Studio di estensione dell'amikacina liposomiale per inalazione in pazienti affetti da fibrosi cistica (FC) con infezione cronica da Pseudomonas aeruginosa (Pa)
Studio sulla sicurezza e tollerabilità a lungo termine dell'amikacina liposomiale in aperto per inalazione (ARIKACE™) in pazienti affetti da fibrosi cistica con infezione cronica dovuta a Pseudomonas aeruginosa
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio di estensione multiciclo a lungo termine, in aperto, per i pazienti negli studi di Fase 3 TR02-108 e TR02-109 che avevano completato con successo il periodo di studio di 168 giorni e soddisfacevano i criteri di sicurezza dello studio. Poiché si trattava di uno studio di estensione a lungo termine sulla sicurezza e sulla tollerabilità, non sono stati eseguiti calcoli sulla dimensione del campione. Tutti i pazienti che hanno completato il TR02-108, erano conformi al protocollo dello studio e non soddisfacevano nessuno dei criteri elencati per l'interruzione dello studio (motivi di sicurezza o non conformità) hanno potuto partecipare a questo studio in aperto.
La visita di fine studio per TR02-108 doveva servire come visita di studio di riferimento (giorno 1) per TR02-110 se il paziente aveva firmato il consenso informato almeno 4 giorni prima della visita di fine studio e soddisfaceva tutti i criteri di sicurezza per TR02-110. Se la visita di fine studio non è stata utilizzata come visita di riferimento, doveva essere eseguita una visita di riferimento separata (giorno 1) entro 14 giorni dal completamento del TR02-108.
I pazienti dovevano ricevere una dose erogata di 590 mg di LAI QD tramite un sistema di nebulizzazione PARI Investigational eFlow® (eFlow®) per 28 giorni seguiti da un periodo di sospensione del trattamento di 28 giorni. Questo ciclo (28 giorni di trattamento, 28 giorni senza trattamento) doveva essere ripetuto per un massimo di 12 cicli. Lo studio è stato implementato come 2 periodi di estensione consecutivi, ciascuno composto da 48 settimane (circa 12 mesi). I pazienti hanno ricevuto nuovamente il consenso per il secondo periodo di estensione al completamento del primo periodo di estensione. Il periodo totale di studio è stato fino a 96 settimane (circa 2 anni).
Durante i primi 28 giorni di trattamento, i pazienti sono stati valutati presso il sito dello studio bisettimanalmente per sicurezza, tollerabilità ed efficacia. Successivamente, per tutta la durata dello studio, i pazienti sono stati valutati presso il sito dello studio il primo e l'ultimo giorno di somministrazione durante i periodi di trattamento attivo. Durante lo studio, a partire dal periodo di sospensione del trattamento del Ciclo 1, i pazienti sono stati contattati telefonicamente una volta ogni 28 giorni per valutare la sicurezza. Un'ultima visita in loco si è verificata 28 giorni dopo l'ultima dose di LAI. Arikace™, Arikayce™, amikacina liposomiale per inalazione (LAI) e sospensione per inalazione di liposomi di amikacina (ALIS) possono essere usati in modo intercambiabile in questo studio e in altri studi che valutano la sospensione per inalazione di liposomi di amikacina.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vienna, Austria
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Antwerp, Belgio
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Brussels, Belgio
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Gent, Belgio
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Leuven, Belgio
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Pleven, Bulgaria
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Plovdiv, Bulgaria
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Sofia, Bulgaria
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Varna, Bulgaria
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Halifax, Canada
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Hamilton, Canada
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Vancouver, Canada
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Copenhagen, Danimarca
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Lille, Francia
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Paris, Francia
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Berlin, Germania
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Essen, Germania
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Hamburg, Germania
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Hannover, Germania
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Munchen, Germania
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Athens, Grecia
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Maroussi, Grecia
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Dublin, Irlanda
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Brescia, Italia
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Catania, Italia
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Parma, Italia
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Roma, Italia
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Verona, Italia
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Utrecht, Olanda
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Gdansk, Polonia
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Lodz, Polonia
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Lublin, Polonia
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Poznan, Polonia
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Rabka-Zdroj, Polonia
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Rzeszow, Polonia
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Warsaw, Polonia
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Leeds, Regno Unito
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London, Regno Unito
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Nottingham, Regno Unito
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Penarth, Regno Unito
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Belgrade, Serbia
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Banská Bystrica, Slovacchia
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Bratislava, Slovacchia
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Kosice, Slovacchia
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Barcelona, Spagna
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Madrid, Spagna
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Valencia, Spagna
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Budapest, Ungheria
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Debrecen, Ungheria
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Szeged, Ungheria
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Consenso informato scritto o assenso
- Il soggetto ha completato lo studio TR02-108 ed è stato conforme al protocollo dello studio
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili per la durata dello studio
Criteri chiave di esclusione:
- Il soggetto ha soddisfatto uno qualsiasi dei criteri elencati per l'interruzione del farmaco in studio nel protocollo TR02-108.
- Valutazioni di laboratorio anormali tra cui LFT (≥ 3 × limite superiore della norma [ULN]), creatinina sierica (> 2 × ULN) e conta assoluta dei neutrofili [ANC] (< 1000).
- Disturbo psicotico, di dipendenza o altro che limita la capacità di fornire il consenso informato o di soddisfare i requisiti dello studio.
- Storia di abuso di alcol, farmaci o droghe illecite nei 6 mesi precedenti il consenso.
- Fumare tabacco o qualsiasi sostanza entro 6 mesi prima del consenso o incapacità anticipata di astenersi dal fumare durante lo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: LAI
590 mg LAI QD tramite un sistema di nebulizzazione PARI Investigational eFlow® (eFlow®) per 28 giorni seguiti da un periodo di sospensione del trattamento di 28 giorni.
Questo ciclo (28 giorni di trattamento, 28 giorni senza trattamento) doveva essere ripetuto per un massimo di 12 cicli, divisi in 2 periodi di 6 cicli ciascuno (circa 12 mesi ciascuno).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Trattamento degli eventi avversi emergenti (TEAE) fino al giorno 672
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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Eventi avversi emersi durante il trattamento, inclusi eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi (AE) che hanno portato all'interruzione permanente del farmaco oggetto dello studio
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Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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Anomalie di laboratorio fino al giorno 672
Lasso di tempo: Basale, giorno 377 e giorno 672
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Basale, giorno 377 e giorno 672
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Tollerabilità acuta misurata dai cambiamenti del test di funzionalità polmonare (PFT) prima e dopo la dose
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 84, Giorno 196, Giorno 281, Giorno 337, Giorno 449, Giorno 532 e Giorno 644
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Numero di soggetti con un calo >15% del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) dalla pre-dose alla post-dose
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Giorno 1, Giorno 84, Giorno 196, Giorno 281, Giorno 337, Giorno 449, Giorno 532 e Giorno 644
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Frequenza respiratoria: variazione dal basale al giorno 672
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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La frequenza respiratoria è stata registrata ad ogni visita secondo la pratica standard in ciascun sito sperimentale.
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Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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Frequenza cardiaca: variazione rispetto al basale dal giorno 672
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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La frequenza del polso (dopo almeno 5 minuti di riposo) è stata registrata ad ogni visita come da prassi standard in ciascun sito sperimentale.
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Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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PA sistolica: variazione rispetto al basale al giorno 672
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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La pressione sanguigna da seduti è stata registrata ad ogni visita secondo la pratica standard in ciascun sito di indagine.
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Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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PA diastolica: variazione rispetto al basale al giorno 672
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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La pressione sanguigna da seduti è stata registrata ad ogni visita secondo la pratica standard in ciascun sito di indagine.
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Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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Temperatura corporea: variazione dal basale al giorno 672
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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La temperatura corporea è stata registrata ad ogni visita come da prassi standard in ciascun sito di indagine.
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Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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Saturazione dell'ossigeno: variazione rispetto al basale al giorno 672
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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La variazione della saturazione dell'ossigeno misurata con pulsossimetria è stata eseguita tramite sonde per le dita posizionate all'estremità delle linee arteriose opposte e dispositivi di monitoraggio della pressione sanguigna non invasivi in modo che il flusso pulsatile non fosse interrotto.
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Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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Concentrazioni minime inibitorie (MIC) per le specie Pseudomonas aeruginosa (Pa) e Burkholderia dal giorno 1 ai giorni 169, 337, 505 e 672
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 169, Giorno 337, Giorno 505 e Giorno 672
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L'espettorato è stato coltivato per la valutazione microbiologica quantitativa delle specie Pa e Burkholderia in laboratori di microbiologia centrale regionali designati. È stato utilizzato un protocollo microbiologico standard per la coltura e l'identificazione di Pa per ciascun fenotipo Pa morfologicamente distinto. Sebbene pianificate nel piano di analisi statistica (SAP), le MIC delle specie amikacin Burkholderia non sono state determinate a causa del numero ridotto di isolati con Burkholderia. Inoltre, è stato pianificato, ma non è stato eseguito, il test di sensibilità degli isolati delle specie Pa e Burkholderia contro un gruppo di antibiotici antipseudomonas comunemente usati. Vengono presentati i risultati delle seguenti analisi per gli isolati di Pa.
MIC50: concentrazione più bassa dell'antibiotico alla quale è stato inibito il 50 % degli isolati. |
Giorno 1, Giorno 169, Giorno 337, Giorno 505 e Giorno 672
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Valutazione dell'Audiologia
Lasso di tempo: Giorno 337 e Giorno 672
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L'udito è stato valutato utilizzando la conduzione aerea [AC].
La conduzione ossea era necessaria se il test AC dimostrava una diminuzione di >20 decibel [dB].
La perdita dell'udito è stata classificata utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi come segue: GRADO 1 (migliore): adulti [A] in un programma di monitoraggio [MP]: spostamento della soglia di 15-25 dB; Pediatrico [P]: spostamento della soglia >20 dB a 8 kilohertz (kHz).
GRADO 2: [A] su un MP: spostamento della soglia di >25 dB; [A] non iscritto a MP: ipoacusia; apparecchio acustico/intervento non indicato; [P]: spostamento della soglia >20 dB a 4 kHz e oltre.
GRADO 3: [A] iscritto a MP: spostamento della soglia >25 dB; intervento terapeutico indicato; [A]: Non iscritto a MP: audioprotesi/intervento; [P]: intervento terapeutico, compresi gli apparecchi acustici: spostamento della soglia >20 dB a 3 kHz e oltre; servizi aggiuntivi relativi al linguaggio vocale.
GRADO 4 (peggiore): [A]: profonda perdita dell'udito bilaterale; udienza non utile; [P]: impianto cocleare e servizi aggiuntivi relativi al linguaggio vocale.
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Giorno 337 e Giorno 672
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Variazione della creatinina sierica durante lo studio
Lasso di tempo: Basale, giorno 337 e giorno 672
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Basale, giorno 337 e giorno 672
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale del FEV1 durante lo studio
Lasso di tempo: Basale, giorno 337 e giorno 672
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Variazione percentuale rispetto al basale del FEV1 pre-dose
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Basale, giorno 337 e giorno 672
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Numero di soggetti che hanno subito una riacutizzazione polmonare definita dal protocollo
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino al giorno 700
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Per il numero di soggetti alla prima riacutizzazione polmonare definita dal protocollo, il tempo di follow-up è iniziato alla prima dose del farmaco in studio (giorno 1) e si è concluso non oltre il giorno 700 (follow-up di 28 giorni).
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Dall'inizio dello studio fino al giorno 700
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Numero di soggetti che iniziano il trattamento.
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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È stato riassunto il numero di soggetti che hanno iniziato la terapia antipseudomonas per esacerbazione polmonare definita dal protocollo confermata dallo sperimentatore e per esacerbazione polmonare definita dallo sperimentatore. I dati presentati di seguito rappresentano la frequenza della terapia antipseudomonas sistemica o inalatoria per le riacutizzazioni polmonari definite dal protocollo confermate dallo sperimentatore - Tempo del primo utilizzo di qualsiasi nuovo trattamento antibiotico, censura alla data dell'ultimo contatto |
Dall'inizio dello studio fino al giorno 672
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Numero di partecipanti che hanno ricevuto un trattamento antibiotico antipseudomonas per esacerbazione polmonare definita dal protocollo
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino al giorno 700
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Dall'inizio dello studio fino al giorno 700
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TR02-110
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