio vascular se encuentra en una posición única y fundamental para responder a las fuerzas extremadamente dinámicas que actúan sobre la pared del vaso debido a la compleja geometría tridimensional de la arteria. Las fuerzas mecánicas en general y la tensión de cizallamiento de fluidos (tensión de cizallamiento endotelial [ESS]) en particular, provocan un gran número de respuestas humorales, metabólicas y estructurales en las células endoteliales.

Las regiones de flujo perturbado, con ESS bajo y oscilatorio (< 1,0 Pa), son intensamente proaterogénicas, proinflamatorias y protrombóticas, y se correlacionan bien con la localización de las lesiones ateroscleróticas. Estos sitios demuestran una acumulación intensa de lípidos, células inflamatorias y enzimas que degradan la matriz que promueven la formación de fibroateroma de capa delgada de alto riesgo.

Por el contrario, el flujo laminar fisiológico (1,0-2,5 Pa) suele ser vasoprotector. Sin embargo, a medida que la obstrucción avanza y limita aún más el flujo sanguíneo a través de una luz estrecha, la velocidad del flujo y la ESS pueden aumentar excesivamente (> 2,5 Pa) en el cuello y disminuir de manera anormal en la salida, lo que aumenta la probabilidad de activación plaquetaria y formación de trombos.

La identificación de una placa aterosclerótica temprana que probablemente progrese y adquiera características que lleven a la probabilidad de ruptura y, en consecuencia, a precipitar un evento coronario agudo o una obstrucción luminal rápida, permitiría una intervención farmacológica o tal vez mecánica más definitiva antes de que ocurra un evento cardíaco. El valor clínico potencial de identificar y "erradicar" las placas destinadas a volverse vulnerables antes de que realmente lo sean es enorme.

El objetivo del ensayo PREDICTION es identificar lesiones coronarias de alto riesgo en un momento temprano de su evolución, seguir la evolución natural de estas lesiones durante un período de 6 a 10 meses y confirmar que es probable que estas lesiones de alto riesgo romperse y causar un síndrome coronario agudo (SCA) o desarrollar una progresión rápida de una obstrucción que limita el flujo. La hipótesis es que los segmentos locales de las arterias coronarias con ESS bajo y remodelado expansivo excesivo serán los sitios donde la placa aterosclerótica se desarrolle, progrese y se vuelva de alto riesgo, lo que conducirá a un nuevo evento cardíaco. Este estudio se lleva a cabo en Japón, ya que los pacientes son evaluados clínicamente con angiografía coronaria de seguimiento e IVUS de manera rutinaria entre 6 y 10 meses después de su intervención coronaria percutánea (ICP) inicial por un SCA.

Este es un estudio de historia natural y de resultados clínicos en pacientes que inicialmente presentan un SCA. La parte de la historia natural del estudio está diseñada para describir la progresión temporal de la aterosclerosis en segmentos de arterias coronarias con bajo ESS y remodelación expansiva utilizando técnicas de perfilado vascular intracoronario utilizando ultrasonido intravascular (IVUS) y angiografía coronaria. La porción de resultados clínicos del estudio está diseñada para evaluar la eficacia del perfil vascular coronario para predecir segmentos de arterias coronarias que se convertirán en áreas de rápido crecimiento de placa o ruptura que conducirá a eventos coronarios clínicos importantes recurrentes.

Quinientos (500) pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a ICP por una lesión culpable se inscribirán en el estudio para someterse a un perfil vascular coronario en el momento del procedimiento de cateterismo índice. Hasta 374 pacientes consecutivos con al menos un subsegmento de ESS bajo deben someterse a angiografía coronaria de seguimiento e IVUS a los 6-10 meses para permitir al menos 300 pacientes con datos de perfil vascular intracoronario analizables para la evaluación de la evolución natural de la lesión. Todos los pacientes deben tener un seguimiento clínico de un año para evaluar nuevos eventos cardíacos, seguido de dos años adicionales de seguimiento clínico extendido.