Prediksjon av progresjon av koronararteriesykdom (CAD) ved bruk av vaskulær profilering av skjærspenning og veggmorfologi (PREDICTION)

Selv om aterosklerose er en systemisk sykdom, er dens manifestasjoner fokale og eksentriske, og hver koronar obstruksjon utvikler seg, går tilbake eller forblir i ro på en uavhengig måte. Ateroskleroses fokale og uavhengige natur kan ikke utelukkende skyldes tilstedeværelsen av systemiske risikofaktorer som hyperlipidemi, diabetes mellitus, sigarettrøyking og hypertensjon. Lokale faktorer som skaper et unikt lokalmiljø er en viktig bestemmende faktor for atferden til aterosklerose hos et mottakelig individ.

Det vaskulære endotelet er i en unik og sentral posisjon for å reagere på de ekstremt dynamiske kreftene som virker på karveggen på grunn av den komplekse 3D-geometrien til arterien. Mekaniske krefter generelt, og væskeskjærspenning (endotelial skjærspenning [ESS]) spesielt, fremkaller et stort antall humorale, metabolske og strukturelle responser i endotelceller.

Regioner med forstyrret strømning, med lav og oscillerende ESS (< 1,0 Pa), er intenst pro-aterogene, pro-inflammatoriske og pro-trombotiske, og korrelerer godt med lokaliseringen av aterosklerotiske lesjoner. Disse stedene demonstrerer intens akkumulering av lipider, inflammatoriske celler og matriksnedbrytende enzymer som fremmer dannelsen av høyrisiko thin-cap fibroatheroma.

I motsetning til dette er fysiologisk laminær strømning (1,0-2,5 Pa) generelt vasobeskyttende. Etter hvert som obstruksjonen utvikler seg og ytterligere begrenser blodstrømmen gjennom et innsnevret lumen, kan strømningshastigheten og ESS øke for mye (> 2,5 Pa) ved halsen, og avta unormalt ved utløpet, noe som øker sannsynligheten for blodplateaktivering og trombedannelse.

Identifisering av en tidlig aterosklerotisk plakk som sannsynligvis vil utvikle seg og tilegne seg karakteristika som fører til sannsynlighet for ruptur og følgelig utløse en akutt koronarhendelse eller rask luminal obstruksjon, ville tillate mer definitiv farmakologisk eller kanskje mekanisk intervensjon før forekomsten av en hjertehendelse. Den potensielle kliniske verdien av å identifisere og "utrydde" plakk som er bestemt til å bli sårbare før de faktisk blir sårbare, er enorm.

Formålet med PREDICTION Trial er å identifisere høyrisiko koronare lesjoner på et tidlig tidspunkt i utviklingen, å følge den naturlige historien til disse lesjonene over en 6-10 måneders periode, og å bekrefte at disse høyrisikolesjonene er sannsynlige. å briste og forårsake et akutt koronarsyndrom (ACS) eller utvikle rask progresjon av en flytbegrensende hindring. Hypotesen er at lokale segmenter i koronararteriene med lav ESS og overdreven ekspansiv ombygging vil være stedene der aterosklerotisk plakk utvikler seg, utvikler seg og blir høyrisiko, noe som fører til en ny hjertehendelse. Denne studien utføres i Japan ettersom pasienter blir klinisk evaluert med oppfølging av koronar angiografi og IVUS på en rutinemessig måte 6-10 måneder etter deres første perkutane koronar intervensjon (PCI) for en ACS.

Dette er en naturhistorie og en klinisk utfallsstudie hos pasienter som først har en ACS. Den naturhistoriske delen av studien er designet for å beskrive den tidsmessige progresjonen av aterosklerose i segmenter av koronararterier med lav ESS og ekspansiv ombygging ved bruk av intrakoronar vaskulær profileringsteknikker ved bruk av intravaskulær ultralyd (IVUS) og koronar angiografi. Den kliniske utfallsdelen av studien er designet for å evaluere effektiviteten av koronar vaskulær profilering for å forutsi segmenter av koronararteriene som vil bli områder med rask plakkvekst eller ruptur som fører til tilbakevendende store kliniske koronarhendelser.

Fem hundre (500) pasienter med akutt koronarsyndrom som gjennomgår PCI for en skyldig lesjon, skal registreres i studien for å gjennomgå koronar vaskulær profilering på tidspunktet for indekskateteriseringsprosedyren. Opptil 374 påfølgende pasienter med minst ett lavt ESS-subsegment skal ha oppfølging av koronar angiografi og IVUS etter 6-10 måneder for å tillate minst 300 pasienter med analyserbare intrakoronar vaskulære profileringsdata for vurdering av lesjonens naturhistorie. Alle pasienter skal ha ett års klinisk oppfølging for å vurdere nye hjertehendelser, etterfulgt av ytterligere to år med utvidet klinisk oppfølging.