Laajennustutkimus liposomaalisesta amikasiinista inhaloitavaksi kystiselle fibroosille (CF) potilaille, joilla on krooninen Pseudomonas Aeruginosa (Pa) -infektio
Pitkäaikainen turvallisuus- ja siedettävyystutkimus inhaloitavaksi tarkoitetusta liposomaalisesta amikasiinista (ARIKACE™) kystisen fibroosin potilailla, joilla on krooninen Pseudomonas Aeruginosan aiheuttama infektio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli pitkäkestoinen, avoin, monisyklinen jatkotutkimus, jossa osallistui 3. vaiheen tutkimukseen TR02-108 ja TR02-109 osallistuneita potilaita, jotka olivat läpäisseet 168 päivän tutkimusjakson ja täyttivät tutkimuksen turvallisuuskriteerit. Koska tämä oli turvallisuutta ja siedettävyyttä koskeva pitkän aikavälin jatkotutkimus, otoskokolaskelmia ei tehty. Kaikki potilaat, jotka suorittivat TR02-108:n, olivat tutkimusprotokollan mukaisia eivätkä täyttäneet mitään tutkimuksen keskeyttämisen kriteereistä (turvallisuussyyt tai vaatimustenvastaisuus), voivat osallistua tähän avoimeen tutkimukseen.
TR02-108:n opintokäynnin lopun oli tarkoitus toimia TR02-110:n perustutkimuskäynninä (päivä 1), jos potilas oli allekirjoittanut tietoisen suostumuksen vähintään 4 päivää ennen tutkimuskäynnin päättymistä ja täytti kaikki turvallisuuskriteerit. TR02-110. Jos tutkimuskäynnin loppua ei käytetty lähtötilanteena, erillinen lähtötilannekäynti (päivä 1) oli tehtävä 14 päivän kuluessa TR02-108:n suorittamisesta.
Potilaat saivat 590 mg:n LAI-annoksen QD PARI Investigational eFlow® -sumutinjärjestelmän (eFlow®) kautta 28 päivän ajan, minkä jälkeen seurasi 28 päivän hoitotauko. Tämä sykli (28 päivää hoitoa, 28 päivää hoitotaukoa) piti toistaa enintään 12 syklin ajan. Tutkimus toteutettiin kahtena peräkkäisenä jatkojaksona, joista kumpikin koostui 48 viikosta (noin 12 kuukautta). Potilaat saivat uudelleen suostumuksen toiselle jatkojaksolle ensimmäisen jatkojakson päätyttyä. Kokonaistutkimusjakso oli jopa 96 viikkoa (noin 2 vuotta).
Ensimmäisen 28 hoitopäivän aikana potilaiden turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa arvioitiin tutkimuspaikalla joka toinen viikko. Sen jälkeen potilaat arvioitiin tutkimuksen ajan tutkimuspaikalla ensimmäisenä ja viimeisenä annostuspäivänä hoitojaksojen aikana. Tutkimuksen aikana syklin 1 poissaolojaksosta alkaen potilaisiin otettiin yhteyttä puhelimitse kerran 28 päivän aikana turvallisuuden arvioimiseksi. Viimeinen käynti paikan päällä tapahtui 28 päivää viimeisen LAI-annoksen jälkeen. Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) ja Amikacin Liposome Inhalation Suspensiota (ALIS) voidaan käyttää vaihtokelpoisina koko tässä tutkimuksessa ja muissa tutkimuksissa, joissa arvioidaan amikasiiniliposomien inhalaatiosuspensiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia
-
Brussels, Belgia
-
Gent, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria
-
Plovdiv, Bulgaria
-
Sofia, Bulgaria
-
Varna, Bulgaria
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
-
Madrid, Espanja
-
Valencia, Espanja
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
-
-
-
-
-
Brescia, Italia
-
Catania, Italia
-
Parma, Italia
-
Roma, Italia
-
Verona, Italia
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta
-
-
-
-
-
Halifax, Kanada
-
Hamilton, Kanada
-
Vancouver, Kanada
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
-
Maroussi, Kreikka
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola
-
Lodz, Puola
-
Lublin, Puola
-
Poznan, Puola
-
Rabka-Zdroj, Puola
-
Rzeszow, Puola
-
Warsaw, Puola
-
-
-
-
-
Lille, Ranska
-
Paris, Ranska
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
-
Essen, Saksa
-
Hamburg, Saksa
-
Hannover, Saksa
-
Munchen, Saksa
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
-
-
-
-
-
Banská Bystrica, Slovakia
-
Bratislava, Slovakia
-
Kosice, Slovakia
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
-
Debrecen, Unkari
-
Szeged, Unkari
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Penarth, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumus
- Koehenkilö on suorittanut tutkimuksen TR02-108 ja on ollut tutkimusprotokollan mukainen
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilö täytti minkä tahansa listatuista kriteereistä tutkimuslääkkeen lopettamiselle protokollassa TR02-108.
- Epänormaalit laboratorioarvot, mukaan lukien LFT (≥ 3 x normaalin yläraja [ULN]), seerumin kreatiniini (> 2 x ULN) ja absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] (< 1000).
- Psykoottinen, riippuvuutta aiheuttava tai muu häiriö, joka rajoittaa kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusvaatimuksia.
- Alkoholin, lääkkeiden tai laittomien huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen suostumusta.
- Tupakan tai minkä tahansa aineen tupakointi 6 kuukauden sisällä ennen suostumusta tai odotettu kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista koko tutkimuksen ajan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LAI
590 mg LAI QD PARI Investigational eFlow® -sumutinjärjestelmän (eFlow®) kautta 28 päivän ajan, jota seuraa 28 päivän hoitotauko.
Tämä sykli (28 päivää hoitoa, 28 päivää hoitotaukoa) piti toistaa enintään 12 syklin ajan jaettuna kahteen 6 syklin jaksoon (kukin noin 12 kuukautta).
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoito Emergent Adverse Events (TEAE) päivään 672 asti
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE) ja haittatapahtumat (AE), jotka johtavat tutkimuslääkkeen käytön pysyvään lopettamiseen
|
Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
|
Laboratoriohäiriöt päivään 672 asti
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 377 ja päivä 672
|
|
Lähtötilanne, päivä 377 ja päivä 672
|
|
Akuutti siedettävyys keuhkotoimintatestillä (PFT) mitattuna muuttaa ennen annoksen antoa
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 84, päivä 196, päivä 281, päivä 337, päivä 449, päivä 532 ja päivä 644
|
Koehenkilöiden määrä, joiden pakotetun uloshengityksen tilavuus pieneni yli 15 % 1 sekunnissa (FEV1) ennen annostusta annoksen jälkeen
|
Päivä 1, päivä 84, päivä 196, päivä 281, päivä 337, päivä 449, päivä 532 ja päivä 644
|
|
Hengitystiheys: Muutos lähtötasosta päiväksi 672
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
Hengitystiheys rekisteröitiin jokaisella käynnillä vakiokäytännön mukaisesti kussakin tutkimuskohdassa.
|
Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
|
Syke: Muutos lähtötasosta päivästä 672
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
Pulssi (vähintään 5 minuutin tauon jälkeen) kirjattiin jokaisella käynnillä normaalin käytännön mukaisesti kussakin tutkimuskohdassa.
|
Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
|
Systolinen verenpaine: muutos lähtötasosta 672 päivänä
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
Istuva verenpaine rekisteröitiin jokaisella käynnillä vakiokäytännön mukaisesti kussakin tutkimuskohdassa.
|
Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
|
Diastolinen verenpaine: muutos lähtötilanteesta päivänä 672
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
Istuva verenpaine rekisteröitiin jokaisella käynnillä vakiokäytännön mukaisesti kussakin tutkimuskohdassa.
|
Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
|
Kehon lämpötila: Muutos lähtötilanteesta päivänä 672
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
Kehon lämpötila kirjattiin jokaisella käynnillä vakiokäytännön mukaisesti kussakin tutkimuskohdassa.
|
Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
|
Happisaturaatio: Muutos lähtötasosta päivänä 672
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
Muutos happisaturaatiossa pulssioksimetrialla mitattuna suoritettiin sormikoettimilla, jotka oli sijoitettu raajoihin vastapäätä valtimolinjoja, ja ei-invasiivisten verenpaineen seurantalaitteiden avulla, jotta sykkivä virtaus ei keskeytynyt.
|
Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
|
Pseudomonas Aeruginosa (Pa)- ja Burkholderia-lajin vähimmäisinhibitoivat pitoisuudet (MIC) päivästä 1 päivään 169, 337, 505 ja 672
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 169, päivä 337, päivä 505 ja päivä 672
|
Ysköstä viljeltiin Pa- ja Burkholderia-lajien kvantitatiivista mikrobiologista arviointia varten nimetyissä alueellisissa mikrobiologian keskuslaboratorioissa. Pa-viljelyyn ja kunkin morfologisesti erillisen Pa-fenotyypin tunnistamiseen käytettiin mikrobiologian standardiprotokollaa. Vaikka se suunniteltiin tilastoanalyysisuunnitelmassa (SAP), amikasiini Burkholderia -lajien MIC-arvoja ei määritetty Burkholderiaa sisältävien isolaattien pienen määrän vuoksi. Lisäksi suunniteltiin Pa- ja Burkholderia-lajien isolaattien herkkyystestaus yleisesti käytettyjä antipseudomonaalisia antibiootteja vastaan, mutta sitä ei suoritettu. Seuraavien analyysien tulokset Pa-isolaateille esitetään.
MIC50: pienin antibiootin pitoisuus, jolla 50 % isolaateista estyi. |
Päivä 1, päivä 169, päivä 337, päivä 505 ja päivä 672
|
|
Audiologian arviointi
Aikaikkuna: Päivä 337 ja päivä 672
|
Kuulo arvioitiin käyttämällä ilmanjohtavuutta [AC].
Luun johtuminen vaadittiin, jos AC-testi osoitti laskun >20 desibeliä [dB].
Kuulonalenema luokiteltiin epäsuotuisten tapahtumien yleisten termistökriteerien mukaan seuraavasti: LUOKKA 1 (paras): Aikuiset [A] seurantaohjelmassa [MP]: Kynnyksen muutos 15-25 dB; Pediatriset [P]: Kynnyksen muutos >20 dB 8 kilohertsillä (kHz).
LUOKKA 2: [A] MP:llä: Kynnyksen muutos >25 dB; [A] ei ole MP:ssä: kuulon heikkeneminen; kuulolaitetta/interventiota ei ole ilmoitettu; [P]: Kynnyksen muutos >20 dB taajuudella 4 kHz ja yli.
LUOKKA 3: [A] MP:n kynnyksen muutos >25 dB; terapeuttinen interventio indikoitu; [A]: Ei kirjoilla MP: kuulolaite/interventio; [P]: terapeuttinen interventio, mukaan lukien kuulolaitteet: Kynnyksen muutos >20 dB taajuudella 3 kHz ja sitä korkeammalla; puhekieleen liittyvät lisäpalvelut.
LUOKKA 4 (pahin): [A]: Syvällinen molemminpuolinen kuulonmenetys; ei-huoltokelvollinen kuulo; [P]: sisäkorvaistute ja puhekieleen liittyvät lisäpalvelut.
|
Päivä 337 ja päivä 672
|
|
Seerumin kreatiniinin muutos koko tutkimuksen ajan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 337 ja päivä 672
|
|
Lähtötilanne, päivä 337 ja päivä 672
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos FEV1:ssä koko tutkimuksen ajan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 337 ja päivä 672
|
Prosenttimuutos lähtötasosta ennen annosta FEV1
|
Lähtötilanne, päivä 337 ja päivä 672
|
|
Tutkittavien lukumäärä, jotka kokevat protokollan määrittämän keuhkojen pahenemisen
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta päivään 700
|
Useille potilaille, joilla oli ensimmäinen protokollan määrittelemä keuhkojen paheneminen, seuranta-aika alkoi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) ja päättyi viimeistään päivänä 700 (28 päivän seuranta).
|
Tutkimuksen aloittamisesta päivään 700
|
|
Hoidon aloittaneiden koehenkilöiden lukumäärä.
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
Tutkijan vahvistaman tutkimussuunnitelman määrittämän keuhkojen pahenemisen ja tutkijan määrittelemän keuhkojen pahenemisen antipseudomonaalisen hoidon aloittaneiden koehenkilöiden lukumäärästä tehtiin yhteenveto. Alla esitetyt tiedot ovat tutkijan vahvistaman systeemisen tai inhaloitavan antipseudomonaalisen hoidon esiintymistiheys protokollan määrittämissä keuhkojen pahenemisvaiheissa - Aika uuden antibioottihoidon ensimmäiseen käyttöön, sensurointi viimeisen yhteydenoton päivämääränä |
Tutkimuksen aloittamisesta päivään 672
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat antipseudomonaalista antibioottihoitoa protokollan määrittämän keuhkojen pahenemisen vuoksi
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta päivään 700
|
Tutkimuksen aloittamisesta päivään 700
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TR02-110
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis