만성 녹농균(Pa) 감염이 있는 낭포성 섬유증(CF) 환자의 흡입을 위한 리포솜 아미카신의 확장 연구
녹농균으로 인한 만성 감염이 있는 낭포성 섬유증 환자에서 흡입용 개방형 리포솜 아미카신(ARIKACE™)의 장기 안전성 및 내약성 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 168일의 연구 기간을 성공적으로 완료하고 연구 안전 기준을 충족한 제3상 연구 TR02-108 및 TR02-109의 환자를 대상으로 한 장기 공개 라벨 다중 주기 연장 연구였습니다. 이것은 안전성 및 내약성 장기 확장 연구였기 때문에 샘플 크기 계산은 수행되지 않았습니다. TR02-108을 완료하고 연구 프로토콜을 준수했으며 연구 중단에 대해 나열된 기준(안전상의 이유 또는 비순응)을 충족하지 않는 모든 환자는 이 오픈 라벨 연구에 참여할 수 있었습니다.
TR02-108에 대한 연구 방문 종료는 환자가 연구 방문 종료 최소 4일 전에 사전 동의서에 서명하고 모든 안전 기준을 충족한 경우 TR02-110에 대한 기준선 연구 방문(1일) 역할을 했습니다. TR02-110. 연구 종료 방문이 기준선 방문으로 사용되지 않은 경우 TR02-108 완료 후 14일 이내에 별도의 기준선 방문(1일)을 수행해야 했습니다.
환자들은 28일 동안 PARI Investigational eFlow® Nebulizer System(eFlow®)을 통해 590mg LAI QD의 전달 용량을 투여받은 후 28일의 치료 중단 기간을 받았습니다. 이 주기(치료 28일, 치료 28일 중단)를 최대 12주기 동안 반복했습니다. 이 연구는 각각 48주(약 12개월)로 구성된 2개의 연속 연장 기간으로 시행되었습니다. 환자들은 첫 번째 연장 기간 완료 시 두 번째 연장 기간에 대해 다시 동의했습니다. 총 연구 기간은 최대 96주(약 2년)였습니다.
치료 첫 28일 동안 환자들은 안전성, 내약성 및 효능에 대해 격주로 연구 기관에서 평가되었습니다. 그 후, 연구 기간 동안, 치료 중 기간 동안 투약의 첫 번째 날과 마지막 날에 연구 장소에서 환자를 평가했습니다. 연구 기간 동안 주기 1의 치료 중단 기간부터 시작하여 안전성을 평가하기 위해 28일마다 한 번씩 환자에게 전화로 연락했습니다. 최종 현장 방문은 LAI의 마지막 투약 후 28일에 발생했습니다. Arikace™, Arikayce™, 흡입용 리포좀 아미카신(LAI) 및 아미카신 리포좀 흡입 현탁액(ALIS)은 본 연구 및 아미카신 리포좀 흡입 현탁액을 평가하는 다른 연구에서 상호 교환적으로 사용할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스
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Maroussi, 그리스
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Utrecht, 네덜란드
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Copenhagen, 덴마크
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Berlin, 독일
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Essen, 독일
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Hamburg, 독일
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Hannover, 독일
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Munchen, 독일
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Antwerp, 벨기에
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Brussels, 벨기에
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Gent, 벨기에
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Leuven, 벨기에
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Pleven, 불가리아
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Plovdiv, 불가리아
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Sofia, 불가리아
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Varna, 불가리아
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Belgrade, 세르비아
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Barcelona, 스페인
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Madrid, 스페인
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Valencia, 스페인
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Banská Bystrica, 슬로바키아
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Bratislava, 슬로바키아
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Kosice, 슬로바키아
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Dublin, 아일랜드
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Leeds, 영국
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London, 영국
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Nottingham, 영국
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Penarth, 영국
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Vienna, 오스트리아
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Brescia, 이탈리아
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Catania, 이탈리아
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Parma, 이탈리아
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Roma, 이탈리아
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Verona, 이탈리아
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Halifax, 캐나다
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Hamilton, 캐나다
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Vancouver, 캐나다
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Gdansk, 폴란드
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Lodz, 폴란드
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Lublin, 폴란드
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Poznan, 폴란드
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Rabka-Zdroj, 폴란드
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Rzeszow, 폴란드
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Warsaw, 폴란드
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Lille, 프랑스
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Paris, 프랑스
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Budapest, 헝가리
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Debrecen, 헝가리
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Szeged, 헝가리
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
주요 포함 기준:
- 서면 동의 또는 승인
- 피험자는 연구 TR02-108을 완료했으며 연구 프로토콜을 준수했습니다.
- 가임 여성은 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
주요 제외 기준:
- 대상자는 프로토콜 TR02-108에서 연구 약물 중단에 대해 나열된 기준 중 하나를 충족했습니다.
- LFT(≥ 3× 정상 상한[ULN]), 혈청 크레아티닌(> 2× ULN) 및 절대 호중구 수[ANC](< 1000)를 포함한 비정상적인 실험실 평가.
- 정보에 근거한 동의를 제공하거나 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 제한하는 정신병, 중독 또는 기타 장애.
- 동의 전 6개월 이내에 알코올, 약물 또는 불법 약물 남용 이력.
- 동의 전 6개월 이내에 담배 또는 모든 물질을 흡연하거나 연구 기간 동안 흡연을 자제할 수 없을 것으로 예상됨
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라이
PARI Investigational eFlow® Nebulizer System(eFlow®)을 통한 590 mg LAI QD 28일 후 28일 휴지 기간.
이 주기(치료 28일, 치료 28일 중단)는 각각 6주기의 2개 기간(각각 약 12개월)으로 나누어 최대 12주기 동안 반복되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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672일까지의 치료 응급 부작용(TEAE)
기간: 연구 시작부터 672일까지
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중대한 부작용(SAE) 및 연구 약물의 영구 중단으로 이어지는 부작용(AE)을 포함하는 치료 긴급 부작용
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연구 시작부터 672일까지
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672일까지 실험실 이상
기간: 기준선, 377일 및 672일
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기준선, 377일 및 672일
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폐기능 검사(PFT)로 측정한 급성 내약성은 투여 전에서 투여 후로 변경됩니다.
기간: 1일차, 84일차, 196일차, 281일차, 337일차, 449일차, 532일차, 644일차
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투약 전에서 투약 후까지 1초간 강제 호기량(FEV1)이 15% 이상 감소한 피험자의 수
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1일차, 84일차, 196일차, 281일차, 337일차, 449일차, 532일차, 644일차
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호흡수: 기준선에서 672일까지 변경
기간: 연구 시작부터 672일까지
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각 조사 현장에서 표준 관행에 따라 방문할 때마다 호흡수를 기록했습니다.
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연구 시작부터 672일까지
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심박수: 672일부터 기준선에서 변경
기간: 연구 시작부터 672일까지
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맥박수(적어도 5분 휴식 후)는 각 조사 현장에서 표준 관행에 따라 방문할 때마다 기록되었습니다.
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연구 시작부터 672일까지
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수축기 혈압: 672일에 기준선에서 변경
기간: 연구 시작부터 672일까지
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각 조사 현장에서 표준 관행에 따라 방문할 때마다 앉아 있는 혈압을 기록했습니다.
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연구 시작부터 672일까지
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이완기 혈압: 672일째 기준선에서 변경
기간: 연구 시작부터 672일까지
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각 조사 현장에서 표준 관행에 따라 방문할 때마다 앉아 있는 혈압을 기록했습니다.
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연구 시작부터 672일까지
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체온: 672일에 기준선에서 변경
기간: 연구 시작부터 672일까지
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체온은 각 조사 현장에서 표준 관행에 따라 방문할 때마다 기록되었습니다.
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연구 시작부터 672일까지
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산소 포화도: 672일에 기준선에서 변경
기간: 연구 시작부터 672일까지
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맥박 산소 측정법으로 측정한 산소 포화도의 변화는 박동 흐름이 중단되지 않도록 반대쪽 동맥 라인과 비침습적 혈압 모니터링 장치에 손가락 프로브를 배치하여 수행되었습니다.
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연구 시작부터 672일까지
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1일부터 169, 337, 505 및 672일까지 녹농균(Pa) 및 부르크홀데리아 종에 대한 최소 억제 농도(MIC)
기간: 1일차, 169일차, 337일차, 505일차 및 672일차
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객담은 지정된 지역 중앙 미생물학 실험실에서 Pa 및 Burkholderia 종의 정량적 미생물학적 평가를 위해 배양되었습니다. 형태학적으로 구별되는 각 Pa 표현형에 대한 Pa 배양 및 식별을 위해 표준 미생물학 프로토콜을 사용했습니다. 통계 분석 계획(SAP)에서 계획되었지만, Burkholderia를 가진 적은 수의 분리주로 인해 amikacin Burkholderia 종의 MIC가 결정되지 않았습니다. 또한, 일반적으로 사용되는 항녹농균 항생제 패널에 대한 Pa 및 Burkholderia 종 분리주의 감수성 시험이 계획되었지만 수행되지 않았습니다. Pa 분리주에 대한 다음 분석 결과가 제시됩니다.
MIC50: 분리물의 50%가 억제되는 항생제의 최저 농도. |
1일차, 169일차, 337일차, 505일차 및 672일차
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청력 평가
기간: 337일 및 672일
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청력은 공기 전도[AC]를 사용하여 평가되었습니다.
AC 테스트에서 >20 데시벨[dB]의 감소가 입증된 경우 골전도가 필요했습니다.
청력 손실은 다음과 같이 부작용에 대한 공통 용어 기준을 사용하여 분류되었습니다: GRADE 1(최상): 성인 [A] 모니터링 프로그램 [MP]: 15-25dB의 임계값 이동; 소아 [P]: 8kHz에서 임계값 이동 >20dB.
등급 2: MP에서 [A]: >25dB의 임계값 이동; [A] MP에 등록되지 않음: 청력 상실; 보청기/중재가 표시되지 않음; [P]: 4kHz 이상에서 임계값 이동 >20dB.
3등급: MP에 등록된 [A]: >25dB의 임계값 이동; 치료적 개입이 지시됨; [A]: MP에 등록되지 않음: 보청기/중재; [P]: 보청기를 포함한 치료 개입: 3kHz 이상에서 임계값 이동 >20dB; 추가 음성 언어 관련 서비스.
등급 4(최악): [A]: 심오한 양측 청력 상실; 서비스 불가능한 청문회; [P]: 인공 와우 및 추가 음성 언어 관련 서비스.
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337일 및 672일
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연구 전반에 걸친 혈청 크레아티닌의 변화
기간: 기준선, 337일 및 672일
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기준선, 337일 및 672일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 전반에 걸친 FEV1의 백분율 변화
기간: 기준선, 337일 및 672일
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투여 전 FEV1의 기준선 대비 백분율 변화
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기준선, 337일 및 672일
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프로토콜 정의 폐 악화를 경험하는 피험자의 수
기간: 연구 시작부터 700일까지
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첫 번째 프로토콜 정의 폐 악화에 대한 피험자 수의 경우, 추적 시간은 연구 약물의 첫 번째 용량(1일)에 시작하여 700일 이전에 종료되었습니다(28일 추적).
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연구 시작부터 700일까지
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치료를 시작한 피험자의 수.
기간: 연구 시작부터 672일까지
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조사자에 의해 확인된 프로토콜 정의 폐 악화 및 조사자 정의 폐 악화에 대해 항녹농균 요법을 시작한 피험자의 수를 요약했습니다. 아래에 제시된 데이터는 조사자가 확인한 프로토콜 정의 폐 악화에 대한 전신 또는 흡입 항녹농균 치료의 빈도입니다. - 새로운 항생제 치료를 처음 사용할 때까지의 시간, 마지막 접촉 날짜에서 검열 |
연구 시작부터 672일까지
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프로토콜 정의 폐 악화에 대해 항녹농균 항생제 치료를 받은 참가자 수
기간: 연구 시작부터 700일까지
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연구 시작부터 700일까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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