Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Cisztás fibrózisban (CF) szenvedő, krónikus Pseudomonas Aeruginosa (Pa) fertőzésben szenvedő betegek inhalálására szolgáló liposzómás amikacin kiterjesztett vizsgálata

2020. június 10. frissítette: Insmed Incorporated

A Pseudomonas Aeruginosa által okozott krónikus fertőzésben szenvedő, cisztás fibrózisos betegekben végzett nyílt címkés inhalációs liposzómás amikacin (ARIKACE™) hosszú távú biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata

Ennek a vizsgálatnak a célja az inhalációs liposzómás amikacin (LAI) 590 mg napi egyszeri (QD) hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése pseudomonas aeruginosa okozta krónikus fertőzésben szenvedő cisztás fibrózisos betegeknél. Ebbe a hosszú távú, nyílt, többciklusú kiterjesztett vizsgálatba olyan alanyokat vontak be, akik sikeresen befejezték a TR02-108 vizsgálatot, megfeleltek a vizsgálati protokollnak, és nem feleltek meg a felsorolt ​​vizsgálat abbahagyására vonatkozó kritériumok egyikének sem. A LAI biztonságosságát és tolerálhatóságát körülbelül 2 évig értékelték.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy hosszú távú, nyílt, többciklusú kiterjesztett vizsgálat volt a TR02-108 és TR02-109 3. fázisú vizsgálatban részt vevő betegeken, akik sikeresen befejezték a 168 napos vizsgálati időszakot, és megfeleltek a vizsgálat biztonsági kritériumainak. Mivel ez egy biztonságossági és tolerálhatósági, hosszú távú kiterjesztett vizsgálat volt, nem végeztek mintaméret-számításokat. Minden olyan beteg részt vehetett ebben a nyílt vizsgálatban, aki kitöltötte a TR02-108 vizsgálatot, megfelelt a vizsgálati protokollnak, és nem felelt meg a vizsgálat leállításához felsorolt ​​kritériumok egyikének sem (biztonsági okok vagy nem megfelelőség).

A TR02-108 vizsgálati vizitjének vége a TR02-110 vizsgálati vizitjének kiindulási állapota (1. nap), ha a beteg a tájékozott beleegyezését legalább 4 nappal a vizsgálati vizit vége előtt aláírta, és megfelelt az összes biztonsági kritériumnak. TR02-110. Ha nem a vizsgálati látogatás végét használták kiindulási vizitként, akkor a TR02-108 kitöltését követő 14 napon belül külön kiindulási vizitet (1. nap) kellett végrehajtani.

A betegeknek 590 mg LAI QD-t kellett kapniuk egy PARI Investigational eFlow® porlasztórendszeren (eFlow®) keresztül 28 napon keresztül, amelyet 28 napos kezelésen kívüli időszak követett. Ezt a ciklust (28 nap kezelés, 28 nap kezelés szünet) legfeljebb 12 cikluson keresztül kellett megismételni. A vizsgálatot 2 egymást követő meghosszabbítási időszakként hajtották végre, amelyek mindegyike 48 hétből állt (körülbelül 12 hónap). A betegeket az első meghosszabbítási időszak végén újból beleegyezték a második meghosszabbítási időszakra. A teljes vizsgálati időszak legfeljebb 96 hétig tartott (körülbelül 2 év).

A kezelés első 28 napjában a betegeket kéthetente értékelték a vizsgálat helyszínén a biztonságosság, a tolerálhatóság és a hatásosság szempontjából. Ezt követően a vizsgálat időtartama alatt a betegeket a vizsgálati helyen értékelték az adagolás első és utolsó napján a kezelési időszak alatt. A vizsgálat során, az 1. ciklus kezelésen kívüli időszakától kezdve, minden 28 napos periódusban egyszer telefonon keresték meg a betegeket a biztonság felmérése érdekében. Az utolsó helyszíni szemle 28 nappal az utolsó LAI adag után történt. Az Arikace™, az Arikayce™, a Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) és az Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) felváltva használhatók ebben a tanulmányban és más, az amikacin liposzóma inhalációs szuszpenziót értékelő tanulmányokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

206

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria
  • Belgium
      • Antwerp, Belgium
      • Brussels, Belgium
      • Gent, Belgium
      • Leuven, Belgium
  • Bulgária
      • Pleven, Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária
      • Sofia, Bulgária
      • Varna, Bulgária
  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia
  • Egyesült Királyság
      • Leeds, Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
      • Nottingham, Egyesült Királyság
      • Penarth, Egyesült Királyság
  • Franciaország
      • Lille, Franciaország
      • Paris, Franciaország
  • Görögország
      • Athens, Görögország
      • Maroussi, Görögország
  • Hollandia
      • Utrecht, Hollandia
  • Kanada
      • Halifax, Kanada
      • Hamilton, Kanada
      • Vancouver, Kanada
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország
      • Lodz, Lengyelország
      • Lublin, Lengyelország
      • Poznan, Lengyelország
      • Rabka-Zdroj, Lengyelország
      • Rzeszow, Lengyelország
      • Warsaw, Lengyelország
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország
      • Debrecen, Magyarország
      • Szeged, Magyarország
  • Németország
      • Berlin, Németország
      • Essen, Németország
      • Hamburg, Németország
      • Hannover, Németország
      • Munchen, Németország
  • Olaszország
      • Brescia, Olaszország
      • Catania, Olaszország
      • Parma, Olaszország
      • Roma, Olaszország
      • Verona, Olaszország
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország
      • Valencia, Spanyolország
  • Szerbia
      • Belgrade, Szerbia
  • Szlovákia
      • Banská Bystrica, Szlovákia
      • Bratislava, Szlovákia
      • Kosice, Szlovákia
  • Írország
      • Dublin, Írország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Írásbeli tájékozott beleegyezés vagy hozzájárulás
  • Az alany elvégezte a TR02-108 vizsgálatot, és megfelelt a vizsgálati protokollnak
  • A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt

Főbb kizárási kritériumok:

  • Az alany megfelelt a TR02-108 protokollban a vizsgált gyógyszer abbahagyására vonatkozó felsorolt ​​kritériumok bármelyikének.
  • Rendellenes laboratóriumi értékelések, beleértve az LFT-t (≥ 3 × a normál felső határ [ULN]), a szérum kreatinint (> 2 × ULN) és az abszolút neutrofilszámot [ANC] (< 1000).
  • Pszichotikus, addiktív vagy egyéb rendellenesség, amely korlátozza a tájékozott beleegyezés megadását vagy a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
  • Alkohollal, gyógyszerekkel vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében a beleegyezést megelőző 6 hónapon belül.
  • Dohány vagy bármilyen anyag elszívása a beleegyezés előtt 6 hónapon belül, vagy a dohányzástól való tartózkodásra való tekintettel várható képtelenség a vizsgálat során

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LAI
590 mg LAI QD egy PARI Investigational eFlow® porlasztórendszeren (eFlow®) keresztül 28 napig, majd egy 28 napos kezelésen kívüli időszak következik. Ezt a ciklust (28 nap kezelés, 28 nap kezelés szünet) legfeljebb 12 cikluson keresztül kellett megismételni, két, egyenként 6 ciklusból álló időszakra osztva (egyenként körülbelül 12 hónapos).
Drog: Liposzómás amikacin inhalációhoz
  • Az inhalációs liposzómás amikacint steril vizes liposzóma diszperzió formájában biztosítják porlasztással történő inhaláláshoz.
  • Naponta egyszer 590 mg liposzómás amikacint kell belélegezni a PARI Investigational eFlow® porlasztóval.
  • Az adagolási idő körülbelül 13 perc.
  • Az inhalációs liposzómás amikacint két egymást követő meghosszabbítási periódusban adják be, amelyek mindegyike 6 ciklusból áll, összesen 12 ciklusból. Minden ciklus 28 napos folyamatos kezelésből, majd 28 napos kezelésen kívüliből áll.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Sürgős nemkívánatos események (TEAE) kezelése a 672. napig
Időkeret: A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
A kezelésből adódó nemkívánatos események, beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) és a nemkívánatos eseményeket (AE), amelyek a vizsgálati gyógyszer végleges leállításához vezetnek
A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
Laboratóriumi eltérések a 672. napig
Időkeret: Alapállapot, 377. és 672. nap
  • Azon alanyok száma, akiknél a klinikai laboratóriumi értékekben 3. fokozatú vagy magasabb rendellenesség jelentkezett
  • A 3. fokozatú vagy magasabb hematológiai laboratóriumi érték eltéréssel rendelkező alanyok száma
  • Azon alanyok száma, akiknél 3. fokozatú vagy magasabb fokú kémiai laboratóriumi érték eltérés van
Alapállapot, 377. és 672. nap
A tüdőfunkciós teszttel (PFT) mért akut tolerálhatóság változása az adagolás előtti és utáni
Időkeret: 1. nap, 84. nap, 196. nap, 281. nap, 337. nap, 449. nap, 532. nap és 644. nap
Azon alanyok száma, akiknél a kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt több mint 15%-kal csökkent (FEV1) az adagolás előttitől az adagolás utániig
1. nap, 84. nap, 196. nap, 281. nap, 337. nap, 449. nap, 532. nap és 644. nap
Légzési frekvencia: Változás az alapértékről a 672. napra
Időkeret: A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
A légzésszámot minden vizit alkalmával rögzítettük a szokásos gyakorlat szerint minden vizsgálati helyen.
A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
Pulzusszám: változás az alapértékhez képest a 672. naptól
Időkeret: A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
A pulzusszámot (legalább 5 perces pihenés után) minden vizit alkalmával rögzítettük a szokásos gyakorlat szerint minden vizsgálati helyen.
A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
Szisztolés vérnyomás: változás a kiindulási értékhez képest a 672. napon
Időkeret: A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
Az ülő vérnyomást minden vizit alkalmával rögzítettük a szokásos gyakorlat szerint minden vizsgálati helyen.
A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
Diasztolés vérnyomás: változás a kiindulási értékhez képest a 672. napon
Időkeret: A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
Az ülő vérnyomást minden vizit alkalmával rögzítettük a szokásos gyakorlat szerint minden vizsgálati helyen.
A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
Testhőmérséklet: változás az alapértékhez képest a 672. napon
Időkeret: A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
A testhőmérsékletet minden vizit alkalmával rögzítettük a szokásos gyakorlat szerint minden vizsgálati helyen.
A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
Oxigéntelítettség: Változás az alapvonalhoz képest a 672. napon
Időkeret: A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
A pulzoximetriával mért oxigénszaturáció változását az artériás vonalakkal ellentétes végtagokra helyezett ujjszondákkal és noninvazív vérnyomásmérő eszközökkel végeztük, hogy a pulzáló áramlás ne szakadjon meg.
A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
Minimális gátló koncentrációk (MIC) a Pseudomonas Aeruginosa (Pa) és a Burkholderia fajok esetében az 1. naptól a 169., 337., 505. és 672. napig
Időkeret: 1. nap, 169. nap, 337. nap, 505. nap és 672. nap

A Pa és Burkholderia fajok kvantitatív mikrobiológiai értékelésére köpetet tenyésztettek ki kijelölt regionális központi mikrobiológiai laboratóriumokban. Standard mikrobiológiai protokollt alkalmaztunk a Pa tenyésztéshez és az egyes morfológiailag eltérő Pa fenotípusok azonosításához.

Bár a Statisztikai Elemzési Tervben (SAP) tervezték, az amikacin Burkholderia fajok MIC-értékeit nem határozták meg a Burkholderia-val fertőzött izolátumok kis száma miatt. Ezenkívül tervezték a Pa és Burkholderia fajok izolátumainak érzékenységi vizsgálatát egy általánosan használt antipszeudomonális antibiotikum panellel szemben, de ezt nem végezték el.

A Pa izolátumokra vonatkozó alábbi elemzések eredményeit mutatjuk be.

  • Az amikacin MIC gyakorisága
  • A tobramicin MIC gyakorisága

MIC50: az antibiotikum legalacsonyabb koncentrációja, amelynél az izolátumok 50%-a gátolt.
1. nap, 169. nap, 337. nap, 505. nap és 672. nap
Audiológia értékelése
Időkeret: 337. és 672. nap
A hallást légvezetéssel [AC] értékelték. Csontvezetésre volt szükség, ha az AC-teszt >20 decibel [dB] csökkenést mutatott ki. A halláskárosodást a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok szerint osztályozták a következőképpen: 1. ÉVFOLYAM (legjobb): Felnőttek [A] megfigyelési programban [MP]: 15-25 dB küszöbeltolás; Gyermekgyógyászati ​​[P]: Küszöbeltolás >20 dB 8 kilohertz (kHz) mellett. 2. ÉVFOLYAM: [A] MP-en: 25 dB-nél nagyobb küszöbeltolás; [A] nincs beiratkozott MP: halláskárosodás; hallókészülék/beavatkozás nem javasolt; [P]: Küszöbeltolás >20 dB 4 kHz-en és a felett. 3. ÉVFOLYAM: [A] MP-be beiratkozott: küszöbeltolás >25 dB; terápiás beavatkozás javasolt; [A]: Nincs beiratkozott MP: hallókészülék/beavatkozás; [P]: terápiás beavatkozás, beleértve a hallókészülékeket is: Küszöb eltolás >20 dB 3 kHz-en és a felett; további beszédnyelvi szolgáltatások. 4. ÉVFOLYAM (legrosszabb): [A]: Mély kétoldali hallásvesztés; nem használható hallás; [P]: cochleáris implantátum és kiegészítő beszédnyelvi szolgáltatások.
337. és 672. nap
A szérum kreatininszintjének változása a vizsgálat során
Időkeret: Alapállapot, 337. és 672. nap
  • A nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozat: > ULN-1,5 × ULN
  • CTCAE 2. fokozat: > 1,5 × ULN - 3,0 × ULN
Alapállapot, 337. és 672. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A FEV1 százalékos változása a vizsgálat során
Időkeret: Alapállapot, 337. és 672. nap
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a dózis előtti FEV1-ben
Alapállapot, 337. és 672. nap
A protokoll által meghatározott tüdőgyulladást átélő alanyok száma
Időkeret: A vizsgálat megkezdésétől a 700. napig
Azon alanyok esetében, akiknél az első protokollban meghatározott pulmonális exacerbáció következett be, a követési idő a vizsgálati gyógyszer első adagjával kezdődött (1. nap), és legkésőbb a 700. napon (28 napos követés) ért véget.
A vizsgálat megkezdésétől a 700. napig
A kezelést megkezdő alanyok száma.
Időkeret: A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig

Összefoglaltuk azoknak a személyeknek a számát, akiknél a vizsgálati protokollban meghatározott pulmonalis exacerbáció és a vizsgáló által meghatározott pulmonalis exacerbáció miatt antipseudomonális terápiát kezdenek a vizsgáló által megerősített.

Az alábbiakban bemutatott adatok a szisztémás vagy inhalációs antipseudomonális terápia gyakorisága a protokollban meghatározott tüdő exacerbációk esetén, amelyet a vizsgáló erősít meg

- Bármilyen új antibiotikumos kezelés első használatáig eltelt idő, cenzúra az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában
A vizsgálat megkezdésétől a 672. napig
Azon résztvevők száma, akik antipszeudomonális antibiotikumos kezelésben részesültek a protokoll szerint meghatározott pulmonalis exacerbáció miatt
Időkeret: A vizsgálat megkezdésétől a 700. napig
A vizsgálat megkezdésétől a 700. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Insmed Incorporated

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. október 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. július 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. július 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. március 14.

Első közzététel (Becslés)

2011. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. június 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 10.

Utolsó ellenőrzés

2020. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TR02-110

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cisztás fibrózis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Paraguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel