Predikce progrese ischemické choroby srdeční (CAD) pomocí vaskulárního profilování smykového napětí a morfologie stěny (PREDICTION)

Ačkoli je ateroskleróza systémové onemocnění, její projevy jsou fokální a excentrické a každá koronární obstrukce postupuje, ustupuje nebo zůstává v klidu nezávislým způsobem. Fokální a nezávislá povaha aterosklerózy nemůže být způsobena pouze přítomností systémových rizikových faktorů, jako je hyperlipidémie, diabetes mellitus, kouření cigaret a hypertenze. Lokální faktory, které vytvářejí jedinečné lokální prostředí, jsou hlavní determinantou chování aterosklerózy u vnímavého jedince.

Cévní endotel je v jedinečné a stěžejní poloze, aby mohl reagovat na extrémně dynamické síly působící na cévní stěnu díky složité 3-D geometrii tepny. Mechanické síly obecně a smykové napětí tekutiny (endoteliální smykové napětí [ESS]) zvláště vyvolávají v endoteliálních buňkách velké množství humorálních, metabolických a strukturálních reakcí.

Oblasti narušeného průtoku s nízkou a oscilační ESS (< 1,0 Pa) jsou intenzivně proaterogenní, prozánětlivé a protrombotické a dobře korelují s lokalizací aterosklerotických lézí. Tato místa vykazují intenzivní akumulaci lipidů, zánětlivých buněk a enzymů degradujících matrici, které podporují tvorbu vysoce rizikového fibroateromu s tenkým uzávěrem.

Naproti tomu fyziologický laminární tok (1,0-2,5 Pa) je obecně vazoprotektivní. Jak však obstrukce postupuje a dále omezuje průtok krve zúženým lumenem, může se rychlost průtoku a ESS nadměrně zvýšit (> 2,5 Pa) na krku a abnormálně klesnout na výstupu, čímž se zvyšuje pravděpodobnost aktivace krevních destiček a tvorby trombu.

Identifikace časného aterosklerotického plátu, který pravděpodobně progreduje a získá vlastnosti vedoucí k pravděpodobnosti ruptury a následně k urychlení akutní koronární příhody nebo rychlé luminální obstrukce, by umožnila definitivnější farmakologický nebo možná mechanický zásah před výskytem srdeční příhody. Potenciální klinická hodnota identifikace a „vymýcení“ plaků, které se mají stát zranitelnými dříve, než se zranitelnými skutečně stanou, je obrovská.

Účelem studie PREDICTION Trial je identifikovat vysoce rizikové koronární léze v raném časovém bodě jejich vývoje, sledovat přirozenou historii těchto lézí po dobu 6-10 měsíců a potvrdit, že tyto vysoce rizikové léze jsou pravděpodobné. k prasknutí a vyvolání akutního koronárního syndromu (ACS) nebo k rozvoji rychlé progrese obstrukce omezující průtok. Hypotézou je, že lokální segmenty v koronárních tepnách s nízkou ESS a nadměrnou expanzivní remodelací budou místy, kde se aterosklerotický plát vyvíjí, progreduje a stává se vysoce rizikovým, což povede k nové srdeční příhodě. Tato studie se provádí v Japonsku, protože pacienti jsou klinicky hodnoceni pomocí následné koronární angiografie a IVUS rutinním způsobem 6-10 měsíců po jejich počáteční perkutánní koronární intervenci (PCI) pro AKS.

Jedná se o přirozenou anamnézu a studii klinických výsledků u pacientů, kteří zpočátku měli AKS. Přírodovědná část studie je navržena tak, aby popsala časovou progresi aterosklerózy v segmentech koronárních tepen s nízkou ESS a expanzivní remodelací pomocí technik intrakoronárního vaskulárního profilování s využitím intravaskulárního ultrazvuku (IVUS) a koronární angiografie. Část studie s klinickými výsledky je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost koronárního vaskulárního profilování pro predikci segmentů koronárních arterií, které se stanou oblastmi rychlého růstu plátu nebo ruptury vedoucí k opakovaným závažným klinickým koronárním příhodám.

Pět set (500) pacientů s akutním koronárním syndromem podstupujících PCI pro vinnou lézi má být zařazeno do studie, aby podstoupili koronární vaskulární profilaci v době indexové katetrizace. Až 374 po sobě jdoucích pacientů s alespoň jedním nízkým ESS subsegmentem má podstoupit následnou koronarografii a IVUS po 6-10 měsících, aby bylo možné alespoň 300 pacientům s analyzovatelnými daty intrakoronárního vaskulárního profilování posoudit přirozenou anamnézu léze. Všichni pacienti mají podstoupit jednoroční klinické sledování za účelem posouzení nových srdečních příhod, po kterém následují další dva roky prodlouženého klinického sledování.