Aktuelt natriumnitritt for kroniske bensår hos voksne pasienter med blodsykdommer

Bensår har lenge vært identifisert som en alvorlig og invalidiserende komplikasjon av SCD, og ​​til og med den første SCD-pasienten beskrevet i Nord-Amerika i 1910 hadde leggsår. Prevalensen varierer, er lav før 10 års alder, og i andre genotyper enn SS, og den er påvirket av geografisk plassering, med en forekomst så høy som 75 prosent av SS-pasienter i Jamaica, og 8-10 prosent i Nord-Amerika. Etiologien til kroniske sår ved SCD og andre hemolytiske lidelser er ukjent, mekanisk obstruksjon av tette sigdrøde blodlegemer, økt venetrykk, bakterielle infeksjoner, unormal autonom kontroll med overdreven vasokonstriksjon i avhengig stilling, grad av anemi med redusert oksygenbæreevne , og in situ trombose, har alle blitt foreslått som potensielle medvirkende faktorer. Nyere studier har rapportert økt forekomst av leggsår hos pasienter med pulmonal hypertensjon. Vår gruppe har vært banebrytende for ideen om en assosiasjon mellom den hemolytiske fenotypen og leggsår. Nåværende behandlingsalternativer for leggsår, inkludert antibiotika, kompresjonsbandasjer, bandasjeskift, Unna-støvler, sølv- og sinkoksydgasbind, hudtransplantasjoner og maggotterapi er hovedsakelig avhengig av bakteriebegrensning, stimulering av granulasjonsdannelse og reduksjon av venostase. Patologiske endringer i mikrosirkulasjonen knyttet til sårdannelse behandles ikke. Nitrogenoksidmetabolisme har vært i fokus for vår bransjeforskning de siste årene. Vi vet at det medierer essensielle biologiske prosesser, inkludert vasodilatasjon, sårheling og angiogenese og har antimikrobiell aktivitet. Dessuten har NO en blodplatehemmende effekt og påvirker flere vekstfaktorer involvert i endotelial homeostase.

Vi foreslår en fase I-studie av en aktuell krem ​​som inneholder økende doser av natriumnitritt, en lokal donor av NO i nærvær av hem, som en ny tilnærming til terapi for kroniske leggsår ved hemolytiske lidelser. Hovedmålene er å evaluere aktuell natriumnitrittkrems sikkerhet og tolerabilitet hos pasienter med sigdcellesykdom eller andre hemolytiske lidelser og kroniske leggsår og å bestemme den optimale konsentrasjonen av studiemedikamentet som tolereres. Forsøkspersonene vil bli behandlet ved Klinisk senter i 4 uker.

Potensiell fordel vil være en varig løsning eller forbedring av leggsåret. Mulige bivirkninger inkluderer hypotensjon og methemoglobinemi, sekundært til absorpsjon av natriumnitritt for sårdannelse i huden. Sikkerhetstiltak vil bli brukt og farmakokinetikkanalyse av natriumnitrittabsorpsjon i denne innstillingen vil bli oppnådd. Som et sekundært endepunkt vil vi studere biologien til dannelse av leggsår hos pasienter med hemolytiske lidelser, dets patologiske utseende på en hudbiopsi, og rollen til mikrovaskulære endringer i dannelsen og (eventuelt) oppløsningen. Sofistikerte og nye studier av blodstrøm og temperaturendringer under påføring av natriumnitritt, samt makrovaskulært utseende på MR vil gi en bedre forståelse av sårdannelse. Dette kan føre til nye tilnærminger til terapi av sår ved hemolytiske og ikke-hemolytiske lidelser, som diabetes og decubitus sårdannelse.