Prédiction de la progression de la maladie coronarienne (CAD) à l'aide du profilage vasculaire de la contrainte de cisaillement et de la morphologie de la paroi (PREDICTION)

Bien que l'athérosclérose soit une maladie systémique, ses manifestations sont focales et excentriques, et chaque obstruction coronarienne progresse, régresse ou reste quiescente de manière indépendante. La nature focale et indépendante de l'athérosclérose ne peut pas être due uniquement à la présence de facteurs de risque systémiques tels que l'hyperlipidémie, le diabète sucré, le tabagisme et l'hypertension. Les facteurs locaux qui créent un environnement local unique sont un déterminant majeur du comportement de l'athérosclérose chez un individu sensible.

L'endothélium vasculaire est dans une position unique et pivot pour répondre aux forces extrêmement dynamiques agissant sur la paroi du vaisseau en raison de la géométrie 3D complexe de l'artère. Les forces mécaniques en général, et la contrainte de cisaillement des fluides (contrainte de cisaillement endothéliale [ESS]) en particulier, suscitent un grand nombre de réponses humorales, métaboliques et structurelles dans les cellules endothéliales.

Les régions de flux perturbé, avec un ESS bas et oscillatoire (< 1,0 Pa), sont intensément pro-athérogènes, pro-inflammatoires et pro-thrombotiques, et bien corrélées avec la localisation des lésions athérosclérotiques. Ces sites présentent une accumulation intense de lipides, de cellules inflammatoires et d'enzymes dégradant la matrice qui favorisent la formation de fibroathérome à calotte mince à haut risque.

En revanche, le flux laminaire physiologique (1,0-2,5 Pa) est généralement vasoprotecteur. Cependant, à mesure que l'obstruction progresse et limite davantage le flux sanguin à travers une lumière rétrécie, la vitesse d'écoulement et l'ESS peuvent augmenter de manière excessive (> 2,5 Pa) au niveau du cou et diminuer anormalement à la sortie, augmentant la probabilité d'activation plaquettaire et de formation de thrombus.

L'identification d'une plaque d'athérosclérose précoce susceptible de progresser et d'acquérir des caractéristiques conduisant à une probabilité de rupture et, par conséquent, à précipiter un événement coronarien aigu ou une obstruction luminale rapide, permettrait une intervention pharmacologique ou peut-être mécanique plus définitive avant la survenue d'un événement cardiaque. La valeur clinique potentielle de l'identification et de « l'éradication » des plaques destinées à devenir vulnérables avant qu'elles ne le deviennent réellement est énorme.

Le but de l'essai PREDICTION est d'identifier les lésions coronaires à haut risque à un stade précoce de leur évolution, de suivre l'histoire naturelle de ces lésions sur une période de 6 à 10 mois et de confirmer que ces lésions à haut risque sont susceptibles se rompre et provoquer un syndrome coronarien aigu (SCA) ou développer une progression rapide d'une obstruction limitant le débit. L'hypothèse est que les segments locaux des artères coronaires avec un faible ESS et un remodelage expansif excessif seront les sites où la plaque athéroscléreuse se développe, progresse et devient à haut risque, entraînant un nouvel événement cardiaque. Cette étude est menée au Japon alors que les patients sont évalués cliniquement avec une angiographie coronarienne de suivi et une IVUS de manière routinière 6 à 10 mois après leur intervention coronarienne percutanée (ICP) initiale pour un SCA.

Il s'agit d'une histoire naturelle et d'une étude de résultats cliniques chez des patients qui présentent initialement un SCA. La partie histoire naturelle de l'étude est conçue pour décrire la progression temporelle de l'athérosclérose dans les segments des artères coronaires avec un SSE faible et un remodelage expansif à l'aide de techniques de profilage vasculaire intracoronaire utilisant l'échographie intravasculaire (IVUS) et l'angiographie coronarienne. La partie des résultats cliniques de l'étude est conçue pour évaluer l'efficacité du profilage vasculaire coronaire pour prédire les segments des artères coronaires qui deviendront des zones de croissance ou de rupture rapide de la plaque conduisant à des événements coronariens cliniques majeurs récurrents.

Cinq cents (500) patients atteints d'un syndrome coronarien aigu subissant une ICP pour une lésion coupable doivent être recrutés dans l'étude pour subir un profilage vasculaire coronaire au moment de la procédure de cathétérisme index. Jusqu'à 374 patients consécutifs présentant au moins un sous-segment ESS bas doivent subir une angiographie coronarienne de suivi et une IVUS à 6 - 10 mois pour permettre à au moins 300 patients de disposer de données de profilage vasculaire intracoronaire analysables pour l'évaluation de l'histoire naturelle de la lésion. Tous les patients doivent bénéficier d'un suivi clinique d'un an pour évaluer les nouveaux événements cardiaques, suivi de deux années supplémentaires de suivi clinique prolongé.