Étude d'extension de l'amikacine liposomale pour inhalation chez les patients atteints de fibrose kystique (FK) atteints d'une infection chronique à Pseudomonas Aeruginosa (Pa)
Étude d'innocuité et de tolérabilité à long terme de l'amikacine liposomale pour inhalation en ouvert (ARIKACE™) chez des patients atteints de fibrose kystique atteints d'une infection chronique due à Pseudomonas Aeruginosa
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude d'extension à long terme, ouverte et à cycles multiples pour les patients de l'étude de phase 3 TR02-108 et TR02-109 qui avaient terminé avec succès la période d'étude de 168 jours et remplissaient les critères de sécurité de l'étude. Comme il s'agissait d'une étude d'extension à long terme sur l'innocuité et la tolérabilité, aucun calcul de taille d'échantillon n'a été effectué. Tous les patients qui ont terminé TR02-108, étaient conformes au protocole de l'étude et ne répondaient à aucun des critères énumérés pour l'arrêt de l'étude (raisons de sécurité ou non-conformité) ont pu participer à cette étude en ouvert.
La visite de fin d'étude pour TR02-108 devait servir de visite d'étude de base (Jour 1) pour TR02-110 si le patient avait signé le consentement éclairé au moins 4 jours avant la fin de la visite d'étude et remplissait tous les critères de sécurité pour TR02-110. Si la visite de fin d'étude n'était pas utilisée comme visite de référence, une visite de référence distincte (Jour 1) devait être effectuée dans les 14 jours suivant l'achèvement de TR02-108.
Les patients devaient recevoir une dose administrée de 590 mg de LAI QD via un système de nébulisation PARI Investigational eFlow® (eFlow®) pendant 28 jours, suivis d'une période sans traitement de 28 jours. Ce cycle (28 jours sous traitement, 28 jours sans traitement) devait être répété jusqu'à 12 cycles. L'étude a été mise en œuvre en 2 périodes de prolongation consécutives, chacune consistant en 48 semaines (environ 12 mois). Les patients ont reçu un nouveau consentement pour la deuxième période de prolongation à la fin de la première période de prolongation. La durée totale de l'étude a duré jusqu'à 96 semaines (environ 2 ans).
Au cours des 28 premiers jours de traitement, les patients ont été évalués sur le site de l'étude toutes les deux semaines pour l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité. Par la suite, pendant toute la durée de l'étude, les patients ont été évalués sur le site de l'étude les premier et dernier jours d'administration pendant les périodes de traitement. Au cours de l'étude, en commençant par la période hors traitement du cycle 1, les patients ont été contactés par téléphone une fois par période de 28 jours pour évaluer la sécurité. Une dernière visite sur place a eu lieu 28 jours après la dernière dose de LAI. Arikace ™, Arikayce ™, l'amikacine liposomale pour inhalation (LAI) et la suspension pour inhalation de liposomes d'amikacine (ALIS) peuvent être utilisés de manière interchangeable tout au long de cette étude et d'autres études évaluant la suspension pour inhalation de liposomes d'amikacine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
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Essen, Allemagne
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Hamburg, Allemagne
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Hannover, Allemagne
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Munchen, Allemagne
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Antwerp, Belgique
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Brussels, Belgique
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Gent, Belgique
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Leuven, Belgique
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Pleven, Bulgarie
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Plovdiv, Bulgarie
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Sofia, Bulgarie
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Varna, Bulgarie
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Halifax, Canada
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Hamilton, Canada
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Vancouver, Canada
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Copenhagen, Danemark
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Barcelona, Espagne
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Madrid, Espagne
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Valencia, Espagne
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Lille, France
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Paris, France
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Athens, Grèce
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Maroussi, Grèce
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Budapest, Hongrie
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Debrecen, Hongrie
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Szeged, Hongrie
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Dublin, Irlande
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Brescia, Italie
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Catania, Italie
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Parma, Italie
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Roma, Italie
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Verona, Italie
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Vienna, L'Autriche
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Utrecht, Pays-Bas
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Gdansk, Pologne
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Lodz, Pologne
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Lublin, Pologne
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Poznan, Pologne
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Rabka-Zdroj, Pologne
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Rzeszow, Pologne
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Warsaw, Pologne
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Leeds, Royaume-Uni
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London, Royaume-Uni
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Nottingham, Royaume-Uni
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Penarth, Royaume-Uni
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Belgrade, Serbie
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Banská Bystrica, Slovaquie
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Bratislava, Slovaquie
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Kosice, Slovaquie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion clés :
- Consentement éclairé écrit ou assentiment
- Le sujet a terminé l'étude TR02-108 et s'est conformé au protocole de l'étude
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant la durée de l'étude
Critères d'exclusion clés :
- Le sujet répondait à l'un des critères énumérés pour l'arrêt du médicament à l'étude dans le protocole TR02-108.
- Évaluations de laboratoire anormales, y compris LFT (≥ 3 × limite supérieure de la normale [LSN]), créatinine sérique (> 2 × LSN) et nombre absolu de neutrophiles [ANC] (< 1000).
- Trouble psychotique, addictif ou autre limitant la capacité de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude.
- Antécédents d'abus d'alcool, de médicaments ou de drogues illicites dans les 6 mois précédant le consentement.
- Fumer du tabac ou toute substance dans les 6 mois précédant le consentement ou incapacité anticipée à s'abstenir de fumer tout au long de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LAI
590 mg LAI QD via un système de nébulisation PARI Investigational eFlow® (eFlow®) pendant 28 jours suivis d'une période sans traitement de 28 jours.
Ce cycle (28 jours sous traitement, 28 jours sans traitement) devait être répété jusqu'à 12 cycles, divisés en 2 périodes de 6 cycles chacune (d'environ 12 mois chacune).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) jusqu'au jour 672
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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Événements indésirables liés au traitement, y compris les événements indésirables graves (EIG) et les événements indésirables (EI) entraînant l'arrêt définitif du médicament à l'étude
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Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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Anomalies de laboratoire jusqu'au jour 672
Délai: Ligne de base, Jour 377 et Jour 672
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Ligne de base, Jour 377 et Jour 672
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La tolérance aiguë mesurée par le test de la fonction pulmonaire (PFT) change avant et après la dose
Délai: Jour 1, Jour 84, Jour 196, Jour 281, Jour 337, Jour 449, Jour 532 et Jour 644
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Nombre de sujets avec une diminution > 15 % du volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) de la prédose à la postdose
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Jour 1, Jour 84, Jour 196, Jour 281, Jour 337, Jour 449, Jour 532 et Jour 644
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Fréquence respiratoire : changement de la ligne de base au jour 672
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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La fréquence respiratoire a été enregistrée à chaque visite conformément à la pratique standard sur chaque site d'investigation.
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Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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Fréquence cardiaque : changement par rapport à la ligne de base à partir du jour 672
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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Le pouls (après au moins 5 minutes de repos) a été enregistré à chaque visite conformément à la pratique standard sur chaque site d'investigation.
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Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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TA systolique : changement par rapport à la ligne de base au jour 672
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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La pression artérielle en position assise a été enregistrée à chaque visite conformément à la pratique standard sur chaque site d'investigation.
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Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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PA diastolique : changement par rapport à la ligne de base au jour 672
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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La pression artérielle en position assise a été enregistrée à chaque visite conformément à la pratique standard sur chaque site d'investigation.
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Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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Température corporelle : variation par rapport à la valeur initiale au jour 672
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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La température corporelle a été enregistrée à chaque visite conformément à la pratique standard sur chaque site d'investigation.
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Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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Saturation en oxygène : changement par rapport à la ligne de base au jour 672
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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La modification de la saturation en oxygène mesurée par oxymétrie de pouls a été réalisée via des sondes digitales placées sur l'extrémité opposée aux lignes artérielles et des dispositifs de surveillance de la pression artérielle non invasifs afin que le flux pulsatile ne soit pas interrompu.
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Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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Concentrations minimales inhibitrices (CMI) pour les espèces Pseudomonas Aeruginosa (Pa) et Burkholderia du jour 1 aux jours 169, 337, 505 et 672
Délai: Jour 1, Jour 169, Jour 337, Jour 505 et Jour 672
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Les expectorations ont été cultivées pour une évaluation microbiologique quantitative des espèces Pa et Burkholderia dans des laboratoires régionaux de microbiologie centraux désignés. Un protocole de microbiologie standard a été utilisé pour la culture et l'identification de Pa pour chaque phénotype Pa morphologiquement distinct. Bien que prévu dans le plan d'analyse statistique (PAS), les CMI des espèces d'amikacine Burkholderia n'ont pas été déterminées en raison du petit nombre d'isolats avec Burkholderia. En outre, des tests de sensibilité des isolats des espèces Pa et Burkholderia contre un panel d'antibiotiques antipseudomonas couramment utilisés étaient prévus mais n'ont pas été réalisés. Les résultats des analyses suivantes pour les isolats de Pa sont présentés.
CMI50 : concentration la plus faible de l'antibiotique à laquelle 50 % des isolats sont inhibés. |
Jour 1, Jour 169, Jour 337, Jour 505 et Jour 672
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Évaluation de l'audiologie
Délai: Jour 337 et Jour 672
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L'audition a été évaluée en utilisant la conduction aérienne [AC].
La conduction osseuse était nécessaire si les tests AC démontraient une diminution de > 20 décibels [dB].
La perte auditive a été classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables comme suit : GRADE 1 (meilleur) : Adultes [A] suivant un programme de surveillance [MP] : décalage du seuil de 15 à 25 dB ; Pédiatrique [P] : Décalage du seuil > 20 dB à 8 kilohertz (kHz).
GRADE 2 : [A] sur un MP : décalage de seuil > 25 dB ; [A] non inscrit en MP : perte auditive ; aide auditive/intervention non indiquée ; [P] : Décalage du seuil >20 dB à 4 kHz et plus.
GRADE 3 : [A] inscrit en MP : décalage du seuil > 25 dB ; intervention thérapeutique indiquée ; [A] : Non inscrit en MP : aide auditive/intervention ; [P] : intervention thérapeutique, y compris prothèses auditives : décalage de seuil > 20 dB à 3 kHz et au-dessus ; services supplémentaires liés à l'orthophonie.
GRADE 4 (pire) : [A] : perte auditive bilatérale profonde ; audience non réparable ; [P] : implant cochléaire et services supplémentaires liés à l'orthophonie.
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Jour 337 et Jour 672
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Modification de la créatinine sérique tout au long de l'étude
Délai: Ligne de base, Jour 337 et Jour 672
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Ligne de base, Jour 337 et Jour 672
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage du VEMS tout au long de l'étude
Délai: Ligne de base, Jour 337 et Jour 672
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du FEV1 avant la dose
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Ligne de base, Jour 337 et Jour 672
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Nombre de sujets subissant une exacerbation pulmonaire définie par le protocole
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 700
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Pour le nombre de sujets ayant subi une première exacerbation pulmonaire définie par le protocole, le temps de suivi a commencé à la première dose du médicament à l'étude (jour 1) et s'est terminé au plus tard au jour 700 (suivi de 28 jours).
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Du début de l'étude jusqu'au jour 700
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Nombre de sujets commençant le traitement.
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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Le nombre de sujets initiant un traitement antipseudomonas pour une exacerbation pulmonaire définie par le protocole confirmée par l'investigateur et pour une exacerbation pulmonaire définie par l'investigateur a été résumé. Les données présentées ci-dessous sont la fréquence du traitement antipseudomonal systémique ou inhalé pour les exacerbations pulmonaires définies par le protocole confirmées par l'investigateur - Délai avant la première utilisation de tout nouveau traitement antibiotique, censure à la date du dernier contact |
Du début de l'étude jusqu'au jour 672
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Nombre de participants ayant reçu un traitement antibiotique antipseudomonal pour une exacerbation pulmonaire définie par le protocole
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 700
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Du début de l'étude jusqu'au jour 700
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TR02-110
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