Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvidelsesstudie av liposomalt amikacin for inhalasjon hos pasienter med cystisk fibrose (CF) med kronisk Pseudomonas Aeruginosa (Pa)-infeksjon

10. juni 2020 oppdatert av: Insmed Incorporated

Langtidsstudie av sikkerhet og tolerabilitet av åpent liposomal amikacin for inhalasjon (ARIKACE™) hos pasienter med cystisk fibrose med kronisk infeksjon på grunn av Pseudomonas Aeruginosa

Formålet med denne studien er å evaluere den langsiktige sikkerheten og toleransen til Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) 590 mg én gang daglig (QD) hos pasienter med cystisk fibrose med kronisk infeksjon på grunn av pseudomonas aeruginosa. Denne langsiktige, åpne, multi-syklus utvidelsesstudien inkluderte forsøkspersoner som hadde fullført studien TR02-108, var i samsvar med studieprotokollen og ikke oppfylte noen av de oppførte studieavbruddskriteriene. Sikkerheten og toleransen til LAI ble evaluert i opptil ca. 2 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en langsiktig, åpen, flersyklus forlengelsesstudie for pasienter i fase 3-studiene TR02-108 og TR02-109 som hadde fullført den 168 dager lange studieperioden og oppfylte studiens sikkerhetskriterier. Siden dette var en langsiktig utvidelsesstudie for sikkerhet og tolerabilitet, ble det ikke utført noen prøvestørrelsesberegninger. Alle pasienter som fullførte TR02-108, var i samsvar med studieprotokollen og ikke oppfylte noen av kriteriene som er oppført for seponering av studien (sikkerhetsgrunner eller manglende samsvar), kunne delta i denne åpne studien.

Slutten av studiebesøket for TR02-108 skulle fungere som studiebesøket (dag 1) for TR02-110 dersom pasienten hadde signert det informerte samtykket minst 4 dager før studiebesøkets slutt og oppfylte alle sikkerhetskriterier for TR02-110. Hvis slutten av studiebesøket ikke ble brukt som baseline-besøk, skulle et eget baseline-besøk (dag 1) utføres innen 14 dager etter fullføring av TR02-108.

Pasientene skulle motta en dose på 590 mg LAI QD via et PARI Investigational eFlow® forstøversystem (eFlow®) i 28 dager etterfulgt av en 28-dagers behandlingsfri periode. Denne syklusen (28 dager på behandling, 28 dager av behandling) skulle gjentas i opptil 12 sykluser. Studien ble implementert som 2 påfølgende forlengelsesperioder, hver bestående av 48 uker (ca. 12 måneder). Pasientene ble gitt nytt samtykke for den andre forlengelsesperioden ved fullføringen av den første forlengelsesperioden. Den totale studieperioden var opptil 96 uker (ca. 2 år).

I løpet av de første 28 dagene av behandlingen ble pasientene evaluert på studiestedet annenhver uke for sikkerhet, tolerabilitet og effekt. Deretter, i løpet av studien, ble pasientene evaluert på studiestedet på de første og siste dagene av dosering i løpet av behandlingen. I løpet av studien, som startet med perioden uten behandling i syklus 1, ble pasientene kontaktet på telefon én gang i løpet av hver 28-dagers periode for å vurdere sikkerheten. Et siste besøk på stedet skjedde 28 dager etter siste dose av LAI. Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) og Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kan brukes om hverandre gjennom denne studien og andre studier som evaluerer amikacin-liposominhalasjonssuspensjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

206

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
      • Brussels, Belgia
      • Gent, Belgia
      • Leuven, Belgia
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
      • Varna, Bulgaria
  • Canada
      • Halifax, Canada
      • Hamilton, Canada
      • Vancouver, Canada
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Paris, Frankrike
  • Hellas
      • Athens, Hellas
      • Maroussi, Hellas
  • Irland
      • Dublin, Irland
  • Italia
      • Brescia, Italia
      • Catania, Italia
      • Parma, Italia
      • Roma, Italia
      • Verona, Italia
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Poznan, Polen
      • Rabka-Zdroj, Polen
      • Rzeszow, Polen
      • Warsaw, Polen
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
  • Slovakia
      • Banská Bystrica, Slovakia
      • Bratislava, Slovakia
      • Kosice, Slovakia
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Valencia, Spania
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Nottingham, Storbritannia
      • Penarth, Storbritannia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Munchen, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Szeged, Ungarn
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke eller samtykke
  • Forsøkspersonen har fullført studie TR02-108, og har vært i samsvar med studieprotokollen
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under studiens varighet

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen oppfylte noen av de listede kriteriene for seponering av studielegemiddel i protokoll TR02-108.
  • Unormale laboratorievurderinger inkludert LFT (≥ 3× øvre normalgrense [ULN]), serumkreatinin (> 2× ULN) og absolutt nøytrofiltall [ANC] (< 1000).
  • Psykotisk, avhengighetsskapende eller annen lidelse som begrenser muligheten til å gi informert samtykke eller å overholde studiekrav.
  • Historie om alkohol, medisiner eller ulovlig narkotikamisbruk innen 6 måneder før samtykke.
  • Røyking av tobakk eller andre stoffer innen 6 måneder før samtykke eller forventet manglende evne til å avstå fra å røyke gjennom hele studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LAI
590 mg LAI QD via et PARI Investigational eFlow® forstøversystem (eFlow®) i 28 dager etterfulgt av en 28-dagers behandlingsfri periode. Denne syklusen (28 dager på behandling, 28 dager uten behandling) skulle gjentas i opptil 12 sykluser, delt inn i 2 perioder på 6 sykluser hver (ca. 12 måneder hver).
Legemiddel: Liposomal amikacin for inhalering
  • Liposomal amikacin for inhalering leveres som en steril vandig liposomal dispersjon for inhalering via forstøver.
  • 590 mg liposomalt amikacin for inhalering administreres én gang daglig ved bruk av PARI Investigational eFlow®-nebulisator.
  • Administrasjonstiden er ca. 13 minutter.
  • Liposomal amikacin for inhalasjon vil bli administrert i to påfølgende forlengelsesperioder, hver bestående av 6 sykluser for totalt 12 sykluser. Hver syklus består av 28 dager under behandling etterfulgt av 28 dager uten behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) opp til dag 672
Tidsramme: Fra studiestart til dag 672
Behandlingsoppståtte bivirkninger inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger (AE) som fører til permanent seponering av studiemedikamentet
Fra studiestart til dag 672
Laboratorieavvik opp til dag 672
Tidsramme: Grunnlinje, dag 377 og dag 672
  • Antall emner med grad 3 eller høyere abnormiteter i kliniske laboratorieverdier
  • Antall emner med grad 3 eller høyere hematologiske laboratorieverdiavvik
  • Antall fag med grad 3 eller høyere laboratorieverdiavvik
Grunnlinje, dag 377 og dag 672
Akutt tolerabilitet målt ved lungefunksjonstest (PFT) endres før til etter dose
Tidsramme: Dag 1, dag 84, dag 196, dag 281, dag 337, dag 449, dag 532 og dag 644
Antall forsøkspersoner med >15 % i reduksjon i forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) fra førdose til etterdose
Dag 1, dag 84, dag 196, dag 281, dag 337, dag 449, dag 532 og dag 644
Respirasjonsfrekvens: Endring fra baseline til dag 672
Tidsramme: Fra studiestart til dag 672
Respirasjonsfrekvens ble registrert ved hvert besøk i henhold til standard praksis på hvert undersøkelsessted.
Fra studiestart til dag 672
Hjertefrekvens: Endring fra baseline fra dag 672
Tidsramme: Fra studiestart til dag 672
Puls (etter minst 5 minutters hvile) ble registrert ved hvert besøk i henhold til standard praksis på hvert undersøkelsessted.
Fra studiestart til dag 672
Systolisk BP: Endring fra baseline på dag 672
Tidsramme: Fra studiestart til dag 672
Sittende blodtrykk ble registrert ved hvert besøk i henhold til standard praksis på hvert undersøkelsessted.
Fra studiestart til dag 672
Diastolisk BP: Endring fra baseline på dag 672
Tidsramme: Fra studiestart til dag 672
Sittende blodtrykk ble registrert ved hvert besøk i henhold til standard praksis på hvert undersøkelsessted.
Fra studiestart til dag 672
Kroppstemperatur: Endring fra baseline på dag 672
Tidsramme: Fra studiestart til dag 672
Kroppstemperaturen ble registrert ved hvert besøk i henhold til standard praksis på hvert undersøkelsessted.
Fra studiestart til dag 672
Oksygenmetning: Endring fra baseline på dag 672
Tidsramme: Fra studiestart til dag 672
Endring i oksygenmetning målt med pulsoksymetri ble utført via fingerprober plassert på ekstremiteten motsatte arterielle linjer og ikke-invasive blodtrykksovervåkingsenheter slik at pulserende strømning ikke ble avbrutt.
Fra studiestart til dag 672
Minimum hemmende konsentrasjoner (MIC) for Pseudomonas Aeruginosa (Pa) og Burkholderia-arter fra dag 1 til dag 169, 337, 505 og 672
Tidsramme: Dag 1, dag 169, dag 337, dag 505 og dag 672

Sputum ble dyrket for kvantitativ mikrobiologisk evaluering av Pa- og Burkholderia-arter i utpekte regionale sentrale mikrobiologilaboratorier. En standard mikrobiologisk protokoll ble brukt for Pa-kultur og identifikasjon for hver morfologisk distinkte Pa-fenotype.

Selv om det var planlagt i Statistical Analysis Plan (SAP), ble ikke MIC-er for amikacin Burkholderia-arter bestemt på grunn av det lille antallet isolater med Burkholderia. I tillegg ble det planlagt følsomhetstesting av isolater av Pa- og Burkholderia-arter mot et panel av vanlig brukte antibiotikum, men ble ikke utført.

Resultatene av følgende analyser for Pa-isolater er presentert.

  • Frekvens av MIC av Amikacin
  • Frekvens av MIC av Tobramycin

MIC50: laveste konsentrasjon av antibiotikumet der 50 % av isolatene ble hemmet.
Dag 1, dag 169, dag 337, dag 505 og dag 672
Evaluering av audiologi
Tidsramme: Dag 337 og dag 672
Hørselen ble evaluert ved hjelp av luftledning [AC]. Benledning var nødvendig hvis AC-testingen viste en reduksjon på >20 desibel [dB]. Hørselstap ble kategorisert ved å bruke vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser som følger: GRADE 1 (best): Voksne [A] på et overvåkingsprogram [MP]: Terskelforskyvning på 15-25 dB; Pediatrisk [P]: Terskelforskyvning >20 dB ved 8 kilohertz (kHz). GRADE 2: [A] på en MP: Terskelforskyvning på >25 dB; [A] ikke registrert i MP: hørselstap; høreapparat/intervensjon ikke indikert; [P]: Terskelforskyvning >20 dB ved 4 kHz og over. GRADE 3: [A] registrert i MP: Terskelforskyvning på >25 dB; terapeutisk intervensjon indikert; [A]: Ikke registrert i MP: høreapparat/intervensjon; [P]: terapeutisk intervensjon, inkludert høreapparater: Terskelforskyvning >20 dB ved 3 kHz og over; ytterligere tale-språkrelaterte tjenester. GRADE 4 (verst): [A]: Stort bilateralt hørselstap; ikke-brukbar hørsel; [P]: cochleaimplantat og tilleggstjenester relatert til talespråk.
Dag 337 og dag 672
Endring i serumkreatinin gjennom hele studien
Tidsramme: Grunnlinje, dag 337 og dag 672
  • Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) Grad 1: > ULN-1,5 × ULN
  • CTCAE Grade 2: > 1,5 × ULN til 3,0 x ULN
Grunnlinje, dag 337 og dag 672

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i FEV1 gjennom hele studien
Tidsramme: Grunnlinje, dag 337 og dag 672
Prosentvis endring fra baseline i predose FEV1
Grunnlinje, dag 337 og dag 672
Antall personer som opplever en protokolldefinert lungeforverring
Tidsramme: Fra studiestart til dag 700
For antall forsøkspersoner med første protokolldefinerte lungeforverring begynte oppfølgingstiden ved den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) og avsluttet senest dag 700 (28-dagers oppfølging).
Fra studiestart til dag 700
Antall forsøkspersoner som starter behandling.
Tidsramme: Fra studiestart til dag 672

Antall forsøkspersoner som startet antipseudomonal terapi for protokolldefinert lungeforverring bekreftet av utforskeren, og for utforskerdefinert lungeforverring ble oppsummert.

Dataene som presenteres nedenfor er frekvensen av systemisk eller inhalert antipseudomonal terapi for protokolldefinerte lungeforverringer bekreftet av etterforsker

- Tid til første bruk av ny antibiotikabehandling, sensurering på datoen for siste kontakt
Fra studiestart til dag 672
Antall deltakere som mottok antipseudomonal antibiotikabehandling for protokolldefinert pulmonal eksaserbasjon
Tidsramme: Fra studiestart til dag 700
Fra studiestart til dag 700

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Insmed Incorporated

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

16. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

16. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

16. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TR02-110

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere