Voorspelling van progressie van coronaire hartziekte (CAD) met behulp van vasculaire profilering van schuifspanning en wandmorfologie (PREDICTION)

Hoewel atherosclerose een systemische ziekte is, zijn de manifestaties ervan focaal en excentrisch, en elke coronaire obstructie vordert, gaat achteruit of blijft op een onafhankelijke manier in rust. De focale en onafhankelijke aard van atherosclerose kan niet alleen te wijten zijn aan de aanwezigheid van systemische risicofactoren zoals hyperlipidemie, diabetes mellitus, het roken van sigaretten en hypertensie. Lokale factoren die een unieke lokale omgeving creëren, zijn een belangrijke bepalende factor voor het gedrag van atherosclerose bij een vatbaar individu.

Het vasculaire endotheel bevindt zich in een unieke en centrale positie om te reageren op de extreem dynamische krachten die op de vaatwand inwerken vanwege de complexe 3D-geometrie van de slagader. Mechanische krachten in het algemeen, en vloeistofschuifspanning (endotheliale schuifspanning [ESS]) in het bijzonder, lokken een groot aantal humorale, metabolische en structurele reacties uit in endotheelcellen.

Gebieden met een verstoorde doorstroming, met lage en oscillerende ESS (< 1,0 Pa), zijn intens pro-atherogeen, pro-inflammatoir en pro-trombotisch, en correleren goed met de lokalisatie van atherosclerotische laesies. Deze sites vertonen een intense accumulatie van lipiden, ontstekingscellen en matrixafbrekende enzymen die de vorming van risicovolle dunnekapfibroatheroma bevorderen.

Daarentegen is fysiologische laminaire stroming (1,0-2,5 Pa) over het algemeen vaatbeschermend. Naarmate de obstructie echter voortschrijdt en de bloedstroom door een vernauwd lumen verder beperkt, kunnen de stroomsnelheid en ESS buitensporig toenemen (> 2,5 Pa) bij de nek en abnormaal afnemen bij de uitlaat, waardoor de kans op activering van bloedplaatjes en trombusvorming toeneemt.

Identificatie van een vroege atherosclerotische plaque die waarschijnlijk zal verergeren en eigenschappen zal verwerven die leiden tot de kans op scheuren en bijgevolg een acute coronaire gebeurtenis of snelle luminale obstructie kan versnellen, zou een meer definitieve farmacologische of misschien mechanische interventie mogelijk maken voorafgaand aan het optreden van een cardiale gebeurtenis. De potentiële klinische waarde van het identificeren en "uitroeien" van plaques die bestemd zijn om kwetsbaar te worden voordat ze daadwerkelijk kwetsbaar worden, is enorm.

Het doel van de PREDICTION Trial is om coronaire laesies met een hoog risico op een vroeg tijdstip in hun evolutie te identificeren, om de natuurlijke geschiedenis van deze laesies gedurende een periode van 6-10 maanden te volgen en om te bevestigen dat deze risicovolle laesies waarschijnlijk zijn scheuren en een acuut coronair syndroom (ACS) veroorzaken of snelle progressie van een stroombeperkende obstructie ontwikkelen. De hypothese is dat lokale segmenten in de kransslagaders met lage ESS en overmatige expansieve hermodellering de plaatsen zullen zijn waar atherosclerotische plaque zich ontwikkelt, voortschrijdt en een hoog risico wordt, wat leidt tot een nieuwe cardiale gebeurtenis. Deze studie wordt uitgevoerd in Japan, waar patiënten routinematig klinisch worden geëvalueerd met follow-up coronaire angiografie en IVUS 6-10 maanden na hun eerste percutane coronaire interventie (PCI) voor een ACS.

Dit is een natuurlijk beloop en een onderzoek naar klinische uitkomsten bij patiënten die zich in eerste instantie presenteren met een ACS. Het natuurlijke geschiedenisgedeelte van de studie is ontworpen om de temporele progressie van atherosclerose in segmenten van kransslagaders met lage ESS en uitgebreide remodellering te beschrijven met behulp van intracoronaire vasculaire profileringstechnieken met behulp van intravasculaire echografie (IVUS) en coronaire angiografie. Het klinische uitkomstengedeelte van de studie is ontworpen om de werkzaamheid van coronaire vasculaire profilering te evalueren om segmenten van kransslagaders te voorspellen die gebieden zullen worden met snelle plaquegroei of ruptuur, wat leidt tot terugkerende belangrijke klinische coronaire gebeurtenissen.

Vijfhonderd (500) patiënten met acuut coronair syndroom die een PCI ondergaan voor een culprit-laesie zullen worden opgenomen in het onderzoek om coronaire vasculaire profilering te ondergaan op het moment van de indexkatheterisatieprocedure. Tot 374 opeenvolgende patiënten met ten minste één laag ESS-subsegment zullen follow-up coronaire angiografie en IVUS na 6-10 maanden ondergaan om ten minste 300 patiënten met analyseerbare intracoronaire vasculaire profileringsgegevens mogelijk te maken voor beoordeling van het natuurlijke beloop van de laesie. Alle patiënten krijgen een klinische follow-up van één jaar om te beoordelen op nieuwe cardiale gebeurtenissen, gevolgd door nog eens twee jaar verlengde klinische follow-up.