阿米卡星脂质体吸入治疗慢性铜绿假单胞菌 (Pa) 感染的囊性纤维化 (CF) 患者的扩展研究
开放标签阿米卡星脂质体吸入 (ARIKACE™) 在铜绿假单胞菌慢性感染的囊性纤维化患者中的长期安全性和耐受性研究
研究概览
详细说明
这是一项针对 TR02-108 和 TR02-109 期 3 期研究患者的长期、开放标签、多周期扩展研究，这些患者已成功完成 168 天的研究期并符合研究安全标准。 由于这是一项安全性和耐受性长期扩展研究，因此未进行样本量计算。 所有完成 TR02-108、符合研究方案且不符合研究中止标准（安全原因或不合规）的患者都能够参与这项开放标签研究。
如果患者在研究访问结束前至少 4 天签署了知情同意书并满足所有安全标准，则 TR02-108 的研究访问结束将作为 TR02-110 的基线研究访问（第 1 天） TR02-110。 如果研究访问的结束未用作基线访问，则将在完成 TR02-108 后的 14 天内进行单独的基线访问（第 1 天）。
患者将通过 PARI Investigational eFlow® 雾化器系统 (eFlow®) 接受 590 mg LAI QD 的递送剂量，持续 28 天，然后是 28 天的停药期。 该周期（治疗 28 天，停止治疗 28 天）重复最多 12 个周期。 该研究实施为 2 个连续的延长期，每个延长期由 48 周（约 12 个月）组成。 在第一个延长期结束时，患者再次同意第二个延长期。 总研究期长达 96 周（约 2 年）。
在治疗的前 28 天，患者每两周在研究地点接受一次安全性、耐受性和疗效评估。 此后，在研究期间，在治疗期间在给药的第一天和最后几天在研究地点对患者进行评估。 在研究期间，从第 1 周期的停药期开始，每 28 天通过电话联系患者一次以评估安全性。 最后一次现场访问发生在最后一次 LAI 给药后 28 天。 Arikace™、Arikayce™、阿米卡星吸入脂质体 (LAI) 和阿米卡星脂质体吸入悬浮液 (ALIS) 可在本研究和其他评估阿米卡星脂质体吸入悬浮液的研究中互换使用。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Copenhagen、丹麦
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Pleven、保加利亚
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Plovdiv、保加利亚
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Sofia、保加利亚
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Varna、保加利亚
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Halifax、加拿大
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Hamilton、加拿大
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Vancouver、加拿大
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Budapest、匈牙利
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Debrecen、匈牙利
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Szeged、匈牙利
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Belgrade、塞尔维亚
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Vienna、奥地利
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Athens、希腊
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Maroussi、希腊
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Berlin、德国
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Essen、德国
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Hamburg、德国
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Hannover、德国
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Munchen、德国
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Brescia、意大利
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Catania、意大利
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Parma、意大利
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Roma、意大利
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Verona、意大利
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Banská Bystrica、斯洛伐克
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Bratislava、斯洛伐克
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Kosice、斯洛伐克
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Antwerp、比利时
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Brussels、比利时
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Gent、比利时
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Leuven、比利时
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Lille、法国
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Paris、法国
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Gdansk、波兰
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Lodz、波兰
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Lublin、波兰
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Poznan、波兰
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Rabka-Zdroj、波兰
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Rzeszow、波兰
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Warsaw、波兰
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Dublin、爱尔兰
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Leeds、英国
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London、英国
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Nottingham、英国
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Penarth、英国
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Utrecht、荷兰
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Valencia、西班牙
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
关键纳入标准：
- 书面知情同意或同意
- 受试者已完成研究 TR02-108，并遵守研究方案
- 有生育能力的女性必须同意在研究期间使用可靠的避孕方法
关键排除标准：
- 受试者符合协议 TR02-108 中列出的任何研究药物停药标准。
- 实验室评估异常，包括 LFT（≥ 3× 正常上限 [ULN]）、血清肌酐（> 2× ULN）和绝对中性粒细胞计数 [ANC]（< 1000）。
- 限制提供知情同意或遵守研究要求的能力的精神病、成瘾或其他障碍。
- 同意前 6 个月内的酒精、药物或非法药物滥用史。
- 在同意前 6 个月内吸烟或吸食任何物质，或预计在整个研究期间无法戒烟
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：赖
590 mg LAI QD 通过 PARI Investigational eFlow® 雾化器系统 (eFlow®) 持续 28 天，然后是 28 天的停药期。
该周期（治疗 28 天，停止治疗 28 天）重复最多 12 个周期，分为 2 个周期，每个周期 6 个周期（每个周期约 12 个月）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件 (TEAE) 至第 672 天
大体时间：从研究开始到第 672 天
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治疗中出现的不良事件包括严重不良事件 (SAE) 和导致永久停用研究药物的不良事件 (AE)
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从研究开始到第 672 天
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直到第 672 天的实验室异常
大体时间：基线、第 377 天和第 672 天
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基线、第 377 天和第 672 天
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通过肺功能测试 (PFT) 测量的急性耐受性在剂量前后发生变化
大体时间：第 1 天、第 84 天、第 196 天、第 281 天、第 337 天、第 449 天、第 532 天和第 644 天
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从服药前到服药后 1 秒内用力呼气量 (FEV1) 下降 >15% 的受试者人数
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第 1 天、第 84 天、第 196 天、第 281 天、第 337 天、第 449 天、第 532 天和第 644 天
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呼吸频率：从基线到第 672 天的变化
大体时间：从研究开始到第 672 天
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根据每个研究地点的标准做法，在每次访问时记录呼吸率。
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从研究开始到第 672 天
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心率：从第 672 天开始的基线变化
大体时间：从研究开始到第 672 天
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根据每个研究地点的标准做法，在每次就诊时记录脉搏率（至少休息 5 分钟后）。
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从研究开始到第 672 天
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收缩压：第 672 天的基线变化
大体时间：从研究开始到第 672 天
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根据每个研究地点的标准做法，在每次就诊时记录坐姿血压。
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从研究开始到第 672 天
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舒张压：第 672 天的基线变化
大体时间：从研究开始到第 672 天
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根据每个研究地点的标准做法，在每次就诊时记录坐姿血压。
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从研究开始到第 672 天
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体温：第 672 天的基线变化
大体时间：从研究开始到第 672 天
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根据每个研究地点的标准做法，在每次访问时记录体温。
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从研究开始到第 672 天
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氧饱和度：第 672 天时基线的变化
大体时间：从研究开始到第 672 天
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用脉搏血氧仪测量的血氧饱和度变化是通过放置在动脉线对面的肢体上的手指探针和无创血压监测设备进行的，这样脉动流就不会中断。
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从研究开始到第 672 天
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从第 1 天到第 169、337、505 和 672 天，铜绿假单胞菌 (Pa) 和伯克霍尔德氏菌属的最低抑制浓度 (MIC)
大体时间：第 1 天、第 169 天、第 337 天、第 505 天和第 672 天
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在指定的区域中央微生物学实验室培养痰以对 Pa 和伯克霍尔德氏菌进行定量微生物学评估。 标准微生物学方案用于 Pa 培养和鉴定每个形态上不同的 Pa 表型。 尽管已在统计分析计划 (SAP) 中进行了计划，但由于伯克霍尔德氏菌的分离株数量较少，因此并未确定阿米卡星伯克氏菌属物种的 MIC。 此外，计划对 Pa 和 Burkholderia 物种的分离株对一组常用的抗假单胞菌抗生素进行敏感性测试，但没有进行。 给出了 Pa 分离株的以下分析结果。
MIC50：抑制 50% 分离株的最低抗生素浓度。 |
第 1 天、第 169 天、第 337 天、第 505 天和第 672 天
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听力学评估
大体时间：第 337 天和第 672 天
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使用空气传导 [AC] 评估听力。
如果 AC 测试显示降低 >20 分贝 [dB]，则需要进行骨传导。
使用不良事件通用术语标准对听力损失进行分类如下： 1 级（最佳）：监测计划 [MP] 中的成人 [A]：阈值偏移 15-25 dB；儿科 [P]：8 千赫 (kHz) 时的阈值偏移 >20 dB。
等级 2：MP 上的 [A]：阈值偏移 >25 dB； [A] 未注册 MP：听力损失；未指明助听器/干预措施； [P]：4 kHz 及以上时阈值偏移 >20 dB。
等级 3：[A] 注册 MP：阈值偏移 >25 dB；指示治疗干预； [A]：未注册 MP：助听器/干预； [P]：治疗干预，包括助听器：阈值偏移 >20 dB 在 3 kHz 及以上；额外的语音语言相关服务。
4 级（最差）：[A]：严重的双侧听力损失；不可服务的听证会； [P]：人工耳蜗和额外的语言相关服务。
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第 337 天和第 672 天
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在整个研究过程中血清肌酐的变化
大体时间：基线、第 337 天和第 672 天
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基线、第 337 天和第 672 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在整个研究过程中 FEV1 的百分比变化
大体时间：基线、第 337 天和第 672 天
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给药前 FEV1 相对于基线的百分比变化
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基线、第 337 天和第 672 天
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经历协议定义的肺部恶化的受试者数量
大体时间：从研究开始到第 700 天
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对于首次出现方案定义的肺部恶化的受试者数量，随访时间从第一次研究药物给药（第 1 天）开始，不迟于第 700 天结束（28 天随访）。
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从研究开始到第 700 天
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开始治疗的受试者数量。
大体时间：从研究开始到第 672 天
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总结了因研究者确认的方案定义的肺部恶化和研究者定义的肺部恶化而开始抗假单胞菌治疗的受试者人数。 下面提供的数据是研究人员确认的针对方案定义的肺部恶化的全身或吸入抗假单胞菌治疗的频率 - 首次使用任何新抗生素治疗的时间，最后联系日期的审查 |
从研究开始到第 672 天
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因方案定义的肺部恶化接受抗假单胞菌抗生素治疗的参与者人数
大体时间：从研究开始到第 700 天
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从研究开始到第 700 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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