Helyi nátrium-nitrit krónikus lábfekélyek kezelésére vérbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél

A lábszárfekélyt régóta az SCD súlyos és legyengítő szövődményeként azonosították, és még az 1910-ben Észak-Amerikában leírt első SCD-betegnek is volt lábszárfekélye. A prevalencia változó, 10 éves kor előtt alacsony, és az SS-től eltérő genotípusokban, és a földrajzi elhelyezkedés is befolyásolja: Jamaicában az SS-betegek 75 százaléka, Észak-Amerikában pedig 8-10 százaléka. A krónikus fekélyek etiológiája SCD-ben és más hemolitikus rendellenességekben ismeretlen, mechanikai elzáródás sűrű sarlós vörösvértestek által, fokozott vénás nyomás, bakteriális fertőzések, kóros autonóm kontroll túlzott érszűkülettel függő helyzetben, vérszegénység mértéke az oxigénszállító képesség csökkenésével és az in situ trombózist potenciálisan hozzájáruló tényezőként javasolták. A közelmúltban végzett vizsgálatok a lábszárfekélyek megnövekedett előfordulásáról számoltak be pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél. Munkacsoportunk úttörő szerepet játszott a hemolitikus fenotípus és a lábszárfekély közötti összefüggés felfogásában. A lábszárfekélyek jelenlegi kezelési lehetőségei, beleértve az antibiotikumokat, kompressziós kötszereket, kötéscseréket, Unna csizmát, ezüst- és cink-oxidos gézt, bőrgraftokat és kukacterápiát, leginkább a baktériumok visszaszorítására, a granulátumképződés serkentésére és a venostasis csökkentésére támaszkodnak. Nem foglalkoznak a mikrokeringés fekélyesedéssel járó kóros változásaival. A nitrogén-monoxid-anyagcsere ágazati kutatásaink középpontjában állt az elmúlt néhány évben. Tudjuk, hogy alapvető biológiai folyamatokat közvetít, beleértve az értágítást, a sebgyógyulást és az angiogenezist, és antimikrobiális hatással rendelkezik. Ezen túlmenően a NO thrombocyta-aggregáció-gátló hatással bír, és számos, az endothel homeosztázisban szerepet játszó növekedési faktort befolyásol.

A hemolitikus rendellenességek krónikus lábszárfekélyeinek kezelésében új megközelítésként javasolunk egy I. fázisú vizsgálatot egy helyileg alkalmazható krémről, amely növekvő dózisú nátrium-nitritet tartalmaz, amely helyi NO-donor hem jelenlétében. Az elsődleges cél a helyi nátrium-nitrites krém biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése sarlósejtes sejtbetegségben vagy más hemolitikus rendellenességben és krónikus lábszárfekélyben szenvedő betegeknél, valamint a vizsgált gyógyszer tolerálható optimális koncentrációjának meghatározása. Az alanyokat 4 hétig a Klinikai Központban kezelik.

A lehetséges előny a lábszárfekély tartós megszűnése vagy javulása lesz. A lehetséges mellékhatások közé tartozik a hipotenzió és a methemoglobinémia, amelyek a nátrium-nitrit felszívódása miatt következnek be a fekélyes bőrön. Biztonsági intézkedéseket kell alkalmazni, és a nátrium-nitrit abszorpciójának farmakokinetikai elemzése történik ebben a helyzetben. Másodlagos végpontként a hemolitikus zavarban szenvedő betegek lábszárfekély képződésének biológiáját, patológiás megjelenését bőrbiopszián, valamint a mikrovaszkuláris elváltozások szerepét a kialakulásában és (esetleg) megszűnésében vizsgáljuk. A véráramlás és a hőmérséklet-változások kifinomult és újszerű vizsgálata a nátrium-nitrit alkalmazása során, valamint a makrovaszkuláris megjelenés MRI-n lehetővé teszik a fekélyképződés jobb megértését. Ez új megközelítésekhez vezethet a fekélyek kezelésében hemolitikus és nem hemolitikus rendellenességek, például cukorbetegség és decubitus fekély esetén.