外用亚硝酸钠治疗成人血液病患者的慢性腿部溃疡

长期以来，腿部溃疡一直被认为是 SCD 的一种严重且使人虚弱的并发症，甚至 1910 年在北美描述的第一位 SCD 患者也有腿部溃疡。 患病率各不相同，在 10 岁之前和 SS 以外的基因型中患病率较低，并且受地理位置影响，牙买加 SS 患者的患病率高达 75%，北美为 8-10%。 SCD 和其他溶血性疾病中慢性溃疡的病因不明，致密镰状红细胞的机械性阻塞，静脉压升高，细菌感染，自主神经控制异常伴有仰卧位时血管过度收缩，贫血程度伴携氧能力下降和原位血栓形成，都被认为是潜在的促成因素。 最近的研究报告肺动脉高压患者腿部溃疡的发生率增加。 我们小组率先提出溶血表型与腿部溃疡之间存在关联的概念。 目前腿部溃疡的治疗选择，包括抗生素、加压绷带、换药、Unna 靴、银和氧化锌纱布、皮肤移植和蛆虫疗法，主要依赖于细菌遏制、刺激肉芽形成和减少静脉淤滞。 没有解决与溃疡相关的微循环的病理变化。 一氧化氮代谢在过去几年一直是我们分部研究的重点。 我们知道它介导重要的生物过程，包括血管舒张、伤口愈合和血管生成，并且具有抗菌活性。 此外，NO 具有抗血小板作用并影响涉及内皮稳态的几种生长因子。

我们提议对含有递增剂量的亚硝酸钠的外用乳膏进行 I 期研究，亚硝酸钠是存在血红素时的局部 NO 供体，作为治疗溶血性疾病慢性腿部溃疡的新方法。 主要目标是评估局部亚硝酸钠乳膏在镰状细胞病或其他溶血性疾病和慢性腿部溃疡患者中的安全性和耐受性，并确定可耐受的研究药物的最佳浓度。 受试者将在临床中心接受为期 4 周的治疗。

潜在的好处将是腿部溃疡的持久解决或改善。 可能的副作用包括低血压和高铁血红蛋白血症，继发于溃疡皮肤吸收亚硝酸钠。 将使用安全措施，并将获得亚硝酸钠吸收在该环境中的药代动力学分析。 作为次要终点，我们将研究溶血性疾病患者腿部溃疡形成的生物学特性、皮肤活检的病理表现，以及微血管变化在其形成和（可能）消退中的作用。 对应用亚硝酸钠期间的血流和温度变化以及 MRI 上的大血管外观进行的复杂和新颖的研究将有助于更好地了解溃疡形成。 这可能会导致治疗溶血性和非溶血性疾病（例如糖尿病和褥疮性溃疡）中的溃疡的新方法。