Previsione della progressione della malattia coronarica (CAD) utilizzando il profilo vascolare dello stress da taglio e della morfologia della parete (PREDICTION)

Sebbene l'aterosclerosi sia una malattia sistemica, le sue manifestazioni sono focali ed eccentriche e ogni ostruzione coronarica progredisce, regredisce o rimane quiescente in modo indipendente. La natura focale e indipendente dell'aterosclerosi non può essere dovuta esclusivamente alla presenza di fattori di rischio sistemici come l'iperlipidemia, il diabete mellito, il fumo di sigaretta e l'ipertensione. I fattori locali che creano un ambiente locale unico sono i principali determinanti del comportamento dell'aterosclerosi in un individuo suscettibile.

L'endotelio vascolare è in una posizione unica e fondamentale per rispondere alle forze estremamente dinamiche che agiscono sulla parete del vaso a causa della complessa geometria 3D dell'arteria. Le forze meccaniche in generale, e lo stress di taglio fluido (stress di taglio endoteliale [ESS]) in particolare, suscitano un gran numero di risposte umorali, metaboliche e strutturali nelle cellule endoteliali.

Le regioni di flusso disturbato, con ESS basso e oscillatorio (< 1,0 Pa), sono intensamente pro-aterogeniche, pro-infiammatorie e pro-trombotiche e si correlano bene con la localizzazione delle lesioni aterosclerotiche. Questi siti dimostrano un intenso accumulo di lipidi, cellule infiammatorie ed enzimi di degradazione della matrice che promuovono la formazione di fibroateroma a cappuccio sottile ad alto rischio.

Al contrario, il flusso laminare fisiologico (1,0-2,5 Pa) è generalmente vasoprotettivo. Tuttavia, poiché l'ostruzione progredisce e limita ulteriormente il flusso sanguigno attraverso un lume ristretto, la velocità del flusso e l'ESS possono aumentare eccessivamente (> 2,5 Pa) al collo e diminuire in modo anomalo all'uscita, aumentando la probabilità di attivazione piastrinica e formazione di trombi.

L'identificazione di una placca aterosclerotica precoce suscettibile di progredire e acquisire caratteristiche che portano alla probabilità di rottura e, di conseguenza, di precipitare un evento coronarico acuto o una rapida ostruzione luminale, consentirebbe un intervento farmacologico o forse meccanico più definitivo prima del verificarsi di un evento cardiaco. Il potenziale valore clinico di identificare e "sradicare" le placche destinate a diventare vulnerabili prima che lo siano effettivamente è enorme.

Lo scopo dello studio PREDICTION è identificare le lesioni coronariche ad alto rischio in un momento precoce della loro evoluzione, seguire la storia naturale di queste lesioni per un periodo di 6-10 mesi e confermare che queste lesioni ad alto rischio sono probabili rompersi e causare una sindrome coronarica acuta (SCA) o sviluppare una rapida progressione di un'ostruzione che limita il flusso. L'ipotesi è che i segmenti locali nelle arterie coronarie con basso ESS ed eccessivo rimodellamento espansivo saranno i siti in cui la placca aterosclerotica si sviluppa, progredisce e diventa ad alto rischio, portando a un nuovo evento cardiaco. Questo studio è stato condotto in Giappone mentre i pazienti vengono valutati clinicamente con angiografia coronarica di follow-up e IVUS in modo routinario a 6-10 mesi dopo il loro intervento coronarico percutaneo (PCI) iniziale per una SCA.

Questo è uno studio sulla storia naturale e sugli esiti clinici in pazienti che inizialmente presentano una SCA. La parte di storia naturale dello studio è progettata per descrivere la progressione temporale dell'aterosclerosi in segmenti di arterie coronarie con basso ESS e rimodellamento espansivo utilizzando tecniche di profilazione vascolare intracoronarica utilizzando l'ecografia intravascolare (IVUS) e l'angiografia coronarica. La parte dello studio sugli esiti clinici è progettata per valutare l'efficacia del profilo vascolare coronarico per prevedere segmenti di arterie coronarie che diventeranno aree di rapida crescita o rottura della placca portando a eventi coronarici clinici ricorrenti.

Cinquecento (500) pazienti con sindrome coronarica acuta sottoposti a PCI per una lesione colpevole devono essere arruolati nello studio per sottoporsi al profilo vascolare coronarico al momento della procedura di cateterizzazione dell'indice. Fino a 374 pazienti consecutivi con almeno un sottosegmento ESS basso devono sottoporsi ad angiografia coronarica e IVUS di follow-up a 6-10 mesi per consentire ad almeno 300 pazienti con dati di profilazione vascolare intracoronarica analizzabili per la valutazione della storia naturale della lesione. Tutti i pazienti devono sottoporsi a un follow-up clinico di un anno per valutare nuovi eventi cardiaci, seguito da altri due anni di follow-up clinico esteso.