Forudsigelse af progression af koronararteriesygdom (CAD) ved hjælp af vaskulær profilering af forskydningsspænding og vægmorfologi (PREDICTION)

Selvom åreforkalkning er en systemisk sygdom, er dens manifestationer fokale og excentriske, og hver koronar obstruktion skrider frem, regresserer eller forbliver i ro på en uafhængig måde. Ateroskleroses fokale og uafhængige karakter kan ikke udelukkende skyldes tilstedeværelsen af ​​systemiske risikofaktorer såsom hyperlipidæmi, diabetes mellitus, cigaretrygning og hypertension. Lokale faktorer, der skaber et unikt lokalt miljø, er en væsentlig determinant for ateroskleroses adfærd hos et modtageligt individ.

Det vaskulære endotel er i en unik og pivotal position til at reagere på de ekstremt dynamiske kræfter, der virker på karvæggen på grund af arteriens komplekse 3-D geometri. Mekaniske kræfter generelt, og væskeforskydningsspænding (endotelforskydningsspænding [ESS]) i særdeleshed, fremkalder et stort antal humorale, metaboliske og strukturelle reaktioner i endotelceller.

Regioner med forstyrret flow, med lav og oscillerende ESS (< 1,0 Pa), er intenst pro-atherogene, pro-inflammatoriske og pro-trombotiske og korrelerer godt med lokaliseringen af ​​aterosklerotiske læsioner. Disse steder demonstrerer intens ophobning af lipider, inflammatoriske celler og matrixnedbrydende enzymer, som fremmer dannelsen af ​​højrisiko thin-cap fibroatheroma.

I modsætning hertil er fysiologisk laminær strømning (1,0-2,5 Pa) generelt karbeskyttende. Men efterhånden som obstruktionen skrider frem og yderligere begrænser blodgennemstrømningen gennem et indsnævret lumen, kan flowhastigheden og ESS øges meget (> 2,5 Pa) ved halsen og falde unormalt ved udløbet, hvilket øger sandsynligheden for blodpladeaktivering og trombedannelse.

Identifikation af en tidlig aterosklerotisk plaque, der sandsynligvis vil udvikle sig og erhverve karakteristika, der fører til sandsynlighed for ruptur og som følge heraf udløser en akut koronar hændelse eller hurtig luminal obstruktion, ville tillade mere definitiv farmakologisk eller måske mekanisk intervention forud for forekomsten af ​​en hjertebegivenhed. Den potentielle kliniske værdi af at identificere og "udrydde" plaques, der er bestemt til at blive sårbare, før de rent faktisk bliver sårbare, er enorm.

Formålet med PREDICTION Trial er at identificere højrisiko koronare læsioner på et tidligt tidspunkt i deres udvikling, at følge disse læsioners naturlige historie over en 6-10 måneders periode og at bekræfte, at disse højrisiko læsioner er sandsynlige. at briste og forårsage et akut koronarsyndrom (ACS) eller udvikle hurtig progression af en flowbegrænsende obstruktion. Hypotesen er, at lokale segmenter i kranspulsårerne med lav ESS og overdreven ekspansiv ombygning vil være de steder, hvor aterosklerotisk plak udvikler sig, udvikler sig og bliver højrisiko, hvilket fører til en ny hjertebegivenhed. Denne undersøgelse udføres i Japan, da patienterne er klinisk evalueret med opfølgende koronar angiografi og IVUS på en rutinemæssig måde 6-10 måneder efter deres indledende perkutane koronar intervention (PCI) for en ACS.

Dette er en naturlig historie og en klinisk udfaldsundersøgelse hos patienter, der oprindeligt har en ACS. Den naturhistoriske del af undersøgelsen er designet til at beskrive den tidsmæssige progression af aterosklerose i segmenter af kranspulsårer med lav ESS og ekspansiv remodellering ved brug af intrakoronar vaskulær profileringsteknikker ved hjælp af intravaskulær ultralyd (IVUS) og koronar angiografi. Den kliniske udfaldsdel af undersøgelsen er designet til at evaluere effektiviteten af ​​koronar vaskulær profilering for at forudsige segmenter af kranspulsårer, der vil blive områder med hurtig plakvækst eller -ruptur, hvilket fører til tilbagevendende større kliniske koronare hændelser.

Fem hundrede (500) patienter med akut koronarsyndrom, der gennemgår PCI for en skyldig læsion, skal tilmeldes undersøgelsen for at gennemgå koronar vaskulær profilering på tidspunktet for indekskateteriseringsproceduren. Op til 374 på hinanden følgende patienter med mindst ét ​​lavt ESS-subsegment skal have opfølgende koronar angiografi og IVUS efter 6-10 måneder for at tillade mindst 300 patienter med analyserbare intrakoronære vaskulære profildata til vurdering af læsionens naturlige historie. Alle patienter skal have en etårig klinisk opfølgning for at vurdere for nye hjertehændelser, efterfulgt af yderligere to år med udvidet klinisk opfølgning.