Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förlängningsstudie av liposomalt amikacin för inhalation hos patienter med cystisk fibros (CF) med kronisk Pseudomonas Aeruginosa (Pa)-infektion

10 juni 2020 uppdaterad av: Insmed Incorporated

Långtidsstudie av säkerhet och tolerabilitet av öppen etikett för liposomalt amikacin för inhalation (ARIKACE™) hos patienter med cystisk fibros med kronisk infektion på grund av Pseudomonas Aeruginosa

Syftet med denna studie är att utvärdera den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten av Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) 590 mg en gång dagligen (QD) hos patienter med cystisk fibros med kronisk infektion på grund av pseudomonas aeruginosa. Denna långsiktiga, öppna, flercykels förlängningsstudie inkluderade försökspersoner som framgångsrikt hade genomfört studien TR02-108, var kompatibla med studieprotokollet och inte uppfyllde något av de angivna kriterierna för studieavbrott. Säkerheten och toleransen för LAI utvärderades i upp till cirka 2 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en långvarig, öppen, flercykels förlängningsstudie för patienter i fas 3-studierna TR02-108 och TR02-109 som framgångsrikt hade genomfört den 168 dagar långa studieperioden och uppfyllde studiens säkerhetskriterier. Eftersom detta var en långtidsförlängningsstudie för säkerhet och tolerabilitet, gjordes inga beräkningar av provstorleken. Alla patienter som slutförde TR02-108, överensstämde med studieprotokollet och inte uppfyllde något av kriterierna för avbrytande av studien (säkerhetsskäl eller bristande efterlevnad) kunde delta i denna öppna studie.

Slutet av studiebesöket för TR02-108 skulle fungera som baslinjestudiebesöket (dag 1) för TR02-110 om patienten hade undertecknat det informerade samtycket minst 4 dagar före studiebesökets slut och uppfyllde alla säkerhetskriterier för TR02-110. Om studiebesökets slut inte användes som baslinjebesök, skulle ett separat baslinjebesök (dag 1) utföras inom 14 dagar efter att TR02-108 slutförts.

Patienterna skulle få en administrerad dos på 590 mg LAI QD via ett PARI Investigational eFlow® Nebulizer System (eFlow®) i 28 dagar följt av en 28-dagars behandlingsfri period. Denna cykel (28 dagar på behandling, 28 dagar av behandling) skulle upprepas i upp till 12 cykler. Studien genomfördes som 2 på varandra följande förlängningsperioder, var och en bestående av 48 veckor (cirka 12 månader). Patienterna gav sitt samtycke på nytt för den andra förlängningsperioden vid slutförandet av den första förlängningsperioden. Den totala studieperioden var upp till 96 veckor (cirka 2 år).

Under de första 28 dagarna av behandlingen utvärderades patienterna på studieplatsen varannan vecka med avseende på säkerhet, tolerabilitet och effekt. Därefter, under studiens varaktighet, utvärderades patienterna på studiestället under de första och sista dagarna av doseringen under behandlingsperioderna. Under studien, som började med perioden utan behandling i cykel 1, kontaktades patienterna per telefon en gång under varje 28-dagarsperiod för att utvärdera säkerheten. Ett sista platsbesök inträffade 28 dagar efter sista dosen av LAI. Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin för inhalation (LAI) och Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kan användas omväxlande under hela denna studie och andra studier som utvärderar amikacinliposominhalationssuspension.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

206

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
      • Varna, Bulgarien
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Paris, Frankrike
  • Grekland
      • Athens, Grekland
      • Maroussi, Grekland
  • Irland
      • Dublin, Irland
  • Italien
      • Brescia, Italien
      • Catania, Italien
      • Parma, Italien
      • Roma, Italien
      • Verona, Italien
  • Kanada
      • Halifax, Kanada
      • Hamilton, Kanada
      • Vancouver, Kanada
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Poznan, Polen
      • Rabka-Zdroj, Polen
      • Rzeszow, Polen
      • Warsaw, Polen
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
  • Slovakien
      • Banská Bystrica, Slovakien
      • Bratislava, Slovakien
      • Kosice, Slovakien
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Nottingham, Storbritannien
      • Penarth, Storbritannien
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Munchen, Tyskland
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
      • Debrecen, Ungern
      • Szeged, Ungern
  • Österrike
      • Vienna, Österrike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke eller samtycke
  • Försökspersonen har genomfört studie TR02-108 och har följt studieprotokollet
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder under hela studien

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Försökspersonen uppfyllde något av de listade kriterierna för avbrytande av studieläkemedlet i protokoll TR02-108.
  • Onormala laboratoriebedömningar inklusive LFT (≥ 3× övre normalgräns [ULN]), serumkreatinin (> 2× ULN) och absolut neutrofilantal [ANC] (< 1000).
  • Psykotisk, beroendeframkallande eller annan störning som begränsar möjligheten att ge informerat samtycke eller att följa studiekrav.
  • Historik av alkohol-, medicin- eller narkotikamissbruk inom 6 månader före samtycke.
  • Rökning av tobak eller något annat ämne inom 6 månader före samtycke eller förväntad oförmåga att avstå från rökning under hela studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LAI
590 mg LAI QD via ett PARI Investigational eFlow® nebulisatorsystem (eFlow®) i 28 dagar följt av en 28-dagars behandlingsfri period. Denna cykel (28 dagar på behandling, 28 dagar av behandling) skulle upprepas i upp till 12 cykler, uppdelade i 2 perioder om 6 cykler vardera (ungefär 12 månader vardera).
Läkemedel: Liposomal amikacin för inandning
  • Liposomalt amikacin för inhalation tillhandahålls som en steril vattenhaltig liposomal dispersion för inhalation via nebulisering.
  • 590 mg liposomalt amikacin för inhalation administreras en gång dagligen med PARI Investigational eFlow® Nebulizer.
  • Administrationstiden är cirka 13 minuter.
  • Liposomal amikacin för inhalation kommer att administreras i två på varandra följande förlängningsperioder, var och en bestående av 6 cykler för totalt 12 cykler. Varje cykel består av 28 dagar under behandling följt av 28 dagar utan behandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) fram till dag 672
Tidsram: Från studiestart till dag 672
Behandlingsuppkomna biverkningar inklusive allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar (AE) som leder till permanent utsättande av studieläkemedlet
Från studiestart till dag 672
Laboratorieavvikelser upp till dag 672
Tidsram: Baslinje, dag 377 och dag 672
  • Antal försökspersoner med grad 3 eller högre abnormiteter i kliniska laboratorievärden
  • Antal ämnen med grad 3 eller högre hematologiska laboratorievärdeavvikelser
  • Antal ämnen med grad 3 eller högre kemilaboratorievärdeavvikelser
Baslinje, dag 377 och dag 672
Akut tolerabilitet mätt med lungfunktionstest (PFT) ändras före till efter dos
Tidsram: Dag 1, dag 84, dag 196, dag 281, dag 337, dag 449, dag 532 och dag 644
Antal försökspersoner med >15 % i minskning av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) från fördos till efterdos
Dag 1, dag 84, dag 196, dag 281, dag 337, dag 449, dag 532 och dag 644
Andningsfrekvens: Ändring från baslinje till dag 672
Tidsram: Från studiestart till dag 672
Andningsfrekvens registrerades vid varje besök enligt standardpraxis på varje undersökningsställe.
Från studiestart till dag 672
Puls: Ändring från baslinjen från dag 672
Tidsram: Från studiestart till dag 672
Puls (efter minst 5 minuters vila) registrerades vid varje besök enligt standardpraxis på varje undersökningsställe.
Från studiestart till dag 672
Systoliskt BP: Ändring från baslinjen vid dag 672
Tidsram: Från studiestart till dag 672
Sittande blodtryck registrerades vid varje besök enligt standardpraxis på varje undersökningsställe.
Från studiestart till dag 672
Diastoliskt blodtryck: Ändring från baslinjen vid dag 672
Tidsram: Från studiestart till dag 672
Sittande blodtryck registrerades vid varje besök enligt standardpraxis på varje undersökningsställe.
Från studiestart till dag 672
Kroppstemperatur: Ändring från baslinjen vid dag 672
Tidsram: Från studiestart till dag 672
Kroppstemperaturen registrerades vid varje besök enligt standardpraxis på varje undersökningsställe.
Från studiestart till dag 672
Syremättnad: Ändring från baslinjen vid dag 672
Tidsram: Från studiestart till dag 672
Förändring i syremättnad mätt med pulsoximetri utfördes via fingersonder placerade på extremiteten mittemot artärlinjerna och icke-invasiva blodtrycksövervakningsanordningar så att det pulserande flödet inte avbröts.
Från studiestart till dag 672
Minsta hämmande koncentrationer (MIC) för Pseudomonas Aeruginosa (Pa) och Burkholderia-arter från dag 1 till dag 169, 337, 505 och 672
Tidsram: Dag 1, dag 169, dag 337, dag 505 och dag 672

Sputum odlades för kvantitativ mikrobiologisk utvärdering av Pa- och Burkholderia-arter i utsedda regionala centrala mikrobiologiska laboratorier. Ett standardmikrobiologiskt protokoll användes för Pa-odling och identifiering för varje morfologiskt distinkt Pa-fenotyp.

Även om det planerades i den statistiska analysplanen (SAP), bestämdes inte MIC för amikacin Burkholderia-arter på grund av det lilla antalet isolat med Burkholderia. Dessutom planerades känslighetstestning av isolat av Pa- och Burkholderia-arter mot en panel av vanligt förekommande antibiotikum med antibiotikum, men genomfördes inte.

Resultaten av följande analyser för Pa-isolat presenteras.

  • Frekvens av MIC för Amikacin
  • Frekvens av MIC för Tobramycin

MIC50: lägsta koncentration av antibiotikumet vid vilken 50 % av isolaten inhiberades.
Dag 1, dag 169, dag 337, dag 505 och dag 672
Utvärdering av audiologi
Tidsram: Dag 337 och dag 672
Hörseln utvärderades med hjälp av luftledning [AC]. Benledning krävdes om AC-testningen visade en minskning med >20 decibel [dB]. Hörselnedsättning kategoriserades med hjälp av gemensamma terminologikriterier för biverkningar enligt följande: GRAD 1 (bäst): Vuxna [A] på ett övervakningsprogram [MP]: Tröskelförskjutning på 15-25 dB; Pediatrisk [P]: Tröskelförskjutning >20 dB vid 8 kilohertz (kHz). GRAD 2: [A] på en MP: Tröskelförskjutning på >25 dB; [A] inte inskriven i MP: hörselnedsättning; hörapparat/intervention ej indikerad; [P]: Tröskelförskjutning >20 dB vid 4 kHz och över. BETYG 3: [A] registrerad i MP: Tröskelförskjutning på >25 dB; terapeutisk intervention indikerad; [A]: Ej inskriven i MP: hörapparat/intervention; [P]: terapeutisk intervention, inklusive hörapparater: Tröskelförskjutning >20 dB vid 3 kHz och över; ytterligare talspråksrelaterade tjänster. BETYG 4 (sämst): [A]: Grov bilateral hörselnedsättning; ej funktionsduglig hörsel; [P]: cochleaimplantat och ytterligare talspråksrelaterade tjänster.
Dag 337 och dag 672
Förändring i serumkreatinin under hela studien
Tidsram: Baslinje, dag 337 och dag 672
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1: > ULN-1,5 × ULN
  • CTCAE Grad 2: > 1,5 × ULN till 3,0 x ULN
Baslinje, dag 337 och dag 672

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i FEV1 under hela studien
Tidsram: Baslinje, dag 337 och dag 672
Procentuell förändring från baslinjen i predos FEV1
Baslinje, dag 337 och dag 672
Antal försökspersoner som upplever en protokolldefinierad pulmonell exacerbation
Tidsram: Från studiestart upp till dag 700
För antalet försökspersoner med den första protokolldefinierade pulmonella exacerbationen började uppföljningstiden vid den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) och slutade senast dag 700 (28 dagars uppföljning).
Från studiestart upp till dag 700
Antal patienter som påbörjar behandling.
Tidsram: Från studiestart till dag 672

Antalet försökspersoner som påbörjade antipseudomonal terapi för protokolldefinierad pulmonell exacerbation bekräftad av utredaren och för utredardefinierad pulmonell exacerbation sammanfattades.

Data som presenteras nedan är frekvensen av systemisk eller inhalerad antipseudomonal terapi för protokolldefinierade pulmonella exacerbationer bekräftade av utredare

- Dags för första användning av ny antibiotikabehandling, censurering vid datum för senaste kontakt
Från studiestart till dag 672
Antal deltagare som fick antipseudomonal antibiotikabehandling för protokolldefinierad pulmonell exacerbation
Tidsram: Från studiestart upp till dag 700
Från studiestart upp till dag 700

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Insmed Incorporated

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

16 juli 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

16 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TR02-110

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cystisk fibros

Kliniska prövningar på Liposomal amikacin för inandning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera