Rozšířená studie lipozomálního amikacinu pro inhalaci u pacientů s cystickou fibrózou (CF) s chronickou infekcí Pseudomonas aeruginosa (Pa)
Dlouhodobá studie bezpečnosti a snášenlivosti otevřeného lipozomálního amikacinu pro inhalaci (ARIKACE™) u pacientů s cystickou fibrózou s chronickou infekcí způsobenou Pseudomonas aeruginosa
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o dlouhodobou, otevřenou, vícecyklovou prodlouženou studii pro pacienty ve fázi 3 studie TR02-108 a TR02-109, kteří úspěšně dokončili 168denní období studie a splnili kritéria bezpečnosti studie. Protože se jednalo o dlouhodobou rozšířenou studii bezpečnosti a snášenlivosti, nebyly provedeny žádné výpočty velikosti vzorku. Všichni pacienti, kteří dokončili TR02-108, byli v souladu s protokolem studie a nesplňovali žádné z kritérií uvedených pro přerušení studie (bezpečnostní důvody nebo nesoulad), se mohli zúčastnit této otevřené studie.
Návštěva na konci studie pro TR02-108 měla sloužit jako návštěva základní studie (den 1) pro TR02-110, pokud pacient podepsal informovaný souhlas alespoň 4 dny před koncem návštěvy studie a splnil všechna bezpečnostní kritéria pro TR02-110. Pokud návštěva na konci studie nebyla použita jako základní návštěva, měla být provedena samostatná základní návštěva (den 1) do 14 dnů po dokončení TR02-108.
Pacienti měli dostávat dodávanou dávku 590 mg LAI QD prostřednictvím PARI Investigational eFlow® Nebulizer System (eFlow®) po dobu 28 dnů, po nichž následovalo 28denní období bez léčby. Tento cyklus (28 dní po léčbě, 28 dní bez léčby) se měl opakovat až po 12 cyklů. Studie byla realizována jako 2 po sobě jdoucí prodloužená období, z nichž každé sestávalo ze 48 týdnů (přibližně 12 měsíců). Po dokončení prvního prodloužení byli pacienti znovu schváleni pro druhé prodloužení. Celková doba studie byla až 96 týdnů (přibližně 2 roky).
Během prvních 28 dnů léčby byli pacienti v místě studie dvakrát týdně hodnoceni z hlediska bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti. Poté, po dobu trvání studie, byli pacienti hodnoceni v místě studie první a poslední den dávkování během období léčby. Během studie, počínaje obdobím bez léčby v cyklu 1, byli pacienti kontaktováni telefonicky jednou během každých 28 dnů za účelem posouzení bezpečnosti. Poslední návštěva na místě proběhla 28 dní po poslední dávce LAI. Arikace™, Arikayce™, lipozomální amikacin pro inhalaci (LAI) a amikacinová lipozomová inhalační suspenze (ALIS) mohou být v této studii a v jiných studiích hodnotících inhalační suspenzi amikacinových lipozomů používány zaměnitelně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie
-
Brussels, Belgie
-
Gent, Belgie
-
Leuven, Belgie
-
-
-
-
-
Pleven, Bulharsko
-
Plovdiv, Bulharsko
-
Sofia, Bulharsko
-
Varna, Bulharsko
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
-
-
-
-
-
Lille, Francie
-
Paris, Francie
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie
-
Catania, Itálie
-
Parma, Itálie
-
Roma, Itálie
-
Verona, Itálie
-
-
-
-
-
Halifax, Kanada
-
Hamilton, Kanada
-
Vancouver, Kanada
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
-
Debrecen, Maďarsko
-
Szeged, Maďarsko
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
-
Essen, Německo
-
Hamburg, Německo
-
Hannover, Německo
-
Munchen, Německo
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko
-
Lodz, Polsko
-
Lublin, Polsko
-
Poznan, Polsko
-
Rabka-Zdroj, Polsko
-
Rzeszow, Polsko
-
Warsaw, Polsko
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko
-
-
-
-
-
Banská Bystrica, Slovensko
-
Bratislava, Slovensko
-
Kosice, Slovensko
-
-
-
-
-
Leeds, Spojené království
-
London, Spojené království
-
Nottingham, Spojené království
-
Penarth, Spojené království
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
-
Maroussi, Řecko
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
-
Madrid, Španělsko
-
Valencia, Španělsko
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas nebo souhlas
- Subjekt dokončil studii TR02-108 a byl v souladu s protokolem studie
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce po dobu trvání studie
Klíčová kritéria vyloučení:
- Subjekt splnil jakékoli z kritérií uvedených v protokolu TR02-108 pro vysazení studovaného léku.
- Abnormální laboratorní vyšetření včetně LFT (≥ 3× horní hranice normy [ULN]), sérového kreatininu (> 2× ULN) a absolutního počtu neutrofilů [ANC] (< 1000).
- Psychotická, návyková nebo jiná porucha omezující schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo splnit studijní požadavky.
- Anamnéza zneužívání alkoholu, léků nebo nezákonných drog během 6 měsíců před udělením souhlasu.
- Kouření tabáku nebo jakékoli látky během 6 měsíců před udělením souhlasu nebo předpokládaná neschopnost zdržet se kouření během studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LAI
590 mg LAI QD prostřednictvím PARI Investigational eFlow® Nebulizer System (eFlow®) po dobu 28 dnů s následným 28denním obdobím bez léčby.
Tento cyklus (28 dní v léčbě, 28 dní bez léčby) se měl opakovat až do 12 cyklů, rozdělených do 2 období po 6 cyklech (každá přibližně 12 měsíců).
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Léčba naléhavých nežádoucích příhod (TEAE) až do dne 672
Časové okno: Od zahájení studie do dne 672
|
Nežádoucí příhody vyvolané léčbou včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a nežádoucích příhod (AE) vedoucích k trvalému vysazení studovaného léku
|
Od zahájení studie do dne 672
|
|
Laboratorní abnormality do dne 672
Časové okno: Výchozí stav, den 377 a den 672
|
|
Výchozí stav, den 377 a den 672
|
|
Akutní snášenlivost měřená testem funkce plic (PFT) se mění před a po dávce
Časové okno: Den 1, den 84, den 196, den 281, den 337, den 449, den 532 a den 644
|
Počet subjektů s >15% poklesem objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) od doby před podáním dávky po dávku
|
Den 1, den 84, den 196, den 281, den 337, den 449, den 532 a den 644
|
|
Respirační frekvence: Změna z výchozí hodnoty na den 672
Časové okno: Od zahájení studie do dne 672
|
Dechová frekvence byla zaznamenávána při každé návštěvě podle standardní praxe na každém zkoumaném místě.
|
Od zahájení studie do dne 672
|
|
Srdeční frekvence: změna od základní hodnoty ode dne 672
Časové okno: Od zahájení studie do dne 672
|
Tepová frekvence (po alespoň 5minutovém odpočinku) byla zaznamenávána při každé návštěvě podle standardní praxe na každém zkoumaném místě.
|
Od zahájení studie do dne 672
|
|
Systolický TK: Změna od výchozí hodnoty v den 672
Časové okno: Od zahájení studie do dne 672
|
Krevní tlak v sedě byl zaznamenáván při každé návštěvě podle standardní praxe na každém vyšetřovaném místě.
|
Od zahájení studie do dne 672
|
|
Diastolický TK: Změna od výchozí hodnoty v den 672
Časové okno: Od zahájení studie do dne 672
|
Krevní tlak v sedě byl zaznamenáván při každé návštěvě podle standardní praxe na každém vyšetřovaném místě.
|
Od zahájení studie do dne 672
|
|
Tělesná teplota: Změna od základní hodnoty v den 672
Časové okno: Od zahájení studie do dne 672
|
Tělesná teplota byla zaznamenávána při každé návštěvě podle standardní praxe na každém zkoumaném místě.
|
Od zahájení studie do dne 672
|
|
Saturace kyslíkem: Změna od základní hodnoty v den 672
Časové okno: Od zahájení studie do dne 672
|
Změna saturace kyslíkem měřená pulzní oxymetrií byla provedena pomocí prstových sond umístěných na končetině protilehlých arteriálních linií a neinvazivními zařízeními pro monitorování krevního tlaku tak, aby nedošlo k přerušení pulzního toku.
|
Od zahájení studie do dne 672
|
|
Minimální inhibiční koncentrace (MIC) pro druhy Pseudomonas Aeruginosa (Pa) a Burkholderia od 1. dne do 169., 337., 505. a 672. dne
Časové okno: Den 1, den 169, den 337, den 505 a den 672
|
Sputum bylo kultivováno pro kvantitativní mikrobiologické hodnocení druhů Pa a Burkholderia v určených regionálních centrálních mikrobiologických laboratořích. Pro kulturu Pa a identifikaci pro každý morfologicky odlišný fenotyp Pa byl použit standardní mikrobiologický protokol. Přestože bylo plánováno v plánu statistické analýzy (SAP), MIC amikacinu druhu Burkholderia nebyly stanoveny kvůli malému počtu izolátů s Burkholderia. Kromě toho bylo plánováno testování citlivosti izolátů druhů Pa a Burkholderia proti panelu běžně používaných antipseudomonálních antibiotik, které však nebylo provedeno. Jsou uvedeny výsledky následujících analýz pro izoláty Pa.
MIC50: nejnižší koncentrace antibiotika, při které bylo inhibováno 50 % izolátů. |
Den 1, den 169, den 337, den 505 a den 672
|
|
Hodnocení audiologie
Časové okno: Den 337 a den 672
|
Sluch byl hodnocen pomocí vedení vzduchu [AC].
Kostní vedení bylo vyžadováno, pokud AC testování prokázalo pokles o >20 decibelů [dB].
Ztráta sluchu byla kategorizována pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky takto: STUPEŇ 1 (nejlepší): Dospělí [A] v programu monitorování [MP]: Posun prahu o 15–25 dB; Pediatrické [P]: Posun prahu >20 dB při 8 kHz (kHz).
STUPEŇ 2: [A] na MP: Posun prahu >25 dB; [A] nezařazen do MP: ztráta sluchu; sluchadlo/intervence není indikována; [P]: Posun prahu >20 dB při 4 kHz a výše.
STUPEŇ 3: [A] zapsáno v MP: Posun prahu >25 dB; indikován terapeutický zásah; [A]: Nezapsáno do MP: sluchadlo/intervence; [P]: terapeutická intervence, včetně sluchadel: Posun prahu >20 dB při 3 kHz a více; další služby související s řečí.
STUPEŇ 4 (nejhorší): [A]: hluboká oboustranná ztráta sluchu; nefunkční sluch; [P]: kochleární implantát a další služby související s řečí.
|
Den 337 a den 672
|
|
Změna sérového kreatininu v průběhu studie
Časové okno: Výchozí stav, den 337 a den 672
|
|
Výchozí stav, den 337 a den 672
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna FEV1 v průběhu studie
Časové okno: Výchozí stav, den 337 a den 672
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v FEV1 před dávkou
|
Výchozí stav, den 337 a den 672
|
|
Počet subjektů prožívajících protokolem definovanou plicní exacerbaci
Časové okno: Od zahájení studie do dne 700
|
U počtu subjektů s první exacerbací plic definované protokolem začala doba sledování první dávkou studovaného léčiva (den 1) a skončila nejpozději v den 700 (28denní sledování).
|
Od zahájení studie do dne 700
|
|
Počet subjektů zahajujících léčbu.
Časové okno: Od zahájení studie do dne 672
|
Byl shrnut počet subjektů zahajujících antipseudomonální terapii pro protokolem definovanou plicní exacerbaci potvrzenou zkoušejícím a pro zkoušejícím definovanou plicní exacerbaci. Níže uvedené údaje představují frekvenci systémové nebo inhalační antipseudomonální terapie pro protokolem definované plicní exacerbace potvrzené zkoušejícím - Čas do prvního použití jakékoli nové antibiotické léčby, cenzura k datu posledního kontaktu |
Od zahájení studie do dne 672
|
|
Počet účastníků, kteří dostávali antipseudomonální antibiotickou léčbu pro protokolem definovanou plicní exacerbaci
Časové okno: Od zahájení studie do dne 700
|
Od zahájení studie do dne 700
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TR02-110
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .