Paikallinen natriumnitriitti kroonisiin jalkahaavoihin aikuispotilailla, joilla on verenkiertohäiriöitä

Jalkojen haavaumat on pitkään tunnistettu SCD:n vakavaksi ja heikentäväksi komplikaatioksi, ja jopa ensimmäisellä Pohjois-Amerikassa vuonna 1910 kuvatulla SCD-potilaalla oli jalkahaavoja. Esiintyvyys vaihtelee, ja se on alhainen ennen 10 vuoden ikää, ja muissa genotyypeissä kuin SS, ja siihen vaikuttaa maantieteellinen sijainti, ja esiintyvyys on jopa 75 prosenttia SS-potilaista Jamaikalla ja 8-10 prosenttia Pohjois-Amerikassa. SCD:n ja muiden hemolyyttisten sairauksien kroonisten haavaumien etiologiaa ei tunneta, tiheän sirppien punasolujen aiheuttama mekaaninen tukos, kohonnut laskimopaine, bakteeri-infektiot, epänormaali autonominen hallinta ja liiallinen verisuonten supistuminen riippuvaisessa asennossa, anemiaaste ja hapenkuljetuskyvyn heikkeneminen , ja in situ tromboosi, on kaikki ehdotettu mahdollisiksi myötävaikuttajiksi tekijöiksi. Viimeaikaiset tutkimukset ovat raportoineet säärihaavojen lisääntyneen ilmaantuvuuden potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti. Ryhmämme on edelläkävijä hemolyyttisen fenotyypin ja säärihaavojen välisestä yhteydestä. Jalkahaavojen nykyiset hoitovaihtoehdot, mukaan lukien antibiootit, puristussidokset, sidosten vaihdot, Unna-saappaat, hopea- ja sinkkioksidiharso, ihosiirteet ja toukkahoito perustuvat pääasiassa bakteerien eristämiseen, rakeiden muodostumisen stimulointiin ja venostaasin vähentämiseen. Haavoitukseen liittyviä patologisia muutoksia mikroverenkierrossa ei käsitellä. Typpioksidin aineenvaihdunta on ollut alatutkimuksemme painopiste useiden viime vuosien ajan. Tiedämme, että se välittää olennaisia ​​biologisia prosesseja, mukaan lukien vasodilataatio, haavan paraneminen ja angiogeneesi, ja sillä on antimikrobista aktiivisuutta. Lisäksi NO:lla on verihiutaleita estävä vaikutus ja se vaikuttaa useisiin kasvutekijöihin, jotka osallistuvat endoteelin homeostaasiin.

Ehdotamme I vaiheen tutkimusta paikallisesti käytettävästä voideesta, joka sisältää kasvavia annoksia natriumnitriittiä, joka on paikallinen NO:n luovuttaja hemin läsnä ollessa, uudenlaisena lähestymistapana hemolyyttisten häiriöiden kroonisten jalkahaavojen hoitoon. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida paikallisen natriumnitriittivoiteen turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on sirppisolusairaus tai muita hemolyyttisiä sairauksia ja kroonisia säärihaavoja sekä määrittää optimaalinen siedettävä tutkimuslääkkeen pitoisuus. Potilaita hoidetaan kliinisessä keskuksessa 4 viikon ajan.

Mahdollinen hyöty on säärihaavan kestävä paraneminen tai paraneminen. Mahdollisia sivuvaikutuksia ovat hypotensio ja methemoglobinemia, jotka johtuvat haavaisen ihon natriumnitriitin imeytymisestä. Turvatoimenpiteitä käytetään ja natriumnitriitin absorption farmakokineettinen analyysi saadaan tässä tilanteessa. Toissijaisena päätepisteenä tutkimme hemolyyttisistä häiriöistä kärsivien potilaiden jalkahaavojen muodostumisen biologiaa, sen patologista ilmenemistä ihobiopsiassa sekä mikrovaskulaaristen muutosten roolia sen muodostumisessa ja (mahdollisesti) paranemisessa. Kehittyneet ja uudet tutkimukset veren virtauksesta ja lämpötilan muutoksista natriumnitriitin käytön aikana sekä makrovaskulaarisesta ulkonäöstä magneettikuvauksessa mahdollistavat paremman ymmärryksen haavaumien muodostumisesta. Tämä voi johtaa uusiin lähestymistapoihin hemolyyttisten ja ei-hemolyyttisten sairauksien, kuten diabeteksen ja decubitus-haavan, haavan hoitoon.