Topický dusitan sodný pro chronické bércové vředy u dospělých pacientů s poruchami krve

Bércové ulcerace byly dlouho identifikovány jako vážná a vysilující komplikace SCD a dokonce první pacient s SCD popsaný v Severní Americe v roce 1910 měl bércové ulcerace. Prevalence se liší, je nízká před 10. rokem věku au genotypů jiných než SS a je ovlivněna geografickou polohou, s výskytem až 75 procent pacientů se SS na Jamajce a 8-10 procent v Severní Americe. Etiologie chronických ulcerací u SCD a dalších hemolytických poruch není známa, mechanická obstrukce hustou srpkovitou červenou krvinkou, zvýšený žilní tlak, bakteriální infekce, abnormální autonomní kontrola s nadměrnou vazokonstrikcí v závislé poloze, stupeň anémie se snížením kapacity přenosu kyslíku a trombóza in situ, všechny byly navrženy jako potenciálně přispívající faktory. Nedávné studie uvádějí zvýšený výskyt bércových vředů u pacientů s plicní hypertenzí. Naše skupina je průkopníkem myšlenky spojení mezi hemolytickým fenotypem a bércovými vředy. Současné možnosti léčby bércových ulcerací, včetně antibiotik, kompresních obvazů, převazů, holínek Unna, gázy z oxidu stříbra a zinku, kožních štěpů a terapie červy spoléhají především na bakteriální omezení, stimulaci tvorby granulací a snížení venostázy. Patologické změny v mikrocirkulaci spojené s ulcerací nejsou řešeny. Metabolismus oxidu dusnatého je v posledních letech středem zájmu našeho oborového výzkumu. Víme, že zprostředkovává základní biologické procesy, včetně vazodilatace, hojení ran a angiogeneze a má antimikrobiální aktivitu. Kromě toho má NO protidestičkový účinek a ovlivňuje několik růstových faktorů zapojených do endoteliální homeostázy.

Navrhujeme studii fáze I topického krému obsahujícího eskalující dávky dusitanu sodného, ​​lokálního dárce NO v přítomnosti hemu, jako nový přístup k léčbě chronických bércových vředů u hemolytických poruch. Primárními cíli je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost topického krému s dusitanem sodným u pacientů se srpkovitou anémií nebo jinými hemolytickými poruchami a chronickými bércovými vředy a stanovit optimální koncentraci studovaného léčiva, která je tolerována. Subjekty budou léčeny v klinickém centru po dobu 4 týdnů.

Potenciálním přínosem bude trvalé vyřešení nebo zlepšení bércového vředu. Možné vedlejší účinky zahrnují hypotenzi a methemoglobinémii, sekundární k absorpci dusitanu sodného pro ulcerovanou kůži. Budou použita bezpečnostní opatření a bude získána farmakokinetická analýza absorpce dusitanu sodného v tomto nastavení. Jako sekundární cíl budeme studovat biologii vzniku bércového vředu u pacientů s hemolytickými poruchami, jeho patologický vzhled na kožní biopsii a roli mikrovaskulárních změn při jeho vzniku a (možná) řešení. Sofistikované a nové studie průtoku krve a teplotních změn během aplikace dusitanu sodného, ​​stejně jako makrovaskulární vzhled na MRI, umožní lepší pochopení tvorby vředů. To může vést k novým přístupům k léčbě vředů u hemolytických a nehemolytických poruch, jako je diabetes a dekubitní ulcerace.