Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расширенное исследование липосомального амикацина для ингаляции у пациентов с кистозным фиброзом (CF) с хронической инфекцией Pseudomonas Aeruginosa (PA)

10 июня 2020 г. обновлено: Insmed Incorporated

Долгосрочное исследование безопасности и переносимости открытого липосомального амикацина для ингаляций (ARIKACE™) у пациентов с муковисцидозом и хронической инфекцией, вызванной синегнойной палочкой

Целью данного исследования является оценка долгосрочной безопасности и переносимости липосомального амикацина для ингаляций (ЛАИ) в дозе 590 мг один раз в день (QD) у пациентов с муковисцидозом и хронической инфекцией, вызванной синегнойной палочкой. В это долгосрочное открытое многоцикловое расширенное исследование были включены субъекты, которые успешно завершили исследование TR02-108, соответствовали протоколу исследования и не соответствовали ни одному из перечисленных критериев прекращения исследования. Безопасность и переносимость LAI оценивались в течение примерно 2 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было долгосрочное открытое расширенное исследование с несколькими циклами для пациентов, участвовавших в исследованиях фазы 3 TR02-108 и TR02-109, которые успешно завершили 168-дневный период исследования и соответствовали критериям безопасности исследования. Поскольку это было долгосрочное расширенное исследование безопасности и переносимости, расчеты размера выборки не проводились. Все пациенты, заполнившие TR02-108, соблюдавшие протокол исследования и не соответствующие ни одному из критериев, перечисленных для прекращения исследования (соображения безопасности или несоблюдение), могли участвовать в этом открытом исследовании.

Конец исследовательского визита для TR02-108 должен был служить исходным исследовательским визитом (День 1) для TR02-110, если пациент подписал информированное согласие не менее чем за 4 дня до окончания исследовательского визита и соответствовал всем критериям безопасности для ТР02-110. Если посещение в конце исследования не использовалось в качестве исходного визита, отдельный исходный визит (День 1) должен был быть выполнен в течение 14 дней после завершения TR02-108.

Пациенты должны были получать доставляемую дозу 590 мг LAI QD через небулайзерную систему PARI Investigational eFlow® (eFlow®) в течение 28 дней с последующим 28-дневным периодом перерыва в лечении. Этот цикл (28 дней лечения, 28 дней перерыва) нужно было повторять до 12 циклов. Исследование проводилось в виде 2 последовательных дополнительных периодов, каждый из которых состоял из 48 недель (приблизительно 12 месяцев). Пациенты повторно давали согласие на второй период продления по завершении первого периода продления. Общий период исследования составил до 96 недель (примерно 2 года).

В течение первых 28 дней лечения пациентов раз в две недели оценивали в исследовательском центре на предмет безопасности, переносимости и эффективности. После этого на протяжении всего исследования пациентов оценивали в исследовательском центре в первый и последний дни введения дозы в течение периода лечения. Во время исследования, начиная с периода без лечения Цикла 1, с пациентами связывались по телефону один раз в течение каждых 28 дней для оценки безопасности. Последнее посещение учреждения произошло через 28 дней после последней дозы LAI. Arikace™, Arikayce™, липосомальный амикацин для ингаляций (LAI) и липосомальная ингаляционная суспензия амикацина (ALIS) могут использоваться взаимозаменяемо на протяжении всего этого исследования и других исследований, оценивающих липосомальную ингаляционную суспензию амикацина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

206

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия
  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия
      • Brussels, Бельгия
      • Gent, Бельгия
      • Leuven, Бельгия
  • Болгария
      • Pleven, Болгария
      • Plovdiv, Болгария
      • Sofia, Болгария
      • Varna, Болгария
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
      • Debrecen, Венгрия
      • Szeged, Венгрия
  • Германия
      • Berlin, Германия
      • Essen, Германия
      • Hamburg, Германия
      • Hannover, Германия
      • Munchen, Германия
  • Греция
      • Athens, Греция
      • Maroussi, Греция
  • Дания
      • Copenhagen, Дания
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
  • Испания
      • Barcelona, Испания
      • Madrid, Испания
      • Valencia, Испания
  • Италия
      • Brescia, Италия
      • Catania, Италия
      • Parma, Италия
      • Roma, Италия
      • Verona, Италия
  • Канада
      • Halifax, Канада
      • Hamilton, Канада
      • Vancouver, Канада
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды
  • Польша
      • Gdansk, Польша
      • Lodz, Польша
      • Lublin, Польша
      • Poznan, Польша
      • Rabka-Zdroj, Польша
      • Rzeszow, Польша
      • Warsaw, Польша
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия
  • Словакия
      • Banská Bystrica, Словакия
      • Bratislava, Словакия
      • Kosice, Словакия
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Nottingham, Соединенное Королевство
      • Penarth, Соединенное Королевство
  • Франция
      • Lille, Франция
      • Paris, Франция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Письменное информированное согласие или согласие
  • Субъект завершил исследование TR02-108 и соблюдал протокол исследования.
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции на протяжении всего исследования.

Ключевые критерии исключения:

  • Субъект соответствовал любому из перечисленных критериев прекращения приема исследуемого препарата в протоколе TR02-108.
  • Отклонения от нормы лабораторных показателей, включая LFT (≥ 3 × верхний предел нормы [ULN]), креатинин сыворотки (> 2 × ULN) и абсолютное количество нейтрофилов [ANC] (< 1000).
  • Психотическое, аддиктивное или другое расстройство, ограничивающее возможность дать информированное согласие или выполнить требования исследования.
  • История злоупотребления алкоголем, лекарствами или запрещенными наркотиками в течение 6 месяцев до согласия.
  • Курение табака или любого вещества в течение 6 месяцев до согласия или предполагаемая неспособность воздержаться от курения на протяжении всего исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЛАИ
590 мг LAI QD через систему распылителя PARI Investigational eFlow® (eFlow®) в течение 28 дней с последующим 28-дневным периодом перерыва в лечении. Этот цикл (28 дней лечения, 28 дней перерыва) должен был повторяться до 12 циклов, разделенных на 2 периода по 6 циклов каждый (примерно 12 месяцев каждый).
Лекарство: Липосомальный амикацин для ингаляций
  • Липосомальный амикацин для ингаляций выпускается в виде стерильной водной липосомальной дисперсии для ингаляции через распылитель.
  • 590 мг липосомального амикацина для ингаляций вводят один раз в день с помощью распылителя PARI Investigational eFlow®.
  • Время введения составляет примерно 13 минут.
  • Липосомальный амикацин для ингаляций будет вводиться в течение двух последовательных периодов продления, каждый из которых состоит из 6 циклов, всего 12 циклов. Каждый цикл состоит из 28 дней лечения и 28 дней перерыва.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникшие при лечении (TEAE) до 672-го дня
Временное ограничение: От начала исследования до дня 672
Нежелательные явления, возникающие при лечении, включая серьезные нежелательные явления (СНЯ) и нежелательные явления (НЯ), приводящие к окончательному прекращению приема исследуемого препарата.
От начала исследования до дня 672
Лабораторные отклонения до 672 дня
Временное ограничение: Исходный уровень, день 377 и день 672
  • Количество субъектов с отклонениями клинико-лабораторных показателей 3 степени или выше
  • Количество субъектов с отклонениями гематологических лабораторных показателей 3 степени или выше
  • Количество субъектов с отклонениями лабораторных показателей химии 3-й степени или выше
Исходный уровень, день 377 и день 672
Острая переносимость, измеренная с помощью теста функции легких (PFT), изменяется до и после введения дозы
Временное ограничение: День 1, День 84, День 196, День 281, День 337, День 449, День 532 и День 644
Количество субъектов со снижением объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >15% от периода до введения дозы до дозы после ее введения
День 1, День 84, День 196, День 281, День 337, День 449, День 532 и День 644
Частота дыхания: изменение от исходного уровня до дня 672
Временное ограничение: От начала исследования до дня 672
Частота дыхания регистрировалась при каждом посещении в соответствии со стандартной практикой в ​​каждом исследовательском центре.
От начала исследования до дня 672
Частота сердечных сокращений: изменение по сравнению с исходным уровнем с 672-го дня
Временное ограничение: От начала исследования до дня 672
Частота пульса (после не менее 5-минутного отдыха) регистрировалась при каждом посещении в соответствии со стандартной практикой в ​​каждом исследовательском центре.
От начала исследования до дня 672
Систолическое АД: изменение по сравнению с исходным уровнем на 672-й день
Временное ограничение: От начала исследования до дня 672
Артериальное давление сидя регистрировали при каждом посещении в соответствии со стандартной практикой в ​​каждом исследовательском центре.
От начала исследования до дня 672
Диастолическое АД: изменение по сравнению с исходным уровнем на 672-й день
Временное ограничение: От начала исследования до дня 672
Артериальное давление сидя регистрировали при каждом посещении в соответствии со стандартной практикой в ​​каждом исследовательском центре.
От начала исследования до дня 672
Температура тела: изменение по сравнению с исходным уровнем на 672-й день
Временное ограничение: От начала исследования до дня 672
Температуру тела регистрировали при каждом посещении в соответствии со стандартной практикой в ​​каждом исследовательском центре.
От начала исследования до дня 672
Насыщение кислородом: изменение по сравнению с исходным уровнем на 672-й день
Временное ограничение: От начала исследования до дня 672
Изменение насыщения кислородом, измеренное с помощью пульсоксиметрии, проводилось с помощью пальцевых датчиков, размещенных на конечностях напротив артериальных линий, и неинвазивных устройств для измерения артериального давления, чтобы пульсирующий поток не прерывался.
От начала исследования до дня 672
Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) для видов Pseudomonas aeruginosa (Pa) и Burkholderia с 1 по 169, 337, 505 и 672 дни
Временное ограничение: День 1, День 169, День 337, День 505 и День 672

Мокроту культивировали для количественной микробиологической оценки видов Pa и Burkholderia в специально отведенных региональных центральных микробиологических лабораториях. Для культивирования Pa и идентификации каждого морфологически отличного фенотипа Pa использовали стандартный протокол микробиологии.

Несмотря на то, что это было запланировано в Плане статистического анализа (SAP), МИК амикацина видов Burkholderia не определялась из-за небольшого количества изолятов, содержащих Burkholderia. Кроме того, было запланировано, но не было проведено тестирование чувствительности изолятов видов Pa и Burkholderia к группе часто используемых антисинегнойных антибиотиков.

Представлены результаты следующих анализов изолятов Pa.

  • Частота МИК амикацина
  • Частота МИК тобрамицина

МИК50: самая низкая концентрация антибиотика, при которой ингибируется 50 % изолятов.
День 1, День 169, День 337, День 505 и День 672
Оценка аудиологии
Временное ограничение: День 337 и День 672
Слух оценивали по воздушной проводимости [AC]. Костная проводимость требовалась, если тестирование переменного тока показало снижение >20 децибел [дБ]. Потеря слуха была классифицирована в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений следующим образом: СТЕПЕНЬ 1 (наилучшая): Взрослые [A] в программе мониторинга [MP]: сдвиг порога на 15–25 дБ; Педиатрический [P]: сдвиг порога >20 дБ на частоте 8 килогерц (кГц). СТЕПЕНЬ 2: [A] на МП: сдвиг порога >25 дБ; [A] не зарегистрированы в MP: потеря слуха; слуховой аппарат/вмешательство не показано; [P]: сдвиг порога >20 дБ на частоте 4 кГц и выше. КЛАСС 3: [A] зарегистрированы в MP: сдвиг порога >25 дБ; показано терапевтическое вмешательство; [A]: Не участвует в программе MP: слуховой аппарат/вмешательство; [P]: терапевтическое вмешательство, включая слуховые аппараты: сдвиг порога >20 дБ на частоте 3 кГц и выше; дополнительные услуги, связанные с речью. СТЕПЕНЬ 4 (худшая): [A]: Глубокая двусторонняя потеря слуха; неработоспособный слух; [P]: кохлеарный имплант и дополнительные услуги, связанные с речью.
День 337 и День 672
Изменение сывороточного креатинина на протяжении всего исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, день 337 и день 672
  • Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) 1 степени: > ВГН-1,5 × ВГН
  • CTCAE, степень 2: > 1,5 × ВГН до 3,0 × ВГН
Исходный уровень, день 337 и день 672

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение ОФВ1 на протяжении всего исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, день 337 и день 672
Процентное изменение ОФВ1 до введения дозы по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень, день 337 и день 672
Количество субъектов, испытывающих легочное обострение, определенное протоколом
Временное ограничение: От начала исследования до 700-го дня
Для числа субъектов с первым легочным обострением, определенным в протоколе, время наблюдения начиналось с первой дозы исследуемого препарата (день 1) и заканчивалось не позднее 700-го дня (28-дневное наблюдение).
От начала исследования до 700-го дня
Количество субъектов, начинающих лечение.
Временное ограничение: От начала исследования до дня 672

Суммировали количество субъектов, начавших антисинегнойную терапию по поводу легочного обострения, определенного протоколом, подтвержденного исследователем, и для определенного исследователем легочного обострения.

Данные, представленные ниже, представляют собой частоту системной или ингаляционной антисинегнойной терапии при обострениях легких, определенных протоколом, подтвержденную исследователем.

- Время до первого использования любого нового лечения антибиотиками, цензура на дату последнего контакта
От начала исследования до дня 672
Количество участников, получивших антипсевдомональное лечение антибиотиками по поводу легочного обострения, определенного протоколом
Временное ограничение: От начала исследования до 700-го дня
От начала исследования до 700-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Insmed Incorporated

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TR02-110

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Oman

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться