Нитрит натрия для местного применения при хронических язвах нижних конечностей у взрослых пациентов с заболеваниями крови

Язвы на ногах уже давно идентифицированы как серьезное и изнурительное осложнение ВСС, и даже у первого пациента с ВСС, описанного в Северной Америке в 1910 году, были язвы на ногах. Распространенность варьирует, будучи низкой в ​​возрасте до 10 лет и среди генотипов, отличных от СС, и на нее влияет географическое положение: частота встречаемости достигает 75 процентов пациентов с СС на Ямайке и 8-10 процентов в Северной Америке. Этиология хронических язв при ВСС и других гемолитических нарушениях неизвестна, механическая обструкция плотными серповидными эритроцитами, повышение венозного давления, бактериальные инфекции, нарушение вегетативной регуляции с чрезмерной вазоконстрикцией в положении лежа, степень анемии со снижением кислородной емкости , и тромбоз in situ были предложены в качестве потенциальных способствующих факторов. В недавних исследованиях сообщалось о повышении частоты язв голени у пациентов с легочной гипертензией. Наша группа впервые выдвинула идею связи между гемолитическим фенотипом и язвами ног. Текущие варианты лечения язв на ногах, включая антибиотики, компрессионные повязки, смену повязок, сапоги Унны, марлю из серебра и оксида цинка, кожные трансплантаты и терапию личинками, в основном основаны на сдерживании бактерий, стимуляции образования грануляций и уменьшении веностаза. Патологические изменения микроциркуляции, связанные с изъязвлением, не устраняются. Метаболизм оксида азота был в центре внимания наших отраслевых исследований в течение последних нескольких лет. Мы знаем, что он опосредует важные биологические процессы, включая вазодилатацию, заживление ран и ангиогенез, и обладает антимикробной активностью. Кроме того, NO обладает антитромбоцитарным эффектом и влияет на несколько факторов роста, участвующих в эндотелиальном гомеостазе.

Мы предлагаем исследование фазы I крема для местного применения, содержащего возрастающие дозы нитрита натрия, локального донора NO в присутствии гема, в качестве нового подхода к терапии хронических язв ног при гемолитических расстройствах. Основными задачами являются оценка безопасности и переносимости местного крема с нитритом натрия у пациентов с серповидно-клеточной анемией или другими гемолитическими нарушениями и хроническими язвами нижних конечностей, а также определение оптимальной переносимой концентрации исследуемого препарата. Субъекты будут лечиться в Клиническом центре в течение 4 недель.

Потенциальной пользой будет стойкое разрешение или улучшение состояния язвы на ноге. Возможные побочные эффекты включают гипотензию и метгемоглобинемию, вторичные по отношению к абсорбции нитрита натрия изъязвленной кожей. Будут использованы меры безопасности и проведен фармакокинетический анализ абсорбции нитрита натрия в этих условиях. В качестве вторичной конечной точки мы изучим биологию образования язв голени у больных с гемолитическими нарушениями, их патологические проявления при биопсии кожи и роль микрососудистых изменений в их образовании и (возможно) рассасывании. Сложные и новые исследования изменений кровотока и температуры во время применения нитрита натрия, а также внешний вид макрососудов на МРТ позволят лучше понять образование язвы. Это может привести к новым подходам к терапии язвы при гемолитических и негемолитических заболеваниях, таких как диабет и пролежни.