慢性緑膿菌（Pa）感染症の嚢胞性線維症（CF）患者における吸入のためのリポソームアミカシンの拡張研究
緑膿菌による慢性感染症の嚢胞性線維症患者における吸入用非盲検リポソームアミカシン（ARIKACE™）の長期安全性および忍容性研究
調査の概要
詳細な説明
これは、第 III 相試験 TR02-108 および TR02-109 において、168 日間の試験期間を無事に完了し、試験の安全基準を満たした患者を対象とした、長期の非盲検多サイクル延長試験でした。 これは安全性と忍容性の長期延長研究であるため、サンプルサイズの計算は行われませんでした。 TR02-108 を完了し、治験プロトコルを順守し、治験中止のためにリストされた基準 (安全上の理由または順守違反) のいずれも満たさなかったすべての患者は、この非盲検治験に参加することができました。
TR02-108 の研究訪問の終了は、患者が研究訪問の終了の少なくとも 4 日前にインフォームド コンセントに署名し、すべての安全基準を満たしている場合、TR02-110 のベースライン研究訪問 (1 日目) として機能することでした。 TR02-110。 試験終了時の来院がベースライン来院として使用されなかった場合、別のベースライン来院 (1 日目) が TR02-108 完了後 14 日以内に実施されることになっていました。
患者は、PARI Investigational eFlow® Nebulizer System (eFlow®) を介して 590 mg の LAI を QD で 28 日間投与され、その後 28 日間の休薬期間が設けられました。 このサイクル (28 日間治療、28 日間治療を休止) を最大 12 サイクルまで繰り返します。 試験は、それぞれ 48 週間（約 12 か月）の延長期間を 2 回連続して実施しました。 患者は、最初の延長期間の終了時に、2 回目の延長期間について再同意を得ました。 総研究期間は最大 96 週間 (約 2 年間) でした。
治療の最初の 28 日間、患者は安全性、忍容性、および有効性について、隔週で研究施設で評価されました。 その後、研究期間中、患者は、治療期間中の投与の最初と最後の日に研究サイトで評価されました。 研究中、サイクル 1 の非治療期間から開始して、安全性を評価するために、患者は 28 日間ごとに 1 回電話で連絡を受けました。 最後の施設訪問は、LAI の最終投与から 28 日後に行われました。 Arikace™、Arikayce™、吸入用リポソーム アミカシン (LAI)、およびアミカシン リポソーム吸入懸濁液 (ALIS) は、この研究およびアミカシン リポソーム吸入懸濁液を評価する他の研究を通して、互換的に使用できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Dublin、アイルランド
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Leeds、イギリス
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London、イギリス
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Nottingham、イギリス
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Penarth、イギリス
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Brescia、イタリア
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Catania、イタリア
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Parma、イタリア
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Roma、イタリア
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Verona、イタリア
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Utrecht、オランダ
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Vienna、オーストリア
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Halifax、カナダ
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Hamilton、カナダ
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Vancouver、カナダ
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Athens、ギリシャ
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Maroussi、ギリシャ
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Barcelona、スペイン
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Madrid、スペイン
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Valencia、スペイン
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Banská Bystrica、スロバキア
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Bratislava、スロバキア
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Kosice、スロバキア
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Belgrade、セルビア
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Copenhagen、デンマーク
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Berlin、ドイツ
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Essen、ドイツ
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Hamburg、ドイツ
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Hannover、ドイツ
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Munchen、ドイツ
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Budapest、ハンガリー
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Debrecen、ハンガリー
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Szeged、ハンガリー
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Lille、フランス
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Paris、フランス
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Pleven、ブルガリア
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Plovdiv、ブルガリア
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Sofia、ブルガリア
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Varna、ブルガリア
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Antwerp、ベルギー
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Brussels、ベルギー
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Gent、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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Gdansk、ポーランド
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Lodz、ポーランド
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Lublin、ポーランド
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Poznan、ポーランド
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Rabka-Zdroj、ポーランド
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Rzeszow、ポーランド
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Warsaw、ポーランド
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な採用基準:
- 書面によるインフォームドコンセントまたは同意
- -被験者は研究TR02-108を完了し、研究プロトコルに準拠しています
- -出産の可能性のある女性は、研究期間中、信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります
主な除外基準:
- -被験者は、プロトコルTR02-108でリストされている治験薬中止の基準のいずれかを満たしました。
- -LFT（正常値の上限[ULN]の3倍以上）、血清クレアチニン（ULNの2倍以上）、好中球絶対数[ANC]（1000未満）などの検査室評価の異常。
- -インフォームドコンセントを提供する能力、または研究要件を順守する能力を制限する精神病、中毒性、またはその他の障害。
- -同意前6か月以内のアルコール、投薬、または違法薬物乱用の履歴。
- -同意前の6か月以内にタバコまたは任意の物質を喫煙する、または研究全体で喫煙を控えることができないと予想される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ライ
PARI Investigational eFlow® Nebulizer System (eFlow®) を介して 590 mg LAI QD を 28 日間投与した後、28 日間の休薬期間。
このサイクル (28 日間の治療、28 日間の治療休止) を最大 12 サイクルまで繰り返し、各 6 サイクルの 2 つの期間 (それぞれ約 12 か月) に分けました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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672日目までの治療緊急有害事象（TEAE）
時間枠：試験開始から672日目まで
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重篤な有害事象（SAE）および治験薬の永久的な中止につながる有害事象（AE）を含む治療緊急の有害事象
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試験開始から672日目まで
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672日目までの検査異常
時間枠：ベースライン、377日目および672日目
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ベースライン、377日目および672日目
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肺機能検査 (PFT) によって測定される急性耐容性は、投与前後で変化します
時間枠：1日目、84日目、196日目、281日目、337日目、449日目、532日目、644日目
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投与前から投与後までの 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) の減少が 15% を超える被験者の数
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1日目、84日目、196日目、281日目、337日目、449日目、532日目、644日目
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呼吸数: ベースラインから 672 日目までの変化
時間枠：試験開始から672日目まで
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呼吸数は、各調査サイトでの標準的な慣行に従って、訪問ごとに記録されました。
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試験開始から672日目まで
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心拍数: 672 日目のベースラインからの変化
時間枠：試験開始から672日目まで
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脈拍数 (少なくとも 5 分間の休息後) は、各調査サイトでの標準的な慣行に従って、訪問ごとに記録されました。
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試験開始から672日目まで
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収縮期血圧: 672 日目のベースラインからの変化
時間枠：試験開始から672日目まで
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各調査施設での標準的な慣行に従って、来院ごとに座位血圧を記録しました。
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試験開始から672日目まで
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拡張期血圧: 672 日目のベースラインからの変化
時間枠：試験開始から672日目まで
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各調査施設での標準的な慣行に従って、来院ごとに座位血圧を記録しました。
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試験開始から672日目まで
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体温: 672 日目のベースラインからの変化
時間枠：試験開始から672日目まで
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体温は、各調査施設での標準的な慣行に従って、訪問ごとに記録されました。
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試験開始から672日目まで
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酸素飽和度: 672 日目のベースラインからの変化
時間枠：試験開始から672日目まで
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パルスオキシメトリーで測定された酸素飽和度の変化は、脈流が中断されないように、動脈ラインの反対側の端に配置されたフィンガープローブと非侵襲的血圧モニタリングデバイスを介して実行されました。
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試験開始から672日目まで
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1 日目から 169、337、505、および 672 日までの緑膿菌 (Pa) およびバークホルデリア種の最小阻害濃度 (MIC)
時間枠：1日目、169日目、337日目、505日目、672日目
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喀痰は、指定された地域の中央微生物学研究所で Pa および Burkholderia 種の定量的微生物学的評価のために培養されました。 Pa 培養および形態学的に異なる各 Pa 表現型の同定には、標準的な微生物学プロトコルが使用されました。 統計分析計画 (SAP) で計画されましたが、バークホルデリアの分離株の数が少ないため、アミカシン バークホルデリア種の MIC は決定されませんでした。 さらに、一般的に使用される抗シュードモナス抗生物質のパネルに対する Pa および Burkholderia 種の分離株の感受性試験が計画されましたが、実行されませんでした。 Pa 分離株の次の分析の結果が表示されます。
MIC50: 分離株の 50% が阻害される抗生物質の最低濃度。 |
1日目、169日目、337日目、505日目、672日目
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聴覚学の評価
時間枠：337日目と672日目
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聴力は気導[AC]を用いて評価した。
AC テストで 20 デシベル [dB] を超える減少が示された場合は、骨伝導が必要でした。
聴力損失は、有害事象の共通用語基準を使用して次のように分類されました。小児 [P]: 8 キロヘルツ (kHz) で 20 dB を超えるしきい値シフト。
グレード 2: MP の [A]: >25 dB のしきい値シフト。 [A] MP に登録されていない: 難聴。補聴器/介入は示されていません。 [P]: 4 kHz 以上で 20 dB を超えるしきい値シフト。
グレード 3: [A] MP に登録: >25 dB の閾値シフト;治療介入が必要です。 [A]: MP に登録されていません: 補聴器/介入; [P]: 補聴器を含む治療介入: 3 kHz 以上で 20 dB を超えるしきい値シフト。追加の音声言語関連サービス。
グレード 4 (最悪): [A]: 重度の両側性難聴。役に立たない聴覚; [P]: 人工内耳およびその他の音声言語関連サービス。
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337日目と672日目
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試験中の血清クレアチニンの変化
時間枠：ベースライン、337日目および672日目
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ベースライン、337日目および672日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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調査全体の FEV1 の変化率
時間枠：ベースライン、337日目および672日目
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投与前 FEV1 のベースラインからの変化率
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ベースライン、337日目および672日目
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プロトコルで定義された肺の増悪を経験した被験者の数
時間枠：研究開始から700日目まで
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プロトコールで定義された最初の肺増悪を起こした被験者の数については、フォローアップ時間は治験薬の初回投与時 (1 日目) に始まり、700 日目 (28 日間のフォローアップ) までに終了しました。
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研究開始から700日目まで
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治療を開始する対象の数。
時間枠：試験開始から672日目まで
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治験責任医師によって確認されたプロトコール規定の肺増悪、および治験責任医師が規定した肺増悪に対して抗シュードモナス療法を開始した被験者の数をまとめた。 以下に示すデータは、治験責任医師によって確認された、治験実施計画書に定められた肺増悪に対する全身または吸入抗シュードモナス療法の頻度です。 - 新しい抗生物質治療の最初の使用までの時間、最終接触日での打ち切り |
試験開始から672日目まで
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プロトコル定義の肺増悪に対して抗シュードモナス性抗生物質治療を受けた参加者の数
時間枠：研究開始から700日目まで
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研究開始から700日目まで
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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