Nitrite de sodium topique pour les ulcères de jambe chroniques chez les patients adultes atteints de troubles sanguins

Les ulcères de jambe ont longtemps été identifiés comme une complication grave et débilitante de la SCD et même le premier patient atteint de SCD décrit en Amérique du Nord en 1910 avait des ulcérations de jambe. La prévalence varie, étant faible avant l'âge de 10 ans et dans les génotypes autres que SS, et elle est influencée par la situation géographique, avec une occurrence aussi élevée que 75 % des patients atteints de SS en Jamaïque et 8 à 10 % en Amérique du Nord. L'étiologie des ulcères chroniques dans la SCD et d'autres troubles hémolytiques est inconnue, obstruction mécanique par des globules rouges falciformes denses, augmentation de la pression veineuse, infections bactériennes, contrôle autonome anormal avec vasoconstriction excessive en position dépendante, degré d'anémie avec diminution de la capacité de transport d'oxygène , et la thrombose in situ, ont tous été proposés comme facteurs contributifs potentiels. Des études récentes ont rapporté une incidence accrue d'ulcères de jambe chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire. Notre groupe a été le pionnier de la notion d'association entre le phénotype hémolytique et les ulcères de jambe. Les options de traitement actuelles pour les ulcères de jambe, y compris les antibiotiques, les bandages compressifs, les changements de pansement, les bottes Unna, la gaze d'oxyde d'argent et de zinc, les greffes de peau et le traitement contre les asticots reposent principalement sur le confinement bactérien, la stimulation de la formation de granulation et la diminution de la veinostase. Les modifications pathologiques de la microcirculation associées à l'ulcération ne sont pas abordées. Le métabolisme de l'oxyde nitrique est au centre des recherches de notre branche depuis plusieurs années. Nous savons qu'il intervient dans les processus biologiques essentiels, notamment la vasodilatation, la cicatrisation des plaies et l'angiogenèse, et qu'il possède une activité antimicrobienne. De plus, le NO a un effet antiplaquettaire et influence plusieurs facteurs de croissance impliqués dans l'homéostasie endothéliale.

Nous proposons une étude de phase I d'une crème topique contenant des doses croissantes de nitrite de sodium, un donneur local de NO en présence d'hème, en tant que nouvelle approche thérapeutique des ulcères de jambe chroniques dans les troubles hémolytiques. Les principaux objectifs sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la crème topique de nitrite de sodium chez les patients atteints de drépanocytose ou d'autres troubles hémolytiques et d'ulcères de jambe chroniques et de déterminer la concentration optimale du médicament à l'étude qui est tolérée. Les sujets seront traités au centre clinique pendant 4 semaines.

Le bénéfice potentiel sera une résolution durable ou une amélioration de l'ulcère de jambe. Les effets secondaires possibles comprennent l'hypotension et la méthémoglobinémie, secondaires à l'absorption de nitrite de sodium pour la peau ulcérée. Des mesures de sécurité seront utilisées et une analyse pharmacocinétique de l'absorption du nitrite de sodium dans ce contexte sera obtenue. Comme critère d'évaluation secondaire, nous étudierons la biologie de la formation de l'ulcère de jambe chez les patients atteints de troubles hémolytiques, son aspect pathologique sur une biopsie cutanée et le rôle des modifications microvasculaires dans sa formation et (éventuellement) sa résolution. Des études sophistiquées et novatrices sur le flux sanguin et les changements de température lors de l'application de nitrite de sodium, ainsi que sur l'apparence macrovasculaire à l'IRM permettront de mieux comprendre la formation d'ulcères. Cela peut conduire à de nouvelles approches de la thérapie de l'ulcère dans les troubles hémolytiques et non hémolytiques, tels que le diabète et l'ulcère de décubitus.