Sepelvaltimotaudin (CAD) etenemisen ennustaminen leikkausjännityksen ja seinän morfologian verisuonten profilointia käyttäen (PREDICTION)

Vaikka ateroskleroosi on systeeminen sairaus, sen ilmenemismuodot ovat fokaalisia ja epäkeskisiä, ja jokainen sepelvaltimotukos etenee, taantuu tai pysyy lepotilassa itsenäisesti. Ateroskleroosin fokaalinen ja itsenäinen luonne ei voi johtua pelkästään systeemisten riskitekijöiden, kuten hyperlipidemian, diabeteksen, tupakoinnin ja verenpainetaudin, läsnäolosta. Paikalliset tekijät, jotka luovat ainutlaatuisen paikallisen ympäristön, ovat tärkeä tekijä ateroskleroosin käyttäytymisessä herkässä yksilössä.

Verisuonten endoteeli on ainutlaatuisessa ja käännetyssä asennossa reagoimaan verisuonen seinämään vaikuttaviin äärimmäisen dynaamisiin voimiin valtimon monimutkaisen 3-D-geometrian vuoksi. Mekaaniset voimat yleensä ja nesteleikkausjännitys (endoteliaalinen leikkausjännitys [ESS]) erityisesti saavat aikaan suuren määrän humoraalisia, metabolisia ja rakenteellisia vasteita endoteelisoluissa.

Virtaushäiriön alueet, joilla on alhainen ja värähtelevä ESS (< 1,0 Pa), ovat voimakkaasti pro-aterogeenisiä, pro-inflammatorisia ja pro-tromboottisia ja korreloivat hyvin ateroskleroottisten leesioiden lokalisoinnin kanssa. Näissä paikoissa esiintyy voimakasta lipidien, tulehdussolujen ja matriisia hajottavien entsyymien kertymistä, mikä edistää riskialttiiden ohutkorkkien fibroaterooman muodostumista.

Sitä vastoin fysiologinen laminaarivirtaus (1,0-2,5 Pa) on yleensä vasoprotektiivinen. Kuitenkin, kun tukos etenee ja rajoittaa edelleen veren virtausta ahtautuneen luumenin läpi, virtausnopeus ja ESS voivat kasvaa liikaa (> 2,5 Pa) kaulassa ja laskea epänormaalisti ulostulossa, mikä lisää verihiutaleiden aktivoitumisen ja veritulpan muodostumisen todennäköisyyttä.

Varhaisen ateroskleroottisen plakin tunnistaminen, joka todennäköisesti etenee ja saa ominaisuuksia, jotka johtavat repeämisen todennäköisyyteen ja siten aiheuttaen akuutin sepelvaltimotapahtuman tai nopean luminaalisen tukkeuman, mahdollistaisi lopullisen farmakologisen tai kenties mekaanisen toimenpiteen ennen sydäntapahtuman esiintymistä. Haavoittuvien plakkien tunnistamisen ja "hävittämisen" mahdollinen kliininen arvo on valtava.

PREDICTION-tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa korkean riskin sepelvaltimoleesiot niiden evoluution varhaisessa vaiheessa, seurata näiden leesioiden luonnollista historiaa 6-10 kuukauden aikana ja vahvistaa, että nämä suuren riskin vauriot ovat todennäköisiä. repeytymään ja aiheuttamaan akuutin sepelvaltimon oireyhtymän (ACS) tai kehittymään virtausta rajoittavan tukosen nopeaan etenemiseen. Oletuksena on, että sepelvaltimoiden paikalliset segmentit, joissa on alhainen ESS ja liiallinen laajentuva uudelleenmuotoilu, ovat paikkoja, joissa ateroskleroottinen plakki kehittyy, etenee ja siitä tulee korkea riski, mikä johtaa uuteen sydäntapahtumaan. Tämä tutkimus suoritetaan Japanissa, koska potilaita arvioidaan kliinisesti seurannalla sepelvaltimon angiografialla ja IVUS:lla rutiininomaisesti 6–10 kuukauden kuluttua ensimmäisestä perkutaanisesta sepelvaltimon interventiosta (PCI) ACS:n vuoksi.

Tämä on luonnollinen historia ja kliinisten tulosten tutkimus potilailla, joilla on alun perin ACS. Tutkimuksen luonnonhistoriallinen osa on suunniteltu kuvaamaan ateroskleroosin ajallista etenemistä sepelvaltimoiden osissa, joissa on alhainen ESS, ja laajeneva uudelleenmuotoilu käyttämällä intravaskulaarista vaskulaarista profilointitekniikkaa, jossa hyödynnetään intravaskulaarista ultraääntä (IVUS) ja sepelvaltimon angiografiaa. Tutkimuksen kliinisiä tuloksia koskeva osa on suunniteltu arvioimaan sepelvaltimoiden profiloinnin tehokkuutta sepelvaltimoiden segmenttien ennustamisessa, joista tulee alueita, joissa plakki kasvaa nopeasti tai repeytyy, mikä johtaa toistuviin suuriin kliinisiin sepelvaltimotapahtumiin.

Viisisataa (500) potilasta, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ja joille tehdään PCI syyllisen leesion vuoksi, on otettava mukaan tutkimukseen, jotta he suorittavat sepelvaltimon verisuonten profiloinnin indeksikatetrointitoimenpiteen aikana. Jopa 374 peräkkäiselle potilaalle, joilla on vähintään yksi alhainen ESS-alasegmentti, on seurattava sepelvaltimon angiografia ja IVUS 6–10 kuukauden välein, jotta vähintään 300 potilasta, joilla on analysoitavissa olevat intrakoronaariset vaskulaariset profilointitiedot, voidaan arvioida leesion luonnollista historiaa. Kaikilla potilailla on oltava vuoden mittainen kliininen seuranta uusien sydäntapahtumien arvioimiseksi, minkä jälkeen seuraa kaksi vuotta pidennettyä kliinistä seurantaa.