成人血液疾患患者の慢性下肢潰瘍に対する局所亜硝酸ナトリウム

足の潰瘍は、SCD の重篤で衰弱させる合併症として長い間特定されており、1910 年に北米で報告された最初の SCD 患者でさえ、足の潰瘍を持っていました。 有病率はさまざまで、10 歳未満では低く、SS 以外の遺伝子型であり、地理的な場所によって影響を受け、ジャマイカでは SS 患者の 75%、北米では 8 ～ 10% の発生率です。 SCDおよび他の溶血性疾患における慢性潰瘍の病因は不明であり、密集した鎌状赤血球による機械的閉塞、静脈圧の上昇、細菌感染、依存姿勢での過剰な血管収縮を伴う自律神経制御の異常、酸素運搬能力の低下を伴う貧血の程度、およびその場での血栓症はすべて、潜在的な要因として提案されています。 最近の研究では、肺高血圧症患者における下肢潰瘍の発生率の増加が報告されています。 私たちのグループは、溶血表現型と下肢潰瘍との関連の概念を開拓しました。 抗生物質、圧迫包帯、包帯の交換、Unna ブーツ、銀と亜鉛の酸化ガーゼ、皮膚移植、ウジ療法など、現在の足の潰瘍治療の選択肢は、主に細菌の封じ込め、肉芽形成の刺激、静脈うっ滞の減少に依存しています。 潰瘍に関連する微小循環の病理学的変化は扱われていません。 一酸化窒素代謝は、過去数年間、私たちの分科研究の焦点でした。 血管拡張、創傷治癒、血管新生などの重要な生物学的プロセスを仲介し、抗菌活性があることがわかっています。 さらに、NO には抗血小板効果があり、内皮の恒常性に関与するいくつかの成長因子に影響を与えます。

溶血性疾患における慢性下肢潰瘍の治療への新しいアプローチとして、ヘムの存在下での NO の局所供与体である亜硝酸ナトリウムの漸増用量を含む局所クリームの第 I 相試験を提案します。 主な目的は、鎌状赤血球症または他の溶血性疾患および慢性下肢潰瘍の患者における局所亜硝酸ナトリウムクリームの安全性と忍容性を評価し、忍容される治験薬の最適濃度を決定することです。 被験者は臨床センターで4週間治療されます。

潜在的な利点は、下肢潰瘍の永続的な解消または改善です。 可能性のある副作用には、低血圧およびメトヘモグロビン血症が含まれ、潰瘍化した皮膚の亜硝酸ナトリウム吸収に続発します。 安全対策が使用され、この設定での亜硝酸ナトリウム吸収の薬物動態分析が得られます。 副次評価項目として、溶血性疾患患者における下肢潰瘍形成の生物学、皮膚生検におけるその病理学的外観、およびその形成と (おそらく) 解消における微小血管の変化の役割を研究します。 亜硝酸ナトリウム塗布中の血流と温度変化の洗練された新しい研究、および MRI での大血管の外観は、潰瘍形成のより良い理解を可能にします。 これは、糖尿病や褥瘡などの溶血性および非溶血性疾患における潰瘍の治療への新しいアプローチにつながる可能性があります。