Nitrito de sodio tópico para úlceras crónicas en las piernas en pacientes adultos con trastornos de la sangre

Las ulceraciones en las piernas se han identificado durante mucho tiempo como una complicación grave y debilitante de la SCD e incluso el primer paciente con SCD descrito en América del Norte en 1910 tenía ulceraciones en las piernas. La prevalencia varía, siendo baja antes de los 10 años de edad y en genotipos distintos al SS, y está influenciada por la ubicación geográfica, con una incidencia de hasta el 75 por ciento de los pacientes con SS en Jamaica y del 8 al 10 por ciento en América del Norte. Se desconoce la etiología de las úlceras crónicas en SCD y otros trastornos hemolíticos, obstrucción mecánica por glóbulos rojos falciformes densos, aumento de la presión venosa, infecciones bacterianas, control autónomo anormal con vasoconstricción excesiva cuando se está en posición dependiente, grado de anemia con disminución de la capacidad de transporte de oxígeno , y la trombosis in situ, se han propuesto como posibles factores contribuyentes. Estudios recientes han informado una mayor incidencia de úlceras en las piernas en pacientes con hipertensión pulmonar. Nuestro grupo ha sido pionero en la noción de una asociación entre el fenotipo hemolítico y las úlceras en las piernas. Las opciones de tratamiento actuales para las ulceraciones de las piernas, que incluyen antibióticos, vendajes de compresión, cambios de apósitos, botas de Unna, gasas de óxido de zinc y plata, injertos de piel y terapia con gusanos, se basan principalmente en la contención bacteriana, la estimulación de la formación de granulación y la disminución de la venostasis. No se abordan los cambios patológicos en la microcirculación asociados con la ulceración. El metabolismo del óxido nítrico ha sido el foco de nuestra rama de investigación durante los últimos años. Sabemos que interviene en procesos biológicos esenciales, incluida la vasodilatación, la cicatrización de heridas y la angiogénesis, y tiene actividad antimicrobiana. Además, el NO tiene un efecto antiplaquetario e influye en varios factores de crecimiento implicados en la homeostasis endotelial.

Proponemos un estudio de Fase I de una crema tópica que contiene dosis crecientes de nitrito de sodio, un donante local de NO cuando está en presencia de hemo, como un enfoque novedoso para la terapia de úlceras crónicas en las piernas en trastornos hemolíticos. Los objetivos principales son evaluar la seguridad y tolerabilidad de la crema tópica de nitrito de sodio en pacientes con enfermedad de células falciformes u otros trastornos hemolíticos y úlceras crónicas en las piernas y determinar la concentración óptima del fármaco del estudio que se tolera. Los sujetos serán tratados en el Centro Clínico durante 4 semanas.

El beneficio potencial será una resolución duradera o una mejoría de la úlcera de la pierna. Los posibles efectos secundarios incluyen hipotensión y metahemoglobinemia, secundarias a la absorción de nitrito de sodio por la piel ulcerada. Se utilizarán medidas de seguridad y se obtendrá un análisis farmacocinético de la absorción de nitrito de sodio en este entorno. Como criterio de valoración secundario, estudiaremos la biología de la formación de úlceras en las piernas en pacientes con trastornos hemolíticos, su apariencia patológica en una biopsia de piel y el papel de los cambios microvasculares en su formación y (posiblemente) resolución. Los estudios sofisticados y novedosos del flujo sanguíneo y los cambios de temperatura durante la aplicación de nitrito de sodio, así como la apariencia macrovascular en la resonancia magnética, permitirán una mejor comprensión de la formación de úlceras. Esto puede dar lugar a enfoques novedosos para el tratamiento de la úlcera en trastornos hemolíticos y no hemolíticos, como la diabetes y la úlcera por decúbito.