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Estudo de Extensão da Amicacina Lipossomal para Inalação em Pacientes com Fibrose Cística (FC) com Infecção Crônica por Pseudomonas Aeruginosa (Pa)

10 de junho de 2020 atualizado por: Insmed Incorporated

Estudo de segurança e tolerabilidade de longo prazo da amicacina lipossômica aberta para inalação (ARIKACE™) em pacientes com fibrose cística com infecção crônica por Pseudomonas aeruginosa

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade a longo prazo da Amicacina Lipossomal para Inalação (LAI) 590 mg uma vez ao dia (QD) em pacientes com Fibrose Cística com infecção crônica por pseudomonas aeruginosa. Este estudo de extensão de vários ciclos, aberto e de longo prazo inscreveu indivíduos que concluíram com sucesso o estudo TR02-108, estavam em conformidade com o protocolo do estudo e não atenderam a nenhum dos critérios de descontinuação do estudo listados. A segurança e a tolerabilidade do LAI foram avaliadas por até aproximadamente 2 anos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo de extensão multiciclo, aberto e de longo prazo para pacientes no estudo de Fase 3 TR02-108 e TR02-109 que concluíram com sucesso o período de estudo de 168 dias e atenderam aos critérios de segurança do estudo. Como este foi um estudo de extensão de longo prazo de segurança e tolerabilidade, nenhum cálculo de tamanho de amostra foi realizado. Todos os pacientes que completaram o TR02-108, cumpriram o protocolo do estudo e não atenderam a nenhum dos critérios listados para a descontinuação do estudo (motivos de segurança ou não conformidade) puderam participar deste estudo aberto.

A visita final do estudo para TR02-108 serviria como visita inicial do estudo (Dia 1) para TR02-110 se o paciente tivesse assinado o consentimento informado pelo menos 4 dias antes da visita final do estudo e cumprisse todos os critérios de segurança para TR02-110. Se a visita de fim de estudo não fosse usada como visita de linha de base, uma visita de linha de base separada (Dia 1) deveria ser realizada dentro de 14 dias após a conclusão do TR02-108.

Os pacientes deveriam receber uma dose administrada de 590 mg de LAI QD por meio de um sistema de nebulização PARI Investigational eFlow® (eFlow®) por 28 dias, seguidos por um período de 28 dias sem tratamento. Este ciclo (28 dias de tratamento, 28 dias sem tratamento) deveria ser repetido por até 12 ciclos. O estudo foi implementado em 2 períodos de extensão consecutivos, cada um consistindo de 48 semanas (aproximadamente 12 meses). Os pacientes foram autorizados novamente para o segundo período de extensão após a conclusão do primeiro período de extensão. O período total do estudo foi de até 96 semanas (aproximadamente 2 anos).

Durante os primeiros 28 dias de tratamento, os pacientes foram avaliados no local do estudo quinzenalmente quanto à segurança, tolerabilidade e eficácia. Posteriormente, durante o estudo, os pacientes foram avaliados no local do estudo no primeiro e no último dia de dosagem durante os períodos de tratamento. Durante o estudo, começando com o período sem tratamento do Ciclo 1, os pacientes foram contatados por telefone uma vez a cada período de 28 dias para avaliar a segurança. Uma visita final ao local ocorreu 28 dias após a última dose de LAI. Arikace™, Arikayce™, Amicacina lipossomal para inalação (LAI) e Suspensão para inalação de lipossomas de amicacina (ALIS) podem ser usados ​​alternadamente ao longo deste estudo e em outros estudos que avaliam a suspensão de inalação de lipossomas de amicacina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

206

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
      • Essen, Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
      • Hannover, Alemanha
      • Munchen, Alemanha
  • Bulgária
      • Pleven, Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária
      • Sofia, Bulgária
      • Varna, Bulgária
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica
      • Brussels, Bélgica
      • Gent, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
  • Canadá
      • Halifax, Canadá
      • Hamilton, Canadá
      • Vancouver, Canadá
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
  • Eslováquia
      • Banská Bystrica, Eslováquia
      • Bratislava, Eslováquia
      • Kosice, Eslováquia
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Madrid, Espanha
      • Valencia, Espanha
  • França
      • Lille, França
      • Paris, França
  • Grécia
      • Athens, Grécia
      • Maroussi, Grécia
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda
  • Hungria
      • Budapest, Hungria
      • Debrecen, Hungria
      • Szeged, Hungria
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
  • Itália
      • Brescia, Itália
      • Catania, Itália
      • Parma, Itália
      • Roma, Itália
      • Verona, Itália
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia
      • Lodz, Polônia
      • Lublin, Polônia
      • Poznan, Polônia
      • Rabka-Zdroj, Polônia
      • Rzeszow, Polônia
      • Warsaw, Polônia
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Nottingham, Reino Unido
      • Penarth, Reino Unido
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia
  • Áustria
      • Vienna, Áustria

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Consentimento informado por escrito ou consentimento
  • O sujeito concluiu o estudo TR02-108 e está em conformidade com o protocolo do estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o estudo

Principais Critérios de Exclusão:

  • O sujeito atendeu a qualquer um dos critérios listados para a descontinuação do medicamento do estudo no protocolo TR02-108.
  • Avaliações laboratoriais anormais, incluindo LFT (≥ 3× limite superior do normal [LSN]), creatinina sérica (> 2× LSN) e contagem absoluta de neutrófilos [ANC] (< 1000).
  • Transtorno psicótico, viciante ou outro que limita a capacidade de fornecer consentimento informado ou de cumprir os requisitos do estudo.
  • História de abuso de álcool, medicamentos ou drogas ilícitas nos 6 meses anteriores ao consentimento.
  • Fumar tabaco ou qualquer substância dentro de 6 meses antes do consentimento ou incapacidade antecipada de abster-se de fumar durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LAI
590 mg LAI QD através de um sistema de nebulização PARI Investigational eFlow® (eFlow®) por 28 dias seguidos por um período de 28 dias sem tratamento. Este ciclo (28 dias de tratamento, 28 dias sem tratamento) deveria ser repetido por até 12 ciclos, divididos em 2 períodos de 6 ciclos cada (aproximadamente 12 meses cada).
Medicamento: Amicacina lipossomal para inalação
  • A amicacina lipossomal para inalação é fornecida como uma dispersão lipossomal aquosa estéril para inalação por nebulização.
  • 590 mg de amicacina lipossomal para inalação são administrados uma vez ao dia usando o PARI Investigational eFlow® Nebulizer.
  • O tempo de administração é de aproximadamente 13 minutos.
  • A amicacina lipossomal para inalação será administrada em dois períodos de extensão consecutivos, cada um consistindo de 6 ciclos para um total de 12 ciclos. Cada ciclo consiste em 28 dias de tratamento, seguidos de 28 dias sem tratamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tratamento de Eventos Adversos Emergentes (TEAEs) até o Dia 672
Prazo: Desde o início do estudo até o dia 672
Eventos adversos emergentes do tratamento, incluindo eventos adversos graves (SAE) e eventos adversos (AE) que levaram à descontinuação permanente do medicamento em estudo
Desde o início do estudo até o dia 672
Anormalidades laboratoriais até o dia 672
Prazo: Linha de base, dia 377 e dia 672
  • Número de Indivíduos com Anormalidades de Grau 3 ou Superior em Valores de Laboratório Clínico
  • Número de indivíduos com anormalidades de valor laboratorial de hematologia de grau 3 ou superior
  • Número de indivíduos com anormalidades de valor de laboratório de química de grau 3 ou superior
Linha de base, dia 377 e dia 672
Tolerabilidade aguda conforme medida por alterações no teste de função pulmonar (PFT) pré e pós-dose
Prazo: Dia 1, Dia 84, Dia 196, Dia 281, Dia 337, Dia 449, Dia 532 e Dia 644
Número de indivíduos com >15% em declínio no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) de pré-dose para pós-dose
Dia 1, Dia 84, Dia 196, Dia 281, Dia 337, Dia 449, Dia 532 e Dia 644
Frequência respiratória: alteração da linha de base até o dia 672
Prazo: Desde o início do estudo até o dia 672
A frequência respiratória foi registrada em todas as visitas de acordo com a prática padrão em cada centro de investigação.
Desde o início do estudo até o dia 672
Frequência cardíaca: alteração da linha de base a partir do dia 672
Prazo: Desde o início do estudo até o dia 672
A frequência cardíaca (após pelo menos 5 minutos de descanso) foi registrada em todas as visitas conforme a prática padrão em cada centro de investigação.
Desde o início do estudo até o dia 672
PA sistólica: alteração da linha de base no dia 672
Prazo: Desde o início do estudo até o dia 672
A pressão arterial sentada foi registrada em todas as visitas de acordo com a prática padrão em cada centro de investigação.
Desde o início do estudo até o dia 672
PA diastólica: alteração da linha de base no dia 672
Prazo: Desde o início do estudo até o dia 672
A pressão arterial sentada foi registrada em todas as visitas de acordo com a prática padrão em cada centro de investigação.
Desde o início do estudo até o dia 672
Temperatura corporal: alteração da linha de base no dia 672
Prazo: Desde o início do estudo até o dia 672
A temperatura corporal foi registrada em todas as visitas de acordo com a prática padrão em cada centro de investigação.
Desde o início do estudo até o dia 672
Saturação de oxigênio: alteração da linha de base no dia 672
Prazo: Desde o início do estudo até o dia 672
A alteração na saturação de oxigênio medida com oximetria de pulso foi realizada por meio de sondas digitais colocadas na extremidade oposta às linhas arteriais e dispositivos de monitoramento da pressão arterial não invasivos para que o fluxo pulsátil não fosse interrompido.
Desde o início do estudo até o dia 672
Concentrações Inibitórias Mínimas (CIMs) para Pseudomonas Aeruginosa (Pa) e Espécies de Burkholderia Do Dia 1 aos Dias 169, 337, 505 e 672
Prazo: Dia 1, Dia 169, Dia 337, Dia 505 e Dia 672

O escarro foi cultivado para avaliação microbiológica quantitativa das espécies de Pa e Burkholderia em laboratórios de microbiologia centrais regionais designados. Um protocolo de microbiologia padrão foi usado para cultura de Pa e identificação para cada fenótipo de Pa morfologicamente distinto.

Embora planejado no Plano de Análise Estatística (SAP), as MICs das espécies de amicacina Burkholderia não foram determinadas devido ao pequeno número de isolados com Burkholderia. Além disso, o teste de sensibilidade de isolados de espécies de Pa e Burkholderia contra um painel de antibióticos antipseudomonas comumente usados ​​foi planejado, mas não foi realizado.

Os resultados das seguintes análises para isolados de Pa são apresentados.

  • Frequência de MIC de Amicacina
  • Frequência de MIC de Tobramicina

MIC50: menor concentração do antibiótico na qual 50% dos isolados foram inibidos.
Dia 1, Dia 169, Dia 337, Dia 505 e Dia 672
Avaliação de Audiologia
Prazo: Dia 337 e Dia 672
A audição foi avaliada pela via aérea [AC]. A condução óssea era necessária se o teste de CA demonstrasse uma diminuição de > 20 decibéis [dB]. A perda auditiva foi categorizada usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos da seguinte forma: GRAU 1 (melhor): Adultos [A] em um Programa de Monitoramento [MP]: Mudança de limiar de 15-25 dB; Pediátrico [P]: Mudança de limiar >20 dB a 8 kilohertz (kHz). GRAU 2: [A] em um MP: Mudança de limiar de >25 dB; [A] não inscrito no MP: perda auditiva; prótese auditiva/intervenção não indicada; [P]: Mudança de limiar >20 dB a 4 kHz e acima. GRAU 3: [A] matriculado em MP: Mudança de limiar de >25 dB; intervenção terapêutica indicada; [A]: Não inscrito no MP: AASI/intervenção; [P]: intervenção terapêutica, incluindo aparelhos auditivos: Mudança de limiar >20 dB a 3 kHz e acima; serviços adicionais relacionados à fala e à linguagem. GRAU 4 (pior): [A]: Perda auditiva profunda bilateral; audição não aproveitável; [P]: implante coclear e serviços adicionais relacionados à fala e linguagem.
Dia 337 e Dia 672
Alteração na creatinina sérica ao longo do estudo
Prazo: Linha de base, dia 337 e dia 672
  • Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Grau 1: > ULN-1,5 × ULN
  • CTCAE Grau 2: > 1,5 × LSN a 3,0 x LSN
Linha de base, dia 337 e dia 672

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual no VEF1 ao longo do estudo
Prazo: Linha de base, dia 337 e dia 672
Alteração percentual da linha de base em VEF1 pré-dose
Linha de base, dia 337 e dia 672
Número de indivíduos experimentando uma exacerbação pulmonar definida pelo protocolo
Prazo: Desde o início do estudo até o dia 700
Para o número de indivíduos para a primeira exacerbação pulmonar definida pelo protocolo, o tempo de acompanhamento começou na primeira dose da droga do estudo (Dia 1) e terminou no máximo no Dia 700 (acompanhamento de 28 dias).
Desde o início do estudo até o dia 700
Número de indivíduos que iniciam o tratamento.
Prazo: Desde o início do estudo até o dia 672

O número de indivíduos que iniciaram a terapia antipseudomonal para exacerbação pulmonar definida pelo protocolo confirmada pelo investigador e para exacerbação pulmonar definida pelo investigador foi resumido.

Os dados apresentados abaixo são a Frequência da Terapia Antipseudomonal Sistêmica ou Inalatória para Exacerbações Pulmonares Definidas pelo Protocolo Confirmado pelo Investigador

- Tempo até o primeiro uso de qualquer novo tratamento antibiótico, censura na data do último contato
Desde o início do estudo até o dia 672
Número de participantes que receberam tratamento com antibiótico antipseudomonal para exacerbação pulmonar definida pelo protocolo
Prazo: Desde o início do estudo até o dia 700
Desde o início do estudo até o dia 700

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Insmed Incorporated

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Real)

16 de julho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

16 de julho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de março de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

16 de março de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2020

Última verificação

1 de junho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TR02-110

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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