Vorhersage des Fortschreitens der koronaren Herzkrankheit (KHK) mithilfe der Gefäßprofilierung von Scherspannung und Wandmorphologie (PREDICTION)

Obwohl Atherosklerose eine systemische Erkrankung ist, sind ihre Manifestationen fokal und exzentrisch, und jede Koronarobstruktion schreitet unabhängig voran, bildet sich zurück oder bleibt inaktiv. Der fokale und unabhängige Charakter der Atherosklerose kann nicht allein auf das Vorhandensein systemischer Risikofaktoren wie Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Zigarettenrauchen und Bluthochdruck zurückzuführen sein. Lokale Faktoren, die ein einzigartiges lokales Umfeld schaffen, sind ein wesentlicher Faktor für das Verhalten von Arteriosklerose bei einer anfälligen Person.

Das Gefäßendothel befindet sich aufgrund der komplexen 3D-Geometrie der Arterie in einer einzigartigen und zentralen Position, um auf die extrem dynamischen Kräfte zu reagieren, die auf die Gefäßwand wirken. Mechanische Kräfte im Allgemeinen und Flüssigkeitsscherstress (endothelialer Scherstress [ESS]) im Besonderen lösen in Endothelzellen eine Vielzahl humoraler, metabolischer und struktureller Reaktionen aus.

Regionen mit gestörtem Fluss, mit niedrigem und oszillierendem ESS (< 1,0 Pa), sind stark proatherogen, proinflammatorisch und prothrombotisch und korrelieren gut mit der Lokalisierung atherosklerotischer Läsionen. Diese Stellen zeigen eine starke Ansammlung von Lipiden, Entzündungszellen und Matrix abbauenden Enzymen, die die Bildung von hochriskanten Fibroatheromen mit dünner Kappe fördern.

Im Gegensatz dazu wirkt der physiologische laminare Fluss (1,0–2,5 Pa) im Allgemeinen vasoprotektiv. Wenn die Obstruktion jedoch fortschreitet und den Blutfluss durch ein verengtes Lumen weiter einschränkt, können Strömungsgeschwindigkeit und ESS am Hals übermäßig ansteigen (> 2,5 Pa) und am Auslass abnormal abnehmen, was die Wahrscheinlichkeit einer Thrombozytenaktivierung und Thrombusbildung erhöht.

Die Identifizierung einer frühen atherosklerotischen Plaque, die wahrscheinlich fortschreitet und Eigenschaften annimmt, die zu einer Ruptur führen und folglich ein akutes Koronarereignis oder eine schnelle luminale Obstruktion auslösen, würde eine definitivere pharmakologische oder möglicherweise mechanische Intervention vor dem Auftreten eines kardialen Ereignisses ermöglichen. Der potenzielle klinische Wert der Identifizierung und „Beseitigung“ von Plaques, die angreifbar werden sollen, bevor sie tatsächlich anfällig werden, ist enorm.

Der Zweck der PREDICTION-Studie besteht darin, Hochrisiko-Koronarläsionen zu einem frühen Zeitpunkt ihrer Entwicklung zu identifizieren, den natürlichen Verlauf dieser Läsionen über einen Zeitraum von 6 bis 10 Monaten zu verfolgen und zu bestätigen, dass diese Hochrisiko-Läsionen wahrscheinlich sind platzen und ein akutes Koronarsyndrom (ACS) verursachen oder sich ein rasches Fortschreiten einer flussbegrenzenden Obstruktion entwickeln kann. Die Hypothese ist, dass lokale Segmente in den Koronararterien mit niedrigem ESS und übermäßig expansivem Umbau die Stellen sein werden, an denen sich atherosklerotische Plaque entwickelt, fortschreitet und zu einem hohen Risiko wird, was zu einem neuen kardialen Ereignis führt. Diese Studie wird in Japan durchgeführt, da Patienten 6–10 Monate nach ihrer ersten perkutanen Koronarintervention (PCI) wegen eines ACS routinemäßig mit anschließender Koronarangiographie und IVUS klinisch untersucht werden.

Hierbei handelt es sich um eine Studie zur natürlichen Vorgeschichte und zu den klinischen Ergebnissen bei Patienten, die sich zunächst mit einem ACS vorstellen. Der naturkundliche Teil der Studie soll das zeitliche Fortschreiten der Atherosklerose in Segmenten von Koronararterien mit niedrigem ESS und expansiver Umgestaltung mithilfe intrakoronarer Gefäßprofilierungstechniken unter Verwendung von intravaskulärem Ultraschall (IVUS) und Koronarangiographie beschreiben. Der Teil der Studie mit klinischen Ergebnissen soll die Wirksamkeit der Koronargefäßprofilierung bewerten, um Segmente von Koronararterien vorherzusagen, die zu Bereichen mit schnellem Plaquewachstum oder Ruptur werden, die zu wiederkehrenden schweren klinischen Koronarereignissen führen.

Fünfhundert (500) Patienten mit akutem Koronarsyndrom, die sich einer PCI wegen einer auslösenden Läsion unterziehen, sollen in die Studie aufgenommen werden, um sich zum Zeitpunkt des Indexkatheterisierungsverfahrens einem Koronargefäßprofil zu unterziehen. Bis zu 374 aufeinanderfolgende Patienten mit mindestens einem Subsegment mit niedrigem ESS müssen nach 6–10 Monaten einer Koronarangiographie und IVUS unterzogen werden, um mindestens 300 Patienten mit analysierbaren intrakoronaren Gefäßprofildaten für die Beurteilung des natürlichen Läsionsverlaufs zu ermöglichen. Alle Patienten müssen ein Jahr lang einer klinischen Nachbeobachtung unterzogen werden, um neue kardiale Ereignisse festzustellen, gefolgt von zwei weiteren Jahren einer erweiterten klinischen Nachbeobachtung.