Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvidelsesundersøgelse af liposomalt amikacin til inhalation hos patienter med cystisk fibrose (CF) med kronisk Pseudomonas Aeruginosa (Pa) infektion

10. juni 2020 opdateret af: Insmed Incorporated

Langtidsundersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af åbent liposomalt amikacin til inhalation (ARIKACE™) hos patienter med cystisk fibrose med kronisk infektion på grund af Pseudomonas Aeruginosa

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af Liposomal Amikacin til Inhalation (LAI) 590 mg én gang dagligt (QD) hos patienter med cystisk fibrose med kronisk infektion på grund af pseudomonas aeruginosa. Dette langsigtede, åbne, multi-cyklus forlængelsesstudie omfattede forsøgspersoner, som havde gennemført studie TR02-108 med succes, var i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen og ikke opfyldte nogen af ​​de angivne kriterier for afbrydelse af undersøgelsen. Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​LAI blev evalueret i op til ca. 2 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et langsigtet, åbent, multi-cyklus forlængelsesstudie for patienter i fase 3-studiet TR02-108 og TR02-109, som med succes havde gennemført den 168-dages studieperiode og opfyldt undersøgelsens sikkerhedskriterier. Da dette var en langsigtet forlængelsesundersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet, blev der ikke udført beregninger af prøvestørrelse. Alle patienter, der gennemførte TR02-108, var i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen og ikke opfyldte nogen af ​​kriterierne for afbrydelse af undersøgelsen (sikkerhedsmæssige årsager eller manglende overholdelse), var i stand til at deltage i denne åbne undersøgelse.

Slutningen af ​​studiebesøget for TR02-108 skulle fungere som baseline studiebesøget (dag 1) for TR02-110, hvis patienten havde underskrevet det informerede samtykke mindst 4 dage før afslutningen af ​​studiebesøget og opfyldte alle sikkerhedskriterier for TR02-110. Hvis afslutningen af ​​studiebesøget ikke blev brugt som baseline-besøget, skulle der udføres et separat baseline-besøg (dag 1) inden for 14 dage efter at have gennemført TR02-108.

Patienterne skulle modtage en dosis på 590 mg LAI QD via et PARI Investigational eFlow®-nebulisatorsystem (eFlow®) i 28 dage efterfulgt af en 28-dages fri-behandlingsperiode. Denne cyklus (28 dage i behandling, 28 dage uden behandling) skulle gentages i op til 12 cyklusser. Undersøgelsen blev implementeret som 2 på hinanden følgende forlængelsesperioder, hver bestående af 48 uger (ca. 12 måneder). Patienterne fik igen samtykke til den anden forlængelsesperiode ved afslutningen af ​​den første forlængelsesperiode. Den samlede undersøgelsesperiode var op til 96 uger (ca. 2 år).

I løbet af de første 28 dages behandling blev patienterne evalueret på undersøgelsesstedet hver anden uge for sikkerhed, tolerabilitet og effekt. Derefter blev patienterne under undersøgelsens varighed evalueret på undersøgelsesstedet på de første og sidste dage af doseringen under behandlingsperioderne. I løbet af undersøgelsen, startende med perioden uden for behandling i cyklus 1, blev patienterne kontaktet telefonisk én gang i løbet af hver 28-dages periode for at vurdere sikkerheden. Et sidste besøg på stedet fandt sted 28 dage efter sidste dosis af LAI. Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin til Inhalation (LAI) og Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kan bruges i flæng gennem hele denne undersøgelse og andre undersøgelser, der evaluerer amikacin-liposominhalationssuspension.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

206

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
      • Varna, Bulgarien
  • Canada
      • Halifax, Canada
      • Hamilton, Canada
      • Vancouver, Canada
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
      • Penarth, Det Forenede Kongerige
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
      • Paris, Frankrig
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
      • Maroussi, Grækenland
  • Holland
      • Utrecht, Holland
  • Irland
      • Dublin, Irland
  • Italien
      • Brescia, Italien
      • Catania, Italien
      • Parma, Italien
      • Roma, Italien
      • Verona, Italien
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Poznan, Polen
      • Rabka-Zdroj, Polen
      • Rzeszow, Polen
      • Warsaw, Polen
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
  • Slovakiet
      • Banská Bystrica, Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet
      • Kosice, Slovakiet
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Munchen, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Szeged, Ungarn
  • Østrig
      • Vienna, Østrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke eller samtykke
  • Forsøgspersonen har gennemført undersøgelse TR02-108 og har været i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen opfyldte et hvilket som helst af de anførte kriterier for seponering af studielægemiddel i protokollen TR02-108.
  • Unormale laboratorievurderinger inklusive LFT (≥ 3× øvre grænse for normal [ULN]), serumkreatinin (> 2× ULN) og absolut neutrofiltal [ANC] (< 1000).
  • Psykotisk, vanedannende eller anden lidelse, der begrænser evnen til at give informeret samtykke eller overholde studiekrav.
  • Anamnese med alkohol, medicin eller ulovligt stofmisbrug inden for 6 måneder forud for samtykke.
  • Rygning af tobak eller andre stoffer inden for 6 måneder før samtykke eller forventet manglende evne til at holde sig fra at ryge under hele undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LAI
590 mg LAI QD via et PARI Investigational eFlow®-nebulisatorsystem (eFlow®) i 28 dage efterfulgt af en 28-dages fri-behandlingsperiode. Denne cyklus (28 dage i behandling, 28 dage uden behandling) skulle gentages i op til 12 cyklusser, opdelt i 2 perioder på hver 6 cyklusser (ca. 12 måneder hver).
Medicin: Liposomal amikacin til inhalation
  • Liposomal amikacin til inhalation leveres som en steril vandig liposomal dispersion til inhalation via forstøvning.
  • 590 mg liposomalt amikacin til inhalation administreres én gang dagligt ved hjælp af PARI Investigational eFlow®-forstøveren.
  • Administrationstiden er cirka 13 minutter.
  • Liposomal amikacin til inhalation vil blive administreret i to på hinanden følgende forlængelsesperioder, der hver består af 6 cyklusser med i alt 12 cyklusser. Hver cyklus består af 28 dages behandling efterfulgt af 28 dages pause.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Treatment Emergent Adverse Events (TEAE'er) op til dag 672
Tidsramme: Fra studiestart op til dag 672
Behandlingsfremkomne bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger (AE), der fører til permanent seponering af undersøgelseslægemidlet
Fra studiestart op til dag 672
Laboratorieabnormiteter op til dag 672
Tidsramme: Baseline, dag 377 og dag 672
  • Antal forsøgspersoner med grad 3 eller højere abnormiteter i kliniske laboratorieværdier
  • Antal fag med grad 3 eller højere hæmatologiske laboratorieværdiabnormiteter
  • Antal fag med grad 3 eller højere kemi laboratorieværdi abnormiteter
Baseline, dag 377 og dag 672
Akut tolerabilitet målt ved lungefunktionstest (PFT) Ændringer før til efter dosis
Tidsramme: Dag 1, dag 84, dag 196, dag 281, dag 337, dag 449, dag 532 og dag 644
Antal forsøgspersoner med >15 % i fald i forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) fra førdosis til efterdosis
Dag 1, dag 84, dag 196, dag 281, dag 337, dag 449, dag 532 og dag 644
Respirationsfrekvens: Ændring fra baseline til dag 672
Tidsramme: Fra studiestart op til dag 672
Respirationsfrekvensen blev registreret ved hvert besøg i henhold til standardpraksis på hvert forsøgssted.
Fra studiestart op til dag 672
Puls: Ændring fra baseline fra dag 672
Tidsramme: Fra studiestart op til dag 672
Puls (efter mindst 5 minutters hvile) blev registreret ved hvert besøg i henhold til standardpraksis på hvert forsøgssted.
Fra studiestart op til dag 672
Systolisk BP: Ændring fra baseline på dag 672
Tidsramme: Fra studiestart op til dag 672
Siddende blodtryk blev registreret ved hvert besøg ifølge standardpraksis på hvert undersøgelsessted.
Fra studiestart op til dag 672
Diastolisk BP: Ændring fra baseline på dag 672
Tidsramme: Fra studiestart op til dag 672
Siddende blodtryk blev registreret ved hvert besøg ifølge standardpraksis på hvert undersøgelsessted.
Fra studiestart op til dag 672
Kropstemperatur: Ændring fra baseline på dag 672
Tidsramme: Fra studiestart op til dag 672
Kropstemperaturen blev registreret ved hvert besøg ifølge standardpraksis på hvert undersøgelsessted.
Fra studiestart op til dag 672
Iltmætning: Ændring fra baseline på dag 672
Tidsramme: Fra studiestart op til dag 672
Ændring i iltmætning målt med pulsoximetri blev udført via fingerprober placeret på ekstremiteten modsatte arterielle linjer og ikke-invasive blodtryksmonitoreringsanordninger, således at pulserende flow ikke blev afbrudt.
Fra studiestart op til dag 672
Minimum hæmmende koncentrationer (MIC'er) for Pseudomonas Aeruginosa (Pa) og Burkholderia arter fra dag 1 til dag 169, 337, 505 og 672
Tidsramme: Dag 1, dag 169, dag 337, dag 505 og dag 672

Sputum blev dyrket til kvantitativ mikrobiologisk evaluering af Pa- og Burkholderia-arter i udpegede regionale centrale mikrobiologilaboratorier. En standard mikrobiologisk protokol blev brugt til Pa-kultur og identifikation for hver morfologisk distinkt Pa-fænotype.

Selvom det var planlagt i den statistiske analyseplan (SAP), blev MIC'er for amikacin Burkholderia-arter ikke bestemt på grund af det lille antal isolater med Burkholderia. Derudover var følsomhedstestning af isolater af Pa- og Burkholderia-arter planlagt mod et panel af almindeligt anvendte antibiotikum, men blev ikke udført.

Resultaterne af de følgende analyser for Pa-isolater er præsenteret.

  • Hyppighed af MIC af Amikacin
  • Hyppighed af MIC af Tobramycin

MIC50: laveste koncentration af antibiotikumet, hvor 50 % af isolaterne blev hæmmet.
Dag 1, dag 169, dag 337, dag 505 og dag 672
Evaluering af Audiologi
Tidsramme: Dag 337 og dag 672
Høringen blev evalueret ved hjælp af luftledning [AC]. Knogleledning var påkrævet, hvis AC-testningen viste et fald på >20 decibel [dB]. Høretab blev kategoriseret ved hjælp af almindelige terminologikriterier for bivirkninger som følger: GRADE 1 (bedst): Voksne [A] på et overvågningsprogram [MP]: Tærskelforskydning på 15-25 dB; Pædiatrisk [P]: Tærskelforskydning >20 dB ved 8 kilohertz (kHz). GRADE 2: [A] på en MP: Tærskelforskydning på >25 dB; [A] ikke tilmeldt MP: høretab; høreapparat/intervention ikke angivet; [P]: Tærskelforskydning >20 dB ved 4 kHz og derover. GRADE 3: [A] tilmeldt MP: Tærskelforskydning på >25 dB; terapeutisk intervention indiceret; [A]: Ikke tilmeldt MP: høreapparat/intervention; [P]: terapeutisk intervention, herunder høreapparater: Tærskelforskydning >20 dB ved 3 kHz og derover; yderligere tale-sprog-relaterede tjenester. GRADE 4 (værst): [A]: Dybt bilateralt høretab; ubrugelig hørelse; [P]: cochleaimplantat og yderligere tale-sprog-relaterede tjenester.
Dag 337 og dag 672
Ændring i serumkreatinin gennem hele undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, dag 337 og dag 672
  • Fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 1: > ULN-1,5 × ULN
  • CTCAE Grade 2: > 1,5 × ULN til 3,0 x ULN
Baseline, dag 337 og dag 672

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring i FEV1 gennem hele undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, dag 337 og dag 672
Procent ændring fra baseline i prædosis FEV1
Baseline, dag 337 og dag 672
Antal forsøgspersoner, der oplever en protokoldefineret pulmonal eksacerbation
Tidsramme: Fra studiestart op til dag 700
For antallet af forsøgspersoner til første protokoldefinerede pulmonal eksacerbation begyndte opfølgningstiden ved den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) og sluttede senest dag 700 (28-dages opfølgning).
Fra studiestart op til dag 700
Antal forsøgspersoner, der påbegynder behandling.
Tidsramme: Fra studiestart op til dag 672

Antallet af forsøgspersoner, der påbegyndte antipseudomonal behandling for protokoldefineret pulmonal eksacerbation bekræftet af investigator, og for investigator-defineret pulmonal exacerbation blev opsummeret.

Dataene præsenteret nedenfor er hyppigheden af ​​systemisk eller inhaleret antipseudomonal terapi for protokoldefinerede pulmonale eksacerbationer bekræftet af investigator

- Tid til første brug af enhver ny antibiotikabehandling, censurering på datoen for sidste kontakt
Fra studiestart op til dag 672
Antal deltagere, der modtog antipseudomonal antibiotikabehandling for protokoldefineret pulmonal eksacerbation
Tidsramme: Fra studiestart op til dag 700
Fra studiestart op til dag 700

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Insmed Incorporated

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

16. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2011

Først opslået (Skøn)

16. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TR02-110

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med Liposomal amikacin til inhalation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner