Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Uitbreidingsstudie van liposomaal amikacine voor inhalatie bij patiënten met cystische fibrose (CF) met chronische Pseudomonas Aeruginosa (Pa)-infectie

10 juni 2020 bijgewerkt door: Insmed Incorporated

Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van open-label liposomaal amikacine voor inhalatie (ARIKACE™) bij patiënten met cystische fibrose met chronische infectie als gevolg van Pseudomonas Aeruginosa

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) 590 mg eenmaal daags (QD) bij Cystic Fibrosis-patiënten met chronische infectie als gevolg van pseudomonas aeruginosa. Aan dit langetermijn, open-label, verlengingsonderzoek met meerdere cycli namen proefpersonen deel die met succes onderzoek TR02-108 hadden voltooid, voldeden aan het onderzoeksprotocol en niet voldeden aan een van de vermelde criteria voor stopzetting van het onderzoek. De veiligheid en verdraagbaarheid van LAI werden gedurende maximaal ongeveer 2 jaar geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een lange termijn, open-label, multi-cyclische verlengingsstudie voor patiënten in de fase 3-studie TR02-108 en TR02-109 die de 168-daagse studieperiode met succes hadden voltooid en voldeden aan de veiligheidscriteria van de studie. Aangezien dit een langetermijnverlengingsonderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid was, werden er geen berekeningen van de steekproefomvang uitgevoerd. Alle patiënten die TR02-108 voltooiden, voldeden aan het onderzoeksprotocol en niet voldeden aan een van de vermelde criteria voor stopzetting van de studie (veiligheidsredenen of niet-naleving), konden deelnemen aan deze open-label studie.

Het einde van het studiebezoek voor TR02-108 zou dienen als het basisonderzoeksbezoek (dag 1) voor TR02-110 als de patiënt de geïnformeerde toestemming ten minste 4 dagen vóór het einde van het studiebezoek had ondertekend en aan alle veiligheidscriteria voor TR02-110. Als het einde van het studiebezoek niet als basisbezoek werd gebruikt, moest binnen 14 dagen na voltooiing van TR02-108 een afzonderlijk basisbezoek (dag 1) worden uitgevoerd.

Patiënten moesten een toegediende dosis van 590 mg LAI QD ontvangen via een PARI Investigational eFlow® Nebulizer System (eFlow®) gedurende 28 dagen, gevolgd door een periode van 28 dagen zonder behandeling. Deze cyclus (28 dagen behandeling, 28 dagen geen behandeling) zou tot 12 cycli herhaald worden. De studie werd uitgevoerd als 2 opeenvolgende verlengingsperioden van elk 48 weken (ongeveer 12 maanden). Patiënten kregen opnieuw toestemming voor de tweede verlengingsperiode aan het einde van de eerste verlengingsperiode. De totale studieperiode was maximaal 96 weken (ongeveer 2 jaar).

Tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling werden de patiënten tweewekelijks op de onderzoekslocatie beoordeeld op veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid. Daarna werden de patiënten voor de duur van het onderzoek op de onderzoekslocatie geëvalueerd op de eerste en laatste dag van dosering tijdens de behandelingsperioden. Tijdens het onderzoek, beginnend met de periode zonder behandeling van cyclus 1, werden de patiënten eenmaal per 28 dagen telefonisch gecontacteerd om de veiligheid te beoordelen. Een laatste locatiebezoek vond 28 dagen na de laatste dosis LAI plaats. Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) en Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kunnen in dit onderzoek en in andere onderzoeken waarin amikacine-liposoom-inhalatiesuspensie wordt geëvalueerd door elkaar worden gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

206

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerp, België
      • Brussels, België
      • Gent, België
      • Leuven, België
  • Bulgarije
      • Pleven, Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije
      • Varna, Bulgarije
  • Canada
      • Halifax, Canada
      • Hamilton, Canada
      • Vancouver, Canada
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Essen, Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
      • Hannover, Duitsland
      • Munchen, Duitsland
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland
      • Maroussi, Griekenland
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
      • Debrecen, Hongarije
      • Szeged, Hongarije
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
  • Italië
      • Brescia, Italië
      • Catania, Italië
      • Parma, Italië
      • Roma, Italië
      • Verona, Italië
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Poznan, Polen
      • Rabka-Zdroj, Polen
      • Rzeszow, Polen
      • Warsaw, Polen
  • Servië
      • Belgrade, Servië
  • Slowakije
      • Banská Bystrica, Slowakije
      • Bratislava, Slowakije
      • Kosice, Slowakije
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Valencia, Spanje
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
      • Penarth, Verenigd Koninkrijk

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming of instemming
  • De proefpersoon heeft onderzoek TR02-108 voltooid en voldoet aan het onderzoeksprotocol
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon voldeed aan een van de vermelde criteria voor stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel in protocol TR02-108.
  • Abnormale laboratoriumbeoordelingen waaronder LFT (≥ 3× bovengrens van normaal [ULN]), serumcreatinine (> 2× ULN) en absoluut aantal neutrofielen [ANC] (< 1000).
  • Psychotische, verslavende of andere stoornis die het vermogen beperkt om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan studievereisten.
  • Geschiedenis van alcohol-, medicatie- of ongeoorloofd drugsmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan toestemming.
  • Tabak of een andere stof roken binnen 6 maanden voorafgaand aan toestemming of verwacht onvermogen om tijdens het onderzoek van roken af ​​te zien

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LAI
590 mg LAI QD via een PARI Investigational eFlow® Nebulizer System (eFlow®) gedurende 28 dagen gevolgd door een periode van 28 dagen zonder behandeling. Deze cyclus (28 dagen met behandeling, 28 dagen zonder behandeling) moest worden herhaald tot 12 cycli, verdeeld in 2 perioden van elk 6 cycli (elk ongeveer 12 maanden).
Geneesmiddel: Liposomaal amikacine voor inhalatie
  • Liposomaal amikacine voor inhalatie wordt geleverd als een steriele waterige liposomale dispersie voor inhalatie via verneveling.
  • 590 mg liposomaal amikacine voor inhalatie wordt eenmaal daags toegediend met behulp van de PARI Investigational eFlow® Nebulizer.
  • De toedieningstijd is ongeveer 13 minuten.
  • Liposomaal amikacine voor inhalatie zal worden toegediend in twee opeenvolgende verlengingsperioden, elk bestaande uit 6 cycli voor een totaal van 12 cycli. Elke cyclus bestaat uit 28 dagen met behandeling gevolgd door 28 dagen zonder behandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Treatment Emergent Adverse Events (TEAE's) tot dag 672
Tijdsspanne: Van studie-initiatie tot dag 672
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, waaronder ernstige bijwerkingen (SAE) en bijwerkingen die leiden tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Van studie-initiatie tot dag 672
Laboratoriumafwijkingen tot dag 672
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 377 en Dag 672
  • Aantal proefpersonen met graad 3 of hogere afwijkingen in klinische laboratoriumwaarden
  • Aantal proefpersonen met graad 3 of hoger hematologische laboratoriumwaardeafwijkingen
  • Aantal proefpersonen met graad 3 of hoger scheikunde laboratoriumwaardeafwijkingen
Basislijn, Dag 377 en Dag 672
Acute verdraagbaarheid zoals gemeten door pulmonaire functietest (PFT) veranderingen vóór tot na de dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 84, Dag 196, Dag 281, Dag 337, Dag 449, Dag 532 en Dag 644
Aantal proefpersonen met een afname van >15% in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van predosis tot postdosis
Dag 1, Dag 84, Dag 196, Dag 281, Dag 337, Dag 449, Dag 532 en Dag 644
Ademhalingsfrequentie: verandering van basislijn naar dag 672
Tijdsspanne: Van studie-initiatie tot dag 672
De ademhalingsfrequentie werd bij elk bezoek geregistreerd volgens de standaardpraktijk op elke onderzoekslocatie.
Van studie-initiatie tot dag 672
Hartslag: verandering vanaf basislijn vanaf dag 672
Tijdsspanne: Van studie-initiatie tot dag 672
De polsfrequentie (na ten minste 5 minuten rust) werd bij elk bezoek geregistreerd volgens de standaardpraktijk op elke onderzoekslocatie.
Van studie-initiatie tot dag 672
Systolische bloeddruk: verandering vanaf baseline op dag 672
Tijdsspanne: Van studie-initiatie tot dag 672
De bloeddruk in zittende houding werd bij elk bezoek geregistreerd volgens de standaardpraktijk op elke onderzoekslocatie.
Van studie-initiatie tot dag 672
Diastolische bloeddruk: verandering vanaf baseline op dag 672
Tijdsspanne: Van studie-initiatie tot dag 672
De bloeddruk in zittende houding werd bij elk bezoek geregistreerd volgens de standaardpraktijk op elke onderzoekslocatie.
Van studie-initiatie tot dag 672
Lichaamstemperatuur: verandering vanaf basislijn op dag 672
Tijdsspanne: Van studie-initiatie tot dag 672
De lichaamstemperatuur werd bij elk bezoek geregistreerd volgens de standaardpraktijk op elke onderzoekslocatie.
Van studie-initiatie tot dag 672
Zuurstofverzadiging: verandering vanaf basislijn op dag 672
Tijdsspanne: Van studie-initiatie tot dag 672
Verandering in zuurstofverzadiging zoals gemeten met pulsoximetrie werd uitgevoerd via vingersondes die op de extremiteit tegenover arteriële lijnen waren geplaatst en niet-invasieve bloeddrukmeters, zodat de pulserende stroom niet werd onderbroken.
Van studie-initiatie tot dag 672
Minimale remmende concentraties (MIC's) voor Pseudomonas Aeruginosa (Pa) en Burkholderia-soorten van dag 1 tot dag 169, 337, 505 en 672
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 169, Dag 337, Dag 505 en Dag 672

Sputum werd gekweekt voor kwantitatieve microbiologische evaluatie van Pa- en Burkholderia-soorten in aangewezen regionale centrale microbiologische laboratoria. Een standaard microbiologisch protocol werd gebruikt voor Pa-cultuur en identificatie voor elk morfologisch verschillend Pa-fenotype.

Hoewel gepland in het Statistical Analysis Plan (SAP), werden MIC's van amikacine Burkholderia-soorten niet bepaald vanwege het kleine aantal isolaten met Burkholderia. Bovendien was een gevoeligheidstest van isolaten van Pa- en Burkholderia-soorten tegen een panel van veelgebruikte antipseudomonale antibiotica gepland, maar werd niet uitgevoerd.

De resultaten van de volgende analyses voor Pa-isolaten worden gepresenteerd.

  • Frequentie van MIC van Amikacine
  • Frequentie van MIC van Tobramycine

MIC50: laagste concentratie van het antibioticum waarbij 50 % van de isolaten werd geremd.
Dag 1, Dag 169, Dag 337, Dag 505 en Dag 672
Evaluatie van Audiologie
Tijdsspanne: Dag 337 en Dag 672
Het gehoor werd geëvalueerd met behulp van luchtgeleiding [AC]. Beengeleiding was vereist als de AC-test een afname van >20 decibel [dB] aantoonde. Gehoorverlies werd als volgt gecategoriseerd aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events: GRADE 1 (beste): volwassenen [A] op een monitoringprogramma [MP]: drempelverschuiving van 15-25 dB; Pediatrisch [P]: Drempelverschuiving >20 dB bij 8 kilohertz (kHz). GRADE 2: [A] op een MP: Drempelverschuiving van >25 dB; [A] niet ingeschreven bij MP: gehoorverlies; gehoorapparaat/interventie niet geïndiceerd; [P]: Drempelverschuiving >20 dB bij 4 kHz en hoger. GRADE 3: [A] ingeschreven in MP: Drempelverschuiving van >25 dB; therapeutische interventie geïndiceerd; [A]: Niet ingeschreven MP: gehoorapparaat/interventie; [P]: therapeutische interventie, inclusief hoortoestellen: Drempelverschuiving >20 dB bij 3 kHz en hoger; aanvullende spraak-taalgerelateerde diensten. GRADE 4 (slechtste): [A]: ernstig bilateraal gehoorverlies; onbruikbaar gehoor; [P]: cochleair implantaat & aanvullende spraak-taalgerelateerde diensten.
Dag 337 en Dag 672
Verandering in serumcreatinine gedurende het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 337 en Dag 672
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1: > ULN-1,5 × ULN
  • CTCAE Graad 2: > 1,5 × ULN tot 3,0 x ULN
Basislijn, Dag 337 en Dag 672

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in FEV1 gedurende het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 337 en Dag 672
Percentage verandering ten opzichte van baseline in predosis FEV1
Basislijn, Dag 337 en Dag 672
Aantal proefpersonen dat een volgens het protocol gedefinieerde longexacerbatie doormaakte
Tijdsspanne: Van studie-initiatie tot dag 700
Voor het aantal proefpersonen dat de eerste in het protocol gedefinieerde longexacerbatie onderging, begon de follow-uptijd bij de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) en eindigde niet later dan dag 700 (follow-up van 28 dagen).
Van studie-initiatie tot dag 700
Aantal proefpersonen dat de behandeling initieert.
Tijdsspanne: Van studie-initiatie tot dag 672

Het aantal proefpersonen dat antipseudomonale therapie startte voor in het protocol gedefinieerde longexacerbatie bevestigd door de onderzoeker, en voor door de onderzoeker gedefinieerde longexacerbatie werd samengevat.

De hieronder gepresenteerde gegevens zijn de frequentie van systemische of geïnhaleerde antipseudomonale therapie voor protocolgedefinieerde pulmonale exacerbaties, bevestigd door de onderzoeker

- Tijd tot het eerste gebruik van een nieuwe antibioticabehandeling, censurering op de datum van het laatste contact
Van studie-initiatie tot dag 672
Aantal deelnemers dat antipseudomonale antibioticabehandeling kreeg voor protocolgedefinieerde longexacerbatie
Tijdsspanne: Van studie-initiatie tot dag 700
Van studie-initiatie tot dag 700

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Insmed Incorporated

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

16 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TR02-110

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren